1、第三十七章 抗微生物药物概论,汪晖（武汉大学医学院药理学系）,202.114.104.243/jpkc/ylx/index.htm,(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug) (2) 化疗目的,一、抗微生物药与化学治疗学 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗),药 物,机 体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体
2、内过程,机 体,(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)LD50/ED50 或 LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括： 抗菌药(antibacterial drugs)抗真菌药(antifungal drugs)抗病毒药(antiviral drugs),(2) 评价指标a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b. 抗菌活性 (antiba
3、cterial activity) 抑菌药与杀菌药体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度,二、抗菌作用机制 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类
4、物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,谷氨酸 食物+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸+ 对氨苯甲酸 一碳单位(PABA) 核酸合成, 影响叶酸代谢 , 磺胺 砜类 对氨水杨酸, 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类, 抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,三、耐
5、药性(resistance),耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药 耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构降低胞浆膜通透性改变代谢途径,第三十八章 -内酰胺类抗生素,汪晖（武汉大学医学院药理学系）,包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素,第 一 节 抗菌机制、影响因素及耐药性,与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。,一、抗菌机制,二、抗菌类型及影响因素,影响因素1. 穿透屏障2. 酶水解屏障3. 和PBPs 的亲和力,1. -内酰胺酶的水解机制2.
6、-内酰胺酶的牵制机制3. PBPs发生改变4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变5. 细菌自溶酶减少,三、细菌耐药机制,第 二 节 青霉素类抗生素 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌厌氧杆菌等G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体,天然青霉素,体内过程 不耐酸主要分布细胞外液及组织间液主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用临床应用 链球菌感染性疾病（肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）,不良反应 毒性低常
7、见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； 皮试； 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。,哪些情况下不做皮试？,天然青霉素的特点 ?,1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类青霉素 (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin)双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸,半合成青霉素,3. 广谱
8、青霉素类氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin)阿莫西林 (amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin)替卡西林 (ticarcillin)呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin)哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）,5. 抗G-菌青霉素美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam)替莫西林 (temo
9、cillin)特点：窄谱（ G-菌）。,第三节 头孢菌素类抗生素,一、药物发展趋势,1. 抗菌谱广，杀菌力强2. 对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性3. t 长，分布广，穿透力强4. 无肾毒性，过敏反应少5. 临床用途广泛,二、第三代头孢菌素类的特点,1. 作用机制相同2. 对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药3. 抗菌谱广，抗菌作用强4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过敏反应 (510%),三、与青霉素类相比,第四节 非典型-内酰胺类抗生素,头孢西丁 (cefoxitin) 拉氧头孢 (latamoxef) 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 泰宁 氨曲南 (aztreonam) 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 奥格门汀，+ 替卡西林 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 优立新， + 头孢哌酮 舒巴哌酮 三唑巴坦 (tazobactam) + 哌拉西林,
