1、【摘要】 目的 探讨 SKP2 与 P27 在子宫内膜异位症中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化 SP 的方法检测 EMs 组(异位内膜和在位内膜各 30 例)中 SKP2 和 P27 的表达，并与30 例正常内膜对照组在位内膜进行比较。结果 SKP2 在 EMs 组(异位内膜组和在位内膜组)相对表达量明显高于正常对照组(P50% 。由 2 名有经验的病理科医师双盲读片。1.5 统计学处理所有数据均经 Excel 数据库整理 ,采用 SPSS17.0 统计软件进行统计分析。两组之间阳性率比较用 2 检验及精确概率检验,应用 Spearmans 分析对 SKP2 和 P27 蛋白表达的相关性进
2、行分析，以 =0.05 为检验水准。2 结果2.1 三种不同子宫内膜组织中 SKP2 的表达见表 1。表 1 三种不同子宫内膜组织中 SKP2 的表达2.2 三种不同子宫内膜组织中 P27 的表达见表 2。 表 2 三种不同子宫内膜组织中 P27 的表达2.3 SKP2、P27 在子宫内膜异位症中的相关性表达见表 3。表 3 SKP2、P27 在子宫内膜异位症中的相关性表达3 讨论3.1 SKP2 在不同子宫内膜组织中的表达及意义S 期激酶相关蛋白 2(SKP2)是 Zhang 等4于 1995 年从大量的恶变细胞中发现的一种能与 S 期激酶 cyclinA-CDK2 相互作用的蛋白，因其主要
3、存在于恶变细胞的 S 期，故以此得名。SKP2 是 Cullin2F-box SCF E3 酶复合体中的一种，能在泛素蛋白体途径中特异性地识别底物，介导其泛素化降解，是细胞从 G1 期进入 S 期的必需因子5 ，具有促进细胞通过G1/S 转换“关卡”的作用,使本来应该停止增殖或生理性凋亡的细胞不停地进入细胞周期,促进细胞周期的进展,从而促进 DNA 的复制、细胞的增殖，与肿瘤的发生、发展关系密切6。本研究统计结果显示,SKP2 在 EMs 组的阳性表达率明显高于正常对照(P0.01),提示SKP2 的表达或过高表达可促使异位内膜的生长,可能使异位子宫内膜细胞具有更强的分裂增殖、浸润、转移、复发
4、的倾向，与其临床表现的恶性生物学行为有关。SKP2 在 EMs 在位内膜组分泌期明显高于增生期(P0.05)，推测 SKP2 的表达可能与孕激素的上调有关。3.2 P27 蛋白在不同子宫内膜组织中的表达及意义P27 是 Polyak 等于 1994 年发现的新的细胞周期抑制基因。它是一类涉及细胞周期调控、信号传导及细胞粘附的多功能蛋白,其活性部分由 P13K/Akt1 信号传导途径调控7。P27 作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin -dependent kinase inhibitor，cro)家族的一员,广泛抑制各种细胞周期素(cyclin)和细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)的活
5、性，具有阻止细胞通过 G1 至 S 期转换的 “关卡”作用，抑制细胞分裂与增殖，促进细胞分化及凋亡，从而实现对细胞周期的负性调控8。此作用一旦减弱或消失，细胞就可能出现无限增殖进而形成肿瘤，故 P27 又被称作是抑癌基因。研究发现,P27 蛋白的低表达与子宫内膜异位症发生可能有关9。本研究结果显示:P27 在正常子宫内膜的表达多定位于腺体细胞核,表达有周期性变化,分泌期明显高于增生期(P0.05),与 Metsuzaki 等10的观点一致。P27 在正常子宫内膜组中的表达高于 EMs 组(在位内膜组和异位内膜组 ),其差异有显著性 (P0.05，P0.01);EMs在位内膜组表达高于异位内膜组
6、，差异有显著性(P0.05)，说明 P27 蛋白的表达降低或缺失可能在子宫内膜异位症发生发展过程中起重要作用。3.3 SKP2 与 P27 表达的相关性SKP2 参与 P27 的泛素化降解 ,与细胞周期的进展、DNA 的复制、细胞的增殖密切相关11。本研究发现 S 期激酶相关蛋白 2(SKP2)与细胞周期依赖性激酶抑制因子 P27 之间的表达存在负性相关。SKP2 的高表达，这可能导致了 SKP2 底物降解的紊乱，如P27、P21、cyclinA、cyclinD1、cyclinE、E2F-1 等，从而促进了子宫内膜异位症的发生。此外,子宫内膜细胞中 P27 蛋白表达水平下降或功能性失活可能导致
7、细胞周期的负性调控机制出现异常,使其负性调节细胞增殖能力随之下降,从而提高异位内膜细胞的增殖活性,进而使 SKP2 抗原表达明显增加。因此,本实验选用免疫组化法检测 SKP2 和 P27 在子宫内膜中的表达并分析二者的相关性，进一步明确 SKP2 和 P27 在子宫内膜异位症发生中的作用,这对探索子宫内膜异位症的临床诊断和治疗的新方法有着重要意义。【参考文献】1 陈春林, 张随学 . 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. http:/ 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值 J. 中国实用妇科与产科杂志. 2
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