1、动脉粥样硬化相关性疾病血清胆红素与血脂检测结果分析陕西医学杂志 2005 年 4 月第 34 卷第 4 期一一一一一 1 一一一一一一一一一一437动脉粥样硬化相关性疾病血清胆红素与血脂检测结果分析三峡大学第一临床医学院检验科(宜昌 443003)罗春华李国静谭超赵武薛桂芹丁家望.摘要目的:探讨血清胆红素浓度与四种动脉粥样硬化 (AS)性疾病的关系.方法:观察组分为四组,单纯性高血压组,冠心病组,糖尿病组,脑梗死组,对照组为同年龄段健康查体者,检测空腹血清总胆红素,直接胆红素,总胆固醇,三酰甘油,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,计算间接胆红素,并对检测结果进行统计学分析.结果:与对照组
2、比较,观察组中直接胆红素均有所下降,但差异无显着统计学意义(P0.05),总胆红素与间接胆红素除脑梗死组外,其他各组均明显降低(P0.05);除脑梗死组 HDLC 与对照组无显着差异外,其他观察组血脂各指标与对照组比较均有显着统计学差异(P0.05),且糖尿病组三酰甘油及冠心病组低密度脂蛋白胆固醇与对照组比较有极显着统计学差异(P0.01).结论:高血压,冠心病,脑梗死,糖尿病等动脉粥样硬化相关性疾病血清胆红素浓度有不同程度降低,其中,间接胆红素降低更明显,提示可将胆红素水平作为 AS 患者体内氧化活性增加的一个临床监测指标.主题词动脉硬化/病理生理学胆红素/血液胆固醇/血液甘油三酯类/ 血液
3、AnalysisofserumbilirubinandlipidslevelinpatientswithatheroscleroticdiseasesDepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospital,TheThreeGorgesUniversity(Yichang443003)LuoChunhuaLiGuojingTanChaoetalABSTRACTObjective:Toexploretherelationshipbetweenserumbilirubinconce.atrtionandfourkindsofatheroscler
4、oticdiseases.Methods:Serumbilirubinandlipidsweremeasuredandcomparedbetweencontrolgroupandobserveringgroupwhichwasdividedintofourcategoriespurehypertension,CHD,DM,cerebralinfarction.Results;Comparedwithcontrolgroup,serumlevelofdirectbilirubinwaslowerwithoutsignificantdifferenceinallohserveringgroups(
5、P0.05),buttotalbilirubin,indirectbilirubinandHDL?Cwasdistinctlylower(PO.05)exceptcerebralinfarctiongroup;TC,TG,LDL.Cinallobserveringgroupswereobviouslyhigher(P20.O5),eventotheextentthatTGinDMgroupandLDL?CinCHDgroupincreasedremarkably(P0.01).Conclusion:SerumbilirubinlevelinfourkindsofAtheroscleroticd
6、iseaseswasdecresedsignificantly,especiallyindirectbilirubin.DetectionofserumbilirubinlevelcouldbecomeausefulindexforjudgingtheoxidationactivityinASpatients.KEYWoRDSArteriosclerosis/physiopathologyBilirubin/bloodcholesterol/bloodTriglylerdes/blood近年来研究发现,胆红素是体内强有力的抗氧化剂,胆红素及其与清蛋白形成的复合物可有*三峡大学第一临床医学院心内
7、科效地清除超氧化物和过氧化物自由基,此外,胆红素还具有诱导血红素氧化酶(Hemeoxygenase,Ho)合成的作用,从而刺激血素氧化酶一胆红素途径,增强细胞对氧攻击的抵抗力,在氧化应激过438程中起着重要的保护作用 Ll:.生理浓度的胆素通过抑制过氧化脂质的形成雨 t 粥样硬化(Asther0sclerosis:拍生与发展 .为研究血清胆红素浓度与 AS 性疾病的关系,我们选择了种 AS 相关性疾病患者作为观察组,对照组为健康体检者,对其血清胆红素,血脂进行了检测分析,现报告如下.资料与方法1 临床资料选择 2002 年 1 月至 2004 年 6月我院心内科收治的冠心病患者 599 例,其
8、中男406 例,女 193 例,平均年龄 60.58.7 岁,诊断符合 WHO 制定的标准并经冠状动脉造影证实(动脉狭窄度509/5);神经内科收治的缺血性脑梗死患者 277 例,男性 176 例,女性 101 例,平均年龄62.510.2 岁,均符合全国第四次脑血管病会议制定的标准,并经 CT 或 MR 证实;内分泌科收治的糖尿病患者 611 例,男 351 例,女 260 例,平均年龄 58.712.1 岁,诊断符合 1997 年 ADA 制定的标准;选择同期我院保健科体检者中有单纯性组别对照组 1055脑梗死 277高血压 599冠心病 431糖尿病 6】 】穰鸥玉学杂志 200S 年
9、4 月第 34 卷第 4 期一一一一L一一一一一一一南血压 599 例,男 387 例,女 212 例,平均年龄为57.710.3 岁;选择健康人群其性别,年龄构成与各观察组基本一致,共 1055 例,男性 621 例,女性 434 例,平均年龄 58.412.5 岁;以上各组均排除肝胆及血液系统疾病.2 方法所有观察组患者入院次日抽取清晨空腹静脉血,分离血清后检测总胆红素(TBm),直接胆红素(DB ),总胆固醇(TC), 三酰甘油(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL C),低密度脂蛋白胆固醇(IDLC),计算间接胆红素(IBII),仪器为 HITACHI7170A 型全自动生化仪,TBIL
10、,DBIL 检测采用钒酸盐氧化法,TC,TG采用酶法,HDLC,LDL C 采用选择性遮蔽法.3 统计学方法计量资料用均值标准差表示(is), 均值比较采用检验.结果观察组与对照组血清胆红素,血脂检测结果比较见附表.附表各组血清胆红素,血脂检测结果比较(is)(umo1/L)(umoI/L)(umo1L)12.33 土 4.183.43 士 1.368.99 士 3.O611.39 士 4.803.16 士 1.878.36 士 3.2410.83 土 4.583.17 士 1.727.72 士 3.1410.30 士 4.873.18 士 1.997.68 士 3.079.85 士 4.73
11、2.96 士 2.106.97 士 3.86(mmo1/L)4.71 士 0.795.12 士 1.11.5.12 士 1.485.31 士 0.935.35 士 1.97HDLCLDLC(mmol/L)1.37 士 0.321.23 士 0.271.18 士 0.911.13 士 0.311.14 士 0.36.注:与对照组比较,*尸0.05,*尸0.01与对照组比较,观察组中直接胆红素均有所下降,但差异无显着统计学意义(P0.o5),总胆红素与间接胆红素除脑梗死组外,其他各组均明显降低(Po.05);除脑梗死组 HDI 一 C 与对照组无显着差异外,其他观察组血脂各指标与对照组比较均有显着
12、统计学差异(P0.o5),且糖尿病组三酰甘油及冠心病组低密度脂蛋白胆固醇与对照组比较有极显着统计学差异(Po.O1).讨论胆红素是一种四吡咯色素,主要来源于血红蛋白的降解,也有一部分来源于骨髓,脾脏及肝脏的网状内皮细胞,HO 在还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH),细胞色素 P 一 450 还原酶和氧分子存在下氧化血红蛋白的降解产物血红素生成一分子胆绿素,一分子一氧化碳及一分子铁离子,胆绿素在胆绿素还原酶作用下生成胆红素.胆红素由于其分子含有一个延伸共轭双键体系和 C 一 10 上的活性氢原子,是一种天然抗氧化剂,具有比 VitE 更强的抗氧化活性2,无论是直接胆红素还是间接胆红素,
13、都能阻止低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein,LDL)被由 22一偶氮(2 一丙基脒 )的双盐酸在 37产生的氧自由基氧化,从而有效防止氧化修饰的 LDL(oxLDL)形成3.Neuzil 等体外实验证实,在不断供给氧自由基的新鲜血浆中,LDL 的氧化修饰只有在胆红素等抗氧化剂大量消耗后才能进行,如果将外源性胆红素加回到氧化反应体系中,LDI 脂质过氧化反应立即受到抑制,血液中胆红素是防止 LDL 氧化的天然屏障 L4.本组资料各观察组间接胆红素朋一一一一一一一懈.卜.卜一一一一一一 112陕西医学杂志 2005 年.i 月第 34 卷第 4 期一一一一,一一一一一.一一一
14、较直接胆红紊降低更为显着,说明闻接胆红索在抗氧化过程中消耗更多,更具抗氧化效率.本组资料各观察组均存在不同程度的脂质代谢紊乱,是促使 AS 发生的重要危险因素.血管内皮细胞,平滑肌细胞和巨噬细胞在高脂蛋白血症及其他损伤因子作用下均可产生氧自由基,后者使脂质氧化产生一系列氧化修饰的脂蛋白,如 OXLDIOXLP(a)等,OX LDL 可损伤内皮细胞,诱导内皮细胞调亡,促进单核细胞向内皮下迁移并活化为巨噬细胞,巨噬细胞吞噬大量的 OXIDI后形成泡沫细胞,由于 OXIDL 具有细胞毒性,可导致泡沫细胞坏死,从而形成 AS 的脂质核心.生理条件下,胆红素抗氧化作用是使酯键断裂,阻止LDL 氧化;胆红
15、素还能通过增强 VitC,VirE 的抗氧化能力,阻止内源性抗氧化酶活性下降,并通过恢复细胞内抗氧化与致氧化平衡来减轻细胞的损伤,从而对细胞起保护作用 L5,有研究表明,高山地区的移居居民血清总胆红素水平较世居居民显着增加,与胆红素的抗氧化作用使高山地区移居者体内自由基代谢保持平衡状态以适应高山应激反应,避免氧自由基对细胞的慢性损伤有关7;此外,胆红素抑制补体活性,抑制体内补体激活,从而保护血管内皮免遭补体活化介导的炎性损伤.除自身的抗氧化作用外,胆红素还通过反馈性提高控制其自身生成的限速酶 HO 的活性进一步发挥抗氧化作用,其中血红素氧化酶同工酶一 1(HO 一 1)在细胞抗氧化防御机理中具
16、重要作用:HO 一 1 通过铁离子释放加速铁蛋白的合成,后者为血管内皮抗氧化能力的细胞保护分子;同时其产物 C0 可作为细胞间和细胞内信号分子,激活鸟苷酸环化酶增加细胞内环鸟苷酸的含量,对血管舒张频率,血小板聚集和血管平滑肌细胞增生(上接第 432 页)缓 Glu 的肠粘膜吸收,减少血糖来源5.脂糖舒和拜唐苹降低肠脂吸收的药理机制是否通过作用胰脂肪酶,或是通过干扰肠中脂肪的乳化,则有待于进一步研究探讨.参考文献1 舒思洁,吴基良,舒慧,等.脂糖舒对正常和糖尿病大鼠血糖和血脂的影响.云南中医中药杂志,2002;23(4):35439进行诵控,上述诸因幕的榻互作用和动态平衡是防止 AS 的重要条件
17、.低浓度胆红素并不是 AS发生与发展的致病因素,而是由于 AS 患者体内氧化活性增加而使胆红素消耗增加的结果.提示可将胆红素水平作为 AS 患者体内氧化活性增加的一个临床监测指标.低胆红素血症能否作为 AS性疾病的重要危险因子以及如何提高 AS 患者血清中生理浓度的胆红素以增强 AS 患者的抗氧化能力仍为临床上有意义的研究课题.参考文献1 徐建平辣废林.血红素加氧酶系统与氧化应激.国外医学?生理,病理科学与临床分册,2002;22(4):3712 王明霞,魏文青,邸晓光,等.胆红素清除自由基作用的顺磁共振研究.中华预防医学杂志,2001;35(2)z823WuTW,FungKP,WuJ,eta
18、1.Antioxidationofhumanlowdensitylipoproteinbyunconjugatedandconjugatedbilirubins.BiochemPharmacol,1996;51(6):8594NeuzilJ,StockerR.FreeandalbuminboundbilirubinareefficientCOantioxidantsforalpa1.tocopherolinhibitingplasmaandlowdensityllpoproteinlipidperoxidation.JBiolChem,】994;269(24)167125 程友琴,尹秋生,崔吉
19、君.对胆红隶的再认识.中华内科杂志,2001;40(5):3506MayerM.Associationofserumbilirubinconcentrationwithriskofcononaryarterydisease.ClinChem,2000;46(11)z】7237 张亚萍,杨历新,宁海桂,等.高海拔低氧对居民血清胆红素及相关指标的影响.陕西医学杂志,2003;32(8):7058 沈定树,边藏历.胆红素与心血管疾病.国外医学临床生物化学与检验学分册,2002;23(6):329(收稿:20041()一 08)2 舒思洁,舒慧,甘佑仙.脂糖舒对 II 型糖尿病大鼠生化指标的影响.广西中医药,2002;25(6):523 李仪奎主编.中药药理实验方法学.上海:上海科学技术出版社,1991:364 张均田主编.现代药理实验方法.上册.北京:北京医科大学.中国协和医科大学联合出版社,1998:9845 向继洲主编.药理学.北京:科学出版社,2002z4186 金有豫主编.药理学.第 5 版.北京:人民卫生出版社,2001:305(收稿:200312-05)
