1、干扰素联合强肝胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响?2298?现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2004Sep.13(17)2 疗效观察2.12 组治疗结果见表 1.治疗组治疗无效 5 例,对照组治疗无效 13 例,均转手术治疗.中转手术发生率 2 组比较有显着性差异()(2=4.028,P0.05).表 12 组疗效结果比较例(%)注:与对照组相比,x=6.604,P005.2.2 不良反应治疗组发生皮疹 16 例,对照组发生皮疹 22例.经停用福尔丁,给予抗过敏治疗后皮疹逐渐消失.本组
2、无其他不良反应发生.经统计学分析,2 组用药不良反应发生率相比无显着性差异()(2=1.277,P0.05).3 讨论慢性胆囊炎是临床常见病,往往多年不愈,病情时轻时重,治疗效果不理想.慢性胆囊炎较多合并胆囊结石或胆囊息肉.福尔丁为头孢氨苄与甲氧苄啶的复方制剂,头孢氨苄通过抑制菌体转肽酶,阻止细菌细胞壁的合成,杀灭细菌.甲氧苄啶为广谱抑菌药,2 种药物配伍,可提高抗菌能力.笔者采用中西医结合疗法治疗慢性胆囊炎,中药汤剂方药组成:郁金,川芎,金钱草,丹参,赤芍,鸡内金,桃仁,红花 ,川楝子,木香,茵陈,大黄等 12 味中药.金钱草煎剂能促进胆汁分泌有利胆作用.现代医学已证明胆汁郁积是胆囊炎的主要
3、致病因素.配以茵陈加强利胆作用,增加胆酸和胆红素的排出.同时茵陈对胆管感染的主要致病菌大肠杆菌有抑制作用;配以木香,郁金等利胆清热之药更加强了利胆排石清热解毒之功效;配以赤芍,丹参等活血化瘀药物,体现久病多瘀 ,化瘀能促进组织修复,使炎症早日消除.另一重要成分大黄,可促进消化液的分泌,有利胆排石和促进消化作用并有降低血胆固醇的作用.以上药物有机结合在一起共同起到利胆排石,通腑泻热作用_3J,既符合中医辨证施治原则,又充分利用现代医学研究成果,同时联合使用西药抗生素福尔丁短期治疗,因而取得了较为满意的临床疗效.本治疗组不良反应发生率较对照组少,但无统计学意义.中药可否减少西药的不良反应发生率有待
4、于进一步研究.参考文献1吴阶平,裘法祖 .黄家驷外科学M.5 版北京:人民卫生出版社,1992:138513862马开敏.中西医结合治疗慢性胆囊炎 82 例j. 中华实用中西医杂志,2004,4(4):5033马开敏,王宪国 .中西医结合治疗慢性胆囊炎 384 例J.中国中西医结合外科杂志,2003,9(3):218 219收稿日期20040603干扰素联合强肝胶囊对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响申长顺,栾娜,苏进,李瑞黎(洛阳轴承集团有限公司总医院,河南洛阳 471003)摘要目的探讨干扰素联合中药强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎的疗效,了解治疗前后肝纤维化指标的变化.方法 30 例慢性乙型肝炎患者
5、联合应用干扰素与强肝胶囊治疗 0.5a,于治疗前后分别检测血清透明质酸(HA),型前胶原(PCIl1),型胶原(CIV),层黏蛋白(LN), 同期就诊的 28 例患者作为对照组.结果治疗前 2 组患者血清HA,PC,CIV,LN 比较无显着性差异,治疗组在治疗结束时上述 4 项指标均有明显下降,与对照组比较有极显着性差异(P0.01).结论干扰素联合强肝胶囊能明显改善慢性乙型肝炎患者的肝纤维化指标,减轻肝纤维化程度.关键词 乙型肝炎 ;干扰素 ;强肝胶囊;肝纤维化中图分类号R051262文献标识码B文章编号10088849(2004)17229802慢性乙型肝炎的治疗目前主要分为抗病毒治疗和保
6、肝治疗,抗病毒治疗的目的是希望能最终清除或长期抑制病毒复制,但是目前的抗病毒药物尚不能完全达到上述目的.不论病毒是否被清除,治疗的最终目的应该是阻抑肝硬化,肝细胞癌和肝衰竭的发生,改善预后,提高生存质量.而肝硬化往往是后两者发生的基础,阻抑肝纤维化的发生和发展可预防或改善肝硬化.笔者联合应用干扰素与强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎患者 30 例,疗程结束时肝纤维化指标明显下降,收到了满意的效果,现将结果报道如下.1 临床资料1.1 一般资料根据 2000 年全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准,选择在我院传染科门诊或住院部就诊的轻,中度慢性乙型肝炎患者 30 例作为治疗组
7、,男 23 例,女 7 例,平均年龄 36.6 岁,其中轻度 l0例,中度 20 例;同期就诊的 28 例患者作为对照组,男 22 例,女 6 例,平均年龄 35.8 岁,其中轻度 11 例,中度 17 例.2 组患者治疗前的一般临床资料比较无显着性差异(P0.05),具有可比性.现代中西医结合杂志ModernJournofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2004Sep,13(17)?2299?1.2 治疗方法治疗组应用干扰素 a 一 2b(商品名:安福隆,由天津华立达生物工程有限公司生产)500 万 IU,肌肉注射 ,每日 1 次,
8、1 个月后改为隔日 1 次,同时口服强肝胶囊(石家庄汉康生化药品有限公司生产),每天 3 次,每次 1.2g,疗程 6个月;对照组应用甘利欣,肝太乐,维生素 C 等保肝药物.1.3 观察指标治疗前后检测血常规,肝,肾功能,乙肝五项(ELISA 法),HBVDNA(PCR 荧光免疫定量检测),血清肝纤维化标志物透明质酸(HA),型前胶原(PC),型胶原 (C 一)及层黏蛋白(LN),试剂盒由上海海军医学研究所提供,以放射免疫法检测,治疗过程中每月检测血常规及肝,肾功能.1.4 统计学方法 2 组均数间差异比较用检验,2 个率间的比较用)(2 检验.2 结果2.12 组治疗前后肝功能及乙肝病毒标志
9、物变化见表 1.2 组治疗前 HBeAg 及 HBVDNA 均呈阳性.谷丙转氨酶(ALT)复常率,治疗组与对照组比较,无显着性差异()(2=3.250,P0.05),3 巳 Ag 阴转率 2 组比较有显着性差异 (=16.126,P0.01),HBVDNA 阴转率 2 组比较有显着性差异()(2=18.947,P0.01).表 12 组肝功能及乙肝病毒标志物变化例(%)2.2 治疗前后 2 组血清肝纤维化指标变化见表 2.表 2 治疗前后 2 组血清 HA,LN,PC,CIV测定结果比较(5)注:与对照组治疗前比较,PO.05;与对照组治疗后比较,P0.01.2.3 不良反应治疗组在治疗初期出
10、现发热 27 例(90%),肌肉酸痛 25 例(83%),白细胞低下 12 例(40%). 经对症治疗后好转,不影响治疗.对照组无明显不良反应.3 讨论肝纤维化是一切慢性肝病向肝硬化发展的必然经过,肝纤维化形成的核心问题是细胞外基质(ECM)在肝脏合成分泌增加,降解减少,以致 ECM 在肝脏沉积增加.ECM 的代谢产物进入血中可作为肝纤维化指标 I2.血清肝纤维化指标代表不同的 ECM 代谢方面:HA 反映肝纤维化活动和损伤 ,PC反映胶原合成的情况,C 一反映胶原降解程度,而 LN 则反映基底膜转化,与门脉高压有一定关系 I3.上述 4 种标志物血清水平的高低能较好地反映出肝纤维化改变的程度
11、,是目前判断肝纤维化程度和评价抗肝纤维化治疗疗效的一种非创伤性指标.目前认为,慢性肝损伤过程中,ECM 累计所形成的肝纤维化,经有效治疗是可以逆转的,其治疗的最有效手段是病原治疗 4J.干扰素不仅具有抗病毒及免疫调节作用,而且能一定程度抑制肝纤维化细胞胶原合成,其抗肝纤维化可能与以下作用有关:抑制肝内贮脂细胞的增生与转化;抑制胶原mRNA,减少胶原蛋白表达;通过抗病毒控制炎症激发因素 5.祖国传统医学认为慢性肝病的基本病机是“正衰邪盛“,“温热未尽“,关键在“血瘀“,在病理上表现为肝纤维化形成.此外尚有“湿热“,“肝郁“,“脾虚“,“阴虚“等症混杂其中,单味药往往难以起到整体治疗的效果,而复方
12、中药在“活血化瘀“ 的同时 ,兼顾 “祛邪“,“ 扶正“,“补虚“,“健脾“,“益气“,“补肾“, 往往起到单味中药所不能起到的作用,强肝胶囊由 16 味中药组成,其所含的丹参,当归,黄芪等药,已证明具有抗肝纤维化作用.丹参主要成分为丹参酮,异丹参酮,在免疫损伤性大鼠肝纤维化模型应用结果证明,丹参能降低肝内 I,型胶原 mRNA 水平,连续肝活检显示,丹参可抑制由胶原构成的网状纤维和结缔组织增生,沉积和延伸;丹参还能抑制肝细胞脂质过氧化反应,清除氧自由基,从而抑制肝内的坏死炎症反应.当归和黄芪也能使肝内胶原和 I,V 型胶原在肝内沉积明显减少.进一步研究表明,中药的上述抗肝纤维化作用可能是通过
13、抑制转化生长因子 p】(TGF3】)表达, 进而抑制星形细胞活化或促进其凋亡而实现的 6J.本组研究结果表明,干扰素联合中药强肝胶囊,不仅能显着改善患者的临床症状,抑制病毒复制,而且能明显降低血清肝纤维化指标.表明 2 药联合应用能阻抑肝纤维化的发生和发展,是一种理想的联合治疗方案,其远期疗效正在进一步观察中.参考文献1徐克成,危北海 ,姚希贤,等.慢性乙型肝炎治疗一困难和出路J.中国中西医结合消化杂志,2002,10(1):52郑敏,蔡卫民 ,翁红雷,等.ROC 曲线评价血清肝纤维化指标对诊断肝纤维化的价值J.中华传染病杂志,2002,20(4):2252283陈峰,蔡卫民 .近 3 年来肝纤维化血清学诊断与治疗J.新消化病学杂志,1997,5(2):69 714刘平.肝纤维化的防治 J.中华肝脏病杂志,2000,8(4):2425余永胜,余家宽 ,陈有华.重组干扰素 a 一 2b 对慢性乙型肝炎患者血清透明质酸,型前胶原,型胶原的影响J.中国实用内科杂志,2000,20(6):3786杨柳明,徐克成 ,赵延龙,等.强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床病理研究J.胃肠病学和肝病学杂志,2001,10(3):247249收稿日期20031231