1、肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识 （2009中国）,临床第一个受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，治疗心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者英国James W Black 1988年因提出受体阻滞剂的概念而获诺贝尔生理学/医学奖,前 言,受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑。,前 言,诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主James W Black爵士的评价：“自200年前发现洋地黄以来，受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大的突破”,专家共识,阻滞剂的药理学 阻滞剂在心力衰竭的应用 阻滞剂在高血压的应用 阻滞剂
2、在冠心病的应用 阻滞剂在心律失常的应用 阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用,阻滞剂的药理学,定义和分类 药代动力学的特点 药理学及作用机制 不良反应 禁用或慎用 与其他药物的相互作用,定义和分类,定义人体交感神经活性主要由1和2受体介导，不同组织和器官内1和2受体分布不一。由抑制交感神经紧张活动和各组织受体兴奋的反应，可解释阻滞剂的药理作用。阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，阻滞剂可显著减慢心率和降低心脏收缩力。,内在拟交感活性,有些阻滞剂与受体结合后除阻断作用外还有部分激动受体作用，这种作用称为阻滞剂的内在拟交感活性（ISA）。 阻滞剂的ISA一般都
3、不强，基本都被受体阻断作用掩盖。 具有ISA的阻滞剂可减少由受体阻断引起的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 这类药物减慢心率和抑制心肌收缩力的作用较小，对心率较慢、心脏传导受阻、心肌梗死和心功能受损的患者有利。,1和2受体组织分布及其介导的生理作用,-受体阻滞剂的分类,主要分三大类- 高度心脏选择性的1 - 受体阻滞剂（metoprolol atenolol bisoprolol）- 非心脏选择性的 - 受体阻滞剂(propranolol sotalol )- 兼有- 受体阻滞作用的 - 受体阻滞剂(carvedilol labetalol),-受体阻滞剂的药理学差异,脂溶性的特点（
4、美托洛尔、心得安、噻吗洛尔）- 口服吸收完全，肝脏“首关清除”效应强生物利用度低，个体间血药浓度相差大- 从肝脏清除代谢，半衰期较短- 易透过血脑屏障和胎盘水溶性的特点（阿替洛尔）- 口服吸收不完全，肝脏“首关清除”效应低- 以原药形式从肾脏清除，半衰期较长- 肾功能不全的病人需减量,1受体选择的临床实践意义,心肌 肾脏交感神经系统,冠状血管、小血管 小动脉、静脉 肝脏、胰腺、骨骼肌 脂肪组织 支气管 泌尿生殖器官,血管收缩，血压升高 间歇性跛行、雷诺氏综合征 糖代谢紊乱 脂代谢紊乱 气道阻力增加、加重支气管哮喘 阳痿风险,理想的阻滞剂应当具有1 选择性 + 脂溶性 内在的拟交感活性,-体阻滞
5、剂的效能比值:是指与心得安的阻滞作用相比的比值,药代动力学特点,药理学及作用机制,主要机制：对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过1受体介导的心脏毒性，发挥心血管保护作用。 1、抗高血压作用：降低心输出量，抑制肾素释放和AngII的产生、阻断能增加交感神经末梢释放去甲肾上腺素的突触前受体、以及降低中枢缩血管活性等作用。 2、抗心肌缺血作用：减慢心率、降低心肌收缩力和心脏耗氧量、心率减慢导致舒张期延长增加心肌灌注等。 3、阻断肾小球旁细胞1受体，抑制肾素-AngII-醛固酮系统。 4、改善心脏功能增加左室射血分数。 5、抗心律失常作用：减慢心室率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不
6、应期。下调交感活性和抗心肌缺血、提高室颤阈值。 其他：抑制肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡、抑制血小板聚集、减少对粥样硬化斑块的机械应激、防止斑块破裂等。,不良反应,1、心血管系统：严重的心动过缓和AVB，主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者，罕见于高交感活性状态如AMI静脉用药或慢性HF口服用药。阻滞剂阻断血管2受体，受体失去2受体拮抗从而减少组织血流，可出现肢端发冷、雷诺综合征，伴严重外周血管疾病者病情恶化等，有血管扩张作用的阻滞剂或选择性1阻滞剂则无此作用。 2、代谢系统：I型DM患者使用非选择性阻滞剂后可掩盖低血糖的症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。另
7、有报导卡维地洛有减少HF患者新发DM的比例。,不良反应,3、呼吸系统： 阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD）。 4、中枢神经系统：疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦、压抑等，水溶性药物少见。 5、性功能：有些患者可出现或加重性功能障碍。 6、撤药综合征：长期服药突然停药可发生，表现：高血压、心律失常和心绞痛恶化，对HF患者可增加MI及猝死的危险。注意停药过程2周，每2-3天剂量减半，停药前最后的剂量至少给4d。若手术前停用必须至少在48h前，但毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）和嗜咯细胞瘤术前不能停药。,禁用或慎用的情况,下列情况下禁用或慎用
8、阻滞剂： 支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓（60次/分）或II度II型AVB、HF+显著水肿需大剂量利尿剂、血液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物等。 DM和下肢间歇性跛行不是绝对禁忌证。,与常见药物之间的相互作用,药物名称 药代学或药动学的相互作用 预防措施酒精 增加肝脏首关清除效应 增加脂溶性药剂量吸烟 增加肝脏首关清除效应 增加脂溶性药剂量胺碘酮 增加负性变时作用 监测反应利多卡因 脂溶性的-阻滞剂降低 联合使用应谨慎肝脏对利多卡因的清除 降低利多卡因剂量I类抗心律 普罗帕酮和奎尼丁降低 谨慎合用必要时 失常药物 脂溶性-阻滞剂的清除 减小合并剂量华法林 降低华法林的清除
9、监测反应,专家共识,阻滞剂的药理学 阻滞剂在心力衰竭的应用 阻滞剂在高血压的应用 阻滞剂在冠心病的应用 阻滞剂在心律失常的应用 阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性收缩性HF,作用机制：心衰时去甲肾上腺素系统的激活介导心肌重构，心肌重构是HF发生发展的主要病理生理机制，也是应用阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。阻滞剂具有很强的负性肌力作用，临床试验表明，该药治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低，但小剂量开始时，此作用可不明显，且长期治疗（3个月）则均能改善心功能，LVEF增加；治疗4-12月，能降低心室肌重量和容量，改善心室形状，提示有延缓和逆转心肌重构
10、作用。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性收缩性HF,心性猝死是HF的死亡主要原因。MERIT-HF亚组分析：在NYHA心功能II、III、IV级患者中猝死分别占HF死因的64%、59%、33%，而阻滞剂能显著降低猝死率达41%-44%，这是其他药物所不能取代的。 脂溶性药物，不但作用于心脏使心室率下降，心电活动稳定，而且能作用于中枢，阻断交感神经的作用，增加迷走神经对心脏的作用，减少猝死的发生。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性收缩性HF,临床应用 1、适应证：所有慢性收缩性HF患者：NYHA心功能II、III级患者，以及阶段B、NYHA心功能I级患者（LVEF40%），需终身服用；NYHA心功能
11、IV患者，待病情平稳（4日内未静脉用药，无液体潴留并体重恒定）后应用（IA）。早期应用。一般应在利尿剂基础上加用，阻滞剂可用于ACEI之前或之后，或二者合用。 2、禁忌证：支气管痉挛性疾病、心动过缓（60次/分）、II度以上的AVB（除非已安装起搏器）均不能应用。 3、制剂的选择：3项试验（CIBIS II、MERIT-HF和COPERNICUS）分别选用比索洛尔、美托洛尔缓释片和卡维地洛，阶段分析显示死亡率下降34%、34%、35%。结合我国实情，2007年中国慢性HF诊断治疗指南仍推荐美托洛尔平片可以用来治疗慢性HF。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性收缩性HF,4、剂量：目标剂量的确定：治
12、疗应以个体化，一般以清晨静息心率55-60次/分（不55次/分）即为目标剂量或耐受剂量。起始和维持剂量：在起始治疗前和整个治疗期间须无明显液体潴留，有明显液体潴留时需大剂量利尿，达到干体重（患者能平卧位）后再开始应用；从极低剂量开始：美托洛尔缓释片12.5mg 1/d，美托洛尔平片6.25mg 2-3/d,比索洛尔1.25mg 1/d，卡维地洛3.125mg 2/d 若能耐受，每隔2-4w将剂量加倍。起始治疗中阻滞剂有时可发生液体潴留，需每日测体重，一旦体重增加即加大利尿剂用量，直至恢复治疗前体重，再继续加量，达到患者耐受剂量，临床最大剂量：美托洛尔缓释片 200mg/d，美托洛尔平片150m
13、g/d,比索洛尔10mg/d，卡维地洛50mg/d ；与ACEI合用：患者在应用受体阻滞剂前，ACEI不需调至最大剂量，在应用低、中等剂量时即可加服；二者的应用顺序并不重要，关键是尽早联合应用。,常用受体阻滞剂药物目标剂量,应用受体阻滞剂应遵循小剂量开始，缓慢增加剂量，争取每2-4周加量1次，力求达到靶剂量，如不能达到靶剂量，应达到最大耐受剂量的原则。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性收缩性HF,5、不良反应：低血压：若出现先停用硝酸酯类、钙拮抗剂或其他血管扩张剂，必要时ACEI减量，但一般不减利尿剂剂量，若低血压+低灌注，应将阻滞剂减量或停用。液体潴留。心动过缓和AVB。 6、HF加重时的处理
14、：首先须鉴别是否与应用阻滞剂有关，如有关，在轻、中度HF加重时，可加大利尿剂和ACEI的剂量；若HF恶化较重，可酌情减量或停用，待病情稳定后，再继续使用，否则将增加死亡率。应尽量避免突然停药，以免引起反跳和病情显著恶化。必要时伍用正性肌力药（磷酸二酯酶抑制剂更合适）。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性舒张性HF,舒张性HF临床上多见于老年女性，常合并高血压+左室肥厚（约80%）、DM、房颤、CHD。 循证医学证据 临床应用,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性舒张性HF,循证医学证据：目前尚无评估阻滞剂对舒张性HF治疗效果的大型临床试验，仅有少数小样本研究，且多未能得出肯定性的结论。目前系经验性，主要
15、依据： 阻滞剂具有减慢心率和改善心肌缺血的有益作用，可降低HF患者心性猝死和改善预后，对于可导致舒张性的HF的基础疾病系高血压、冠心病、肥厚型心肌病等均可作为一线用药。,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性舒张性HF,临床应用： 1、适应证：舒张性HF，尤其适用于高血压和左室肥厚、MI及有持续性或永久性房颤需要控制心室率的患者（I,C）。应控制舒张性HF的血压至130/85mmHg的目标水平；在血压得到控制的患者中使用阻滞剂可能对减轻HF症状有效（II,C）。合并持续性或永久性房颤的患者可有效控制心室率（ I,B）,阻滞剂在心力衰竭的应用 -慢性舒张性HF,2、应用方法：快速达标：适于合并房颤+快的
16、心室率的患者，对于LVEF40%的舒张性HF患者，阻滞剂应用的主要目的是减慢心室率、延长舒张期心室充盈时间和改善运动时血液动力学效应。适宜剂量：静息时心室率60-80次/分，运动时90-110次/分。及早用药和长期用药。老年患者对阻滞剂耐受性和疗效良好。,阻滞剂在心力衰竭应用要点（1）,所有慢性收缩性HF、NYHA II-III级或I级伴LVEF40%的患者均需终身应用。 有液体潴留时必须先应用利尿剂，待液体潴留清除，处于干体重时方可应用。此时可先用ACEI、阻滞剂，重要的是二者早期联合应用。 推荐应用美托洛尔缓释片或平片、比索洛尔、卡维地洛。剂量从小剂量开始，每2-4周剂量加倍。美托洛尔缓释
17、片12.5mg 1/d，美托洛尔平片6.25mg 2-3/d,比索洛尔1.25mg 1/d，卡维地洛3.125mg 2/d。,阻滞剂在心力衰竭应用要点（2）,对服用药物的监测指标是清晨静息心率55-60次/分 阻滞剂可用于舒张性HF，尤其是伴有高血压和左室肥厚、MI、快速房颤而需要控制心室率者。 注意事项：有支气管痉挛性疾病、心动过缓、II度以上AVB属禁忌证。有明显液体潴留，需大剂量利尿者，暂时不能应用。应用中需密切观察有无低血压、液体潴留或HF恶化、心动过缓或AVB等。,专家共识,阻滞剂的药理学 阻滞剂在心力衰竭的应用 阻滞剂在高血压的应用 阻滞剂在冠心病的应用 阻滞剂在心律失常的应用 阻
18、滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用,阻滞剂在高血压的应用,原发性高血压 高血压急症,阻滞剂在高血压的应用 -原发性高血压,作用机制： 交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制。交感神经激活后通过多种途径升高血压。包括：增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活RAAS；促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留；使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力；产生对心脏的正性变时及变力作用而导致心排血量增加。阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，主要降压机制涉及降低心排血量，通过减少肾素分泌而抑制RAAS系统，以
19、及改善压力感受器的血压调节功能等。 另阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面的心脏保护作用。,阻滞剂治疗高血压的机制,血压 = 心输出量 x 周围血管阻力,高血压 = 心输出量增加 和/或 周围血管阻力增加, 前负荷, 体液容量,肾：钠潴留,外源性钠摄入,遗传因素, 心肌收缩力 心率,血管收缩,交感神经系统,肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994,阻滞剂在高血压的应用 -原发性高血压,循证医学证据 STOP研究（瑞典老年高血压n=1627），治
20、疗组使用（美托洛尔、阿替洛尔等）随访25月，与安慰剂对比，心血管事件（死亡、MI、猝中）减少40%（P=0.0031），总死亡率下降43% （P=0.0079）。 目前明确的两点：阿替洛尔能够降压，但缺乏心血保护作用。 阻滞剂用于老年单纯高血压患者的临床效果不如其他类别药物，原因：老年患者的血浆肾素活性低和受体的敏感性下降。 联合治疗方案： 阻滞剂+长效CCB，可协同降压，还可以抑制CCB引起的反射性交感神经兴奋。 阻滞剂+噻嗪类利尿剂：既往最广泛应用近年来的证据有增加新发DM的危险，故避免用于代谢综合征或易患DM的高血压患者。,阻滞剂在高血压的应用 -原发性高血压,临床应用 1、适应证： 阻
21、滞剂是高血压患者的初始及长期使用的药物之一，可单独或与其他药物伍用（I,A）；年轻高血压患者可积极考虑应用，老年单纯收缩期高血压不首选阻滞剂（ I,C ）；合并下列情况的高血压，应优先使用阻滞剂，快速心律失常，如窦速、房颤（I,C ），CHD如心绞痛、MI后（I,A），慢性HF （I,A）；交感神经活性增高如高血压+心率增快、焦虑、围手术期高血压、高循环动力状态（甲亢） （IIa,C）；,阻滞剂在高血压的应用 -原发性高血压,建议选用对1受体选择性较高或兼有受体阻滞作用的药物如美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛，此药物对糖、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管的不利影响小，可较安全地用于合并DM、
22、COPD或外周血管病的高血压（IIa,C）。 阻滞剂+ CCB，目前推荐的降压联合治疗方案之一，高血压+CHD： 阻滞剂+ACEI（ARB），高血压+慢性HF：阻滞剂+利尿剂+ACEI（ARB） （I,A）。伴有代谢综合征或易患DM的高血压，一般不推荐阻滞剂作为初始治疗药物（IIb,C） 2、剂量与用法：口服参见药理部分，静脉参见高血压急症。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症,主动脉夹层 ACS 急性左心衰 高血压+急性脑卒中 高血压+脑出血,高血压危象,高血压急症指血压严重升高（BP180/120mmHg）伴发进行性靶器官损害的表现 高血压亚急症指血压显著升高但不伴靶器官损害,说明： 靶器
23、官损害是区别高血压急症与亚急症的关键 血压的高低并不完全代表患者的危重程度，并发急性肺水肿、主动脉夹层、心肌梗死或脑血管意外者，即使血压仅为中度升高，也应视为高血压急症。,高血压急症的降压目标,降压治疗第一目标： 目标：1小时内平均动脉压下降不超过25% ACS患者，初始目标血压水平可降低降压治疗第二目标 在后续的2-6h内将血压降至约160/100mmHg降压治疗第三目标 在以后24-48小时逐步降低血压达到正常水平。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（主动脉夹层）,主动脉夹层 1、作用机制： 阻滞剂主要通过阻断细胞膜上的受体，降低心输出量，减慢心率，阻断由于交感神经系统兴奋、去甲肾上腺素
24、释放造成的血管收缩作用，从而降低高血压、减少脉压；通过降低心肌收缩力和收缩速率(dp/dt)，减慢心率。从而减少主动脉壁的剪切力。有效的阻滞剂应用是主动脉夹层药物治疗重要组成部分。 阻滞剂通过降低血压和减少(dp/dt)可以延缓腹主动脉瘤扩张。 2、循证医学证据：目前尚无改善预后的报道,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（主动脉夹层）,3、临床应用： 适应证： 阻滞剂是主动脉夹层治疗的基本用药，不仅在急性期使用，存活的患者也要长期使用（I，C），确诊患者无论手术否，均需先开始阻滞剂治疗，疑似患者可阻滞剂+其它血管扩张剂。 药物选择：情况紧急可静脉给药，血压目标，SBP110-120mmHg,H
25、R50-60次/分，达标后可改口服制剂维持.美托洛尔5mg/3-5min iv必要时每隔5min重复1次，总量15mg，iv中严密监测血压和心率。患者若能耐受iv 15mg，则末次iv 15min后口服美托洛尔平片25-50mg q6h，直到48h。此后维持治疗100mg bid 或美托洛尔缓释片50-100mg，可加至200mg Qd。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（主动脉夹层）,艾司洛尔负荷量0.5mg/kg iv，2-5min后迅速起效，继以0.1-0.2mg/kg /min静点维持，可逐渐增加剂量（满意为止），最大浓度10mg/ml，静点最大剂量0.3mg/kg/min 普萘洛尔
26、首剂0.5mg iv，每 5min增加1mg，早期总量0.15mg/kg，维持量每4-6h 2-6mg/kg，随后予20-40mg口服q6h。 阿替洛尔先iv 5mg ，5min后再给5mg，iv后1-2h后口服，50-100mg/d 拉贝洛尔首剂5-20mg iv，每 10-15min iv20-40mg 直至血压和心率达标或总量150-300mg/d。也可采用0.5-2.0mg/min持续VD。维持治疗：先口服100mg，bid，2-3日后200-400mg bid。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（ACS）,ACS 阻滞剂可减慢心率、降压、减少心肌耗氧量。与静脉硝酸甘油合用，可有效控
27、制血压和缺血症状。初始治疗选用短效阻滞剂，如艾司洛尔或美托洛尔iv，病情平稳后改口服。目标血压60mmHg。血液动力学不稳定者如合并有心源性休克或急性左心衰，应等SBP110mmHg后再使用阻滞剂。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（急性左心衰）,急性左心衰 高血压+急性左心衰，应优先选择利尿剂和血管扩张剂如硝普钠或硝酸甘油，通常不用阻滞剂。由嗜铬细胞瘤引起的高血压危象+急性左心衰，可予拉贝洛尔10mg iv ，继以50-200mg/h VD维持。另高血压引起的急性左心衰+肺水肿，如无其它并发症，可尽早应用拉贝洛尔。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（高血压+急性脑卒中）,高血压+急性脑卒
28、中 许多患者头24h内血压会自行下降。未自行下降者慎用降压药，血压明显升高且拟溶栓者，溶栓前将血压降至SBP220mmHg or DBP120mmHg需降压，头24h内降压15%. 控制脑卒中急性期的血压推荐拉贝洛尔和其它扩血管药硝普钠、尼卡地平等（IIa，C）。拉贝洛尔10-20mg /1-2min iv，可重复一次；若SBP在180-230mmHg or DBP在105-120mmHg，再次10mg iv，每10-20min重复，最大剂量300mg/d;或2-8mg/min VD维持（IIa类推荐，证据水平C）。 有高血压病史且神经功能平稳24h后可重新应用抗高血压药物包括阻滞剂（IIa，
29、C）。,阻滞剂在高血压的应用 -高血压急症（高血压+脑出血）,高血压+脑出血 此类患者若有降压治疗适应证， 阻滞剂是适用药物之一。拉贝洛尔5-20mg/15min，维持量2mg/min ，最大剂量300mg/d( IIb，C）。也可用艾司洛尔负荷量0.25mg/kg iv，继以0.025-0.3mg/kg /min静点维持(IIb，C）。,阻滞剂在高血压的应用要点, 阻滞剂是初始和长期应用的降压药之一，单用或联合应用。 无并发证的年轻患者可积极考虑应用阻滞剂；合并下列情况时高血压优先使用阻滞剂：快速心律失常（窦速、房颤）、CHD（心绞痛、MI后）、慢性HF、及交感神经活性增高者（焦虑、围手术期
30、高血压、高循环动力状态者如甲亢）。 推荐应用无内在拟交感活性、 1受体选择性高，或兼有受体阻滞作用的阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛。此类药物对代谢影响小，不良反应少，可用于伴DM、COPD及外周血管病患者。 阻滞剂+长效CCB合用是目前推荐的降压药物联合方案之一； 阻滞剂+ACEI（ARB）适用于高血压+CHD。,专家共识,阻滞剂的药理学 阻滞剂在心力衰竭的应用 阻滞剂在高血压的应用 阻滞剂在冠心病的应用 阻滞剂在心律失常的应用 阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用,阻滞剂在冠心病的应用,机制 慢性稳定性冠心病 STEMI NSTEMI,阻滞剂在冠心病的应用,冠心病两大类型 1. 稳定
31、性冠心病稳定型劳力性心绞痛有（或无）症状的陈旧性MI 2. ACSST段抬高的MI非 ST段抬高的MI不稳定性心绞痛,阻滞剂在冠心病的应用 -机制,阻滞剂有益于各种类型的冠心病1.通过降低心肌收缩力、心率和血压，使心肌耗氧量减少；2.延长心脏舒张期而增加冠状动脉及其侧支的血供和灌注，从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作，提高生活质量；3.缩小梗死范围，减少致命性心律失常，降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管事件发生率；4.长期应用可改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防。,常用受体阻滞剂治疗冠心病的剂量,受体阻滞剂在心血管疾病临床应用的中国专家共识,阻滞
32、剂在冠心病的应用 -慢性稳定性冠心病,(一) 循证医学证据 1.阻滞剂控制运动引起的心绞痛极为有效，可改善运动耐受性，减少或抑制有症状和无症状的心肌缺血事件。 2.不同的阻滞剂在临床疗效上无显著差 别。 3.阻滞剂和钙拮抗剂控制心肌缺血的疗效相仿。 4.阻滞剂和硝酸酯类药物联用的效果优于两者单用。阻滞剂可以和二氢吡啶类药物合用，但与维拉帕米或地尔硫卓合用会增加心动过缓和房室传导阻滞的风险。 5.阻滞剂对稳定性冠心病患者预后的影响，目前尚无大型临床研究的证据。 6.阻滞剂使心绞痛患者死亡率明显降低。 7.阻滞剂对无MI史或高血压的稳定性心绞痛患者有益推论：阻滞剂具有预防死亡、特别是心脏性猝死和
33、MI的作用，既往无MI情况下也是如此。,阻滞剂在冠心病的应用 -慢性稳定性冠心病,临床应用 1、适应证： 阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石，所有的此类患者均应长期使用，以控制心肌缺血、预防MI和改善生存率，不论既往有无MI病史（，）。 慢性心绞痛或心肌缺血伴高血压、既往有MI或左心室功能低下患者应首选阻滞剂（，A）。,阻滞剂在冠心病的应用 -慢性稳定性冠心病,2、种类和剂量临床首选1受体阻滞剂，常用美托洛尔、阿替洛尔和比索洛尔。非1受体选择性者不良反应多基本不用。 阻滞剂宜从小剂量开始（如1/4目标剂量），若能耐受可渐加到目标剂量：比索洛尔10 mg 每日1次美托洛尔平片50100 mg 每日2
34、次美托洛尔缓释片200 mg每日1次阿替洛尔2550 mg每日2次。原则上使静息心率降至理想水平（5560次/min）为宜。给药剂量应个体化，可根据症状、心率及血压随时调整。,阻滞剂在冠心病的应用 -慢性稳定性冠心病,3、注意事项：若用药后出现有症状的严重心动过缓（心率低于50次/min），应减量或暂时停用，而非停药，否则易致心率反跳性增加，有引起心肌缺血或心绞痛症状频发的风险。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,(一) 循证医学证据1.急性期：ISIS-1、MIAMI、TIMI-、美国国家MI注册 登记2、GUSTO-I、PAMI和CADILLAC等均证实阻滞剂口服或静脉给予可降低AMI急
35、性期病死率，改善长期预后。 COMMIT/CCS-2试验静脉应用美托洛尔虽 减少了各类再梗死，降低了致死性心律失常和心室颤动的危险，但增加了心原性休克的危险。AMI患者应用静脉注射的阻滞剂必须严格掌握适应证，即必须排除有禁忌证包括可能发生心原性休克的患者，并采用适当的给药剂量和速度，才能使患者获益，又确保安全。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,2、MI后的二级预防阻滞剂可降低心原性死亡、心脏性猝死和再梗死发生率，从而提高患 者生存率达20%25%。与安慰剂相比，普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔和卡维地洛的临床试验均得到阳性结果，而其他一些阻滞剂如阿普洛尔、 阿替洛尔、氧烯洛尔等未获有
36、益的阳性结果。82项随机研究（其中31项为长期随访）所做的荟萃分析表明，长期应用阻滞剂的患者，尽管同时也用了阿司匹林、溶栓药物或ACEI，AMI后的发病率和死亡率均显著降低。阻滞剂治疗每年每百例患者可减少1.2例死亡，减少再梗死0.9次。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,在心血管合作项目中对超过20万例MI患者的回顾性分析表明，阻滞剂的应用与死亡率降低有关，并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、LVEF、心率、肾功能以及冠状动脉血运重建术等无关。 阻滞剂长期应用降低死亡率和再梗死的益处显著大于风险，即使在伴2型糖尿病、COPD、严重外周血管疾病、P-R间期达0.24 s以及中
37、度心室功能障碍患者中也是如此。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,临床应用 1、适应证：. ST段抬高AMI急性期口服阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者（I，A）。.静脉应用阻滞剂适用于较紧急或严重的情况 如急性前壁MI伴剧烈缺血性胸痛或显著的高血压，且其他处理未能缓解的患者（I，）。.所有的患者急性期后仍应长期口服阻 滞剂（I，A）。.早期因禁忌未能使用者出院前应进行再评估，以便应用阻滞剂进行二级预防（I，C）。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,2、应用方法口服从小剂量开始，逐渐递增,可达到下列剂量并维持应用：美托洛尔: 2550 mg 每日2次(平片)50100 mg 每日 1次(缓释片
38、)比索洛尔: 510 mg 每日1次阿替洛尔: 2550 mg 每日2次普萘洛尔: 1080 mg 每日23次静脉给药:(静脉给药后均应口服阻滞剂维持)美托洛尔:首剂 2.5 mg缓慢静注510 min，如需要30 min后可重复1次。艾司洛尔首剂0.25mg/kg缓慢 静注（510 min），必要时以0.0250.15 mgkg-1min-1维持；拉贝洛尔510 mg静注（35 min），必要时以 13 mg/min维持。,阻滞剂在冠心病的应用 -STEMI,3、注意事项 2007年美国ACC/AHA主要根据COMMIT/CCS-2研究的结果强调了应用阻滞剂的禁忌证，具有禁忌证的患者不得静脉
39、应用阻滞剂。 . 有HF临床表现（如Killip级）、伴低心排出量状态如末梢循环灌注不良、伴较高的心原性休克风险（包括年龄70岁、收缩压110 mm Hg、心率110次/min等）.二、三度房室传导阻滞对于伴严重的COPD或哮喘、基础心率60次/min 的患者，阻滞剂亦须慎用。,阻滞剂在冠心病的应用 -NSTEMI,(一) 循证医学证据 非ST段抬高的ACS：不稳定性心绞痛非ST段抬高的MI早期的荟萃分析表明，阻滞剂可将进展为MI的风险降低13%。回顾性研究显示非Q波MI患者接受阻滞剂死亡风险较低。,阻滞剂在冠心病的应用 -NSTEMI,临床应用非ST段抬高的ACS在无禁忌证的情况下，阻滞剂应
40、及早口服应用(，）。急性期后所有患者均应给予阻滞剂长期治疗作 为二级预防（，A）。急性期一般不静脉应用阻滞剂，但如患者有剧烈的缺血性胸痛或伴血压显著升高，其他处理未能缓解且无禁忌证 的患者可静脉应用阻滞剂(a，)。 阻滞剂应用的方法和注意事项参见ST段抬高的MI,阻滞剂在冠心病的应用的要点（1）,所有的稳定性冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用阻滞剂；伴陈旧性MI、HF或高血压者应优先使用。首选1受体阻滞剂，口服从小剂量（约相当于目标剂量1/4）开始，逐渐递增，使静息心率降至5560次/min。 阻滞剂抗心绞痛的目标剂量为：美托洛尔平片2575 mg每日2次，或缓释片50150 mg每日1次；比索
41、洛尔510 mg每日1次；阿替洛尔12.550 mg每日2次；普萘洛尔2080 mg每日23次。 ST段抬高的MI急性期口服阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者。静脉应用阻滞剂适用于较紧急或严重的状况如急性前壁MI伴剧烈的缺血性胸痛或显著的高血压，其他处理未能缓解且无禁忌证的患者。,阻滞剂在冠心病的应用的要点（2）,ST段抬高的MI急性期阻滞剂口服方法同稳定性冠心病；静脉给药多选择美托洛尔，首剂2.5 mg缓慢静注（510 min），必要时30 min后可重复1次。亦可考虑用艾司洛尔、拉贝洛尔静脉制剂。末次静脉给药后应以口服制剂维持。 非ST段抬高的ACS应用阻滞剂的适应证和方法与ST段抬高的MI相
42、仿。 所有的冠心病患者均应长期应用阻滞剂作为二级预防。ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使用，则在出院前应再次评估，尽量应用阻滞剂，以改善预后。,阻滞剂在冠心病的应用的要点（3）,注意事项：应用阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌证：1）有HF临床表现（如Killip级）。2）伴低心排出量状态如末梢循环灌注不良。 3）伴心原性休克较高风险（包括年龄70岁、基础收缩压110 mm Hg、心率110次/min等）。4）二、三度房室传导阻滞,专家共识,阻滞剂的药理学 阻滞剂在心力衰竭的应用 阻滞剂在高血压的应用 阻滞剂在冠心病的应用 阻滞剂在心律失常的应用 阻滞剂在其他心血
43、管疾病或临床状况的应用,阻滞剂在心律失常的应用,阻滞剂是惟一能降低心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物。 其应用指征作为类推荐的有：部分窦性心动过速、围手术期心律失常、心房颤动伴快速心室反应、室性心动过速风暴、交感神经兴奋引发的快速性心律失常，以及某些类型长QT综合征等,阻滞剂在心律失常的应用,一、窦性心动过速窦性心动过速的处理首先应针对造成这一状况的原因。因窦性心动过速产生临床症状的，尤其伴焦虑者，可以适当给予阻滞剂，而MI后、HF、甲状腺功能亢进和 受体功能亢进状态更是阻滞剂的适应证（，C）。对于嗜铬细胞瘤造成的心动过速，阻滞剂需要与受体阻滞剂联合应用，否则可能由于 受体过度激活造成高
44、血压急症。,阻滞剂在心律失常的应用,二、室上性快速心律失常阻滞剂能有效抑制房性早搏、控制心率和终止局灶性房性心动过速并防止 其复发，后者大多见于交感N张力增加的情况如外科手术后（，C）。多源性房性心动过速多由于严重的COPD，此种状况阻滞剂不但无效而且 属禁忌。房室结折返性心动过速对静脉使用普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等反应良好，可以使心率下降，使心律转复为窦性，或者使迷走神经刺激终止室上性心动 过速变得容易（，C）。阻滞剂也可用于预防室上性心动过速复发，预防由情绪或运动触发的阵发性心动过速。口服普萘洛尔、阿替洛尔或索他 洛尔长期预防阵发性室上性心动过速有效（，C）。阻滞剂也可用于局灶性交界性
45、心动过速和非阵发性交界性心动过速的治疗（a，C）。,阻滞剂在心律失常的应用,三、预激综合征心动过速 阻滞剂可能引起旁路具有前传功能患者（即显性预激综合征）的快速心室反应，导致血压下降，甚至发生心室颤动，因此这类患者禁用阻滞剂。阻滞剂也不能用于病态窦房结综合征或慢快综合征和窦性停搏可能发生晕厥的患者。,阻滞剂在心律失常的应用,四、心房扑动和心房颤动阻滞剂不能转复房扑，但能有效减慢房扑患者的心室率，因此对血液动力学相对稳定的患者有明确使用指征（，C）。对于阻滞剂单一应用心室率控制不良的情况尤其伴HF时，可加用洋地黄类药物如地高辛。阻滞剂对预防房颤发作、控制发作时的心室率、促使心房颤动转复窦律和维持
46、窦性心律都可能有效。阻滞剂用于HF治疗、冠心病二级预防、高血压治疗和择期非心脏手术都具有预防心房颤动发作的作用（，C）。,阻滞剂在心律失常的应用,阻滞剂用于心房颤动急性期心室率控制（，A）。普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔和艾司洛尔都可以静脉给药快速控制心室率，尤其适合那些交感神经兴奋（如手术后）的患者。艾司洛尔和美托洛尔因起效快、半衰期短是主要推荐的静脉使用药物。但对于伴HF的患者不推荐静脉给药。阻滞剂对于基础病变为甲状腺机能亢进、AMI、稳定性冠心病和妊娠患者也很有效。,阻滞剂在心律失常的应用,五、室性心律失常 阻滞剂能有效控制交感神经兴奋相关的室性心律失常包括运动诱发的心律失常，AMI、围手
47、术期心律失常和HF相关的心律失常，并能有效预防心原性死亡（，A）。多数阻滞剂能有效减少室性早搏。虽然包括普萘洛尔、索他洛尔、美托洛尔和阿替洛尔在内的阻滞剂能有效抑制持续性室性心动过速，但经验有限且缺乏对照研究。阻滞剂治疗心室颤动的价值仍存在争议，但它却能有效预防急性和慢性心肌缺血、HF和心肌病等原因造成的严重心律失常和心脏性死亡，,阻滞剂在心律失常的应用 -室性心律失常,阻滞剂能有效用于各种不同临床情况下猝死的一级和二级预防。尤其对伴有严重左心功能障碍患者猝死的二级预防更有价值。当然，在使用阻滞剂同时并不排斥采用适当和有效的抗心肌缺血治疗和置入埋藏式自动复律除颤器。,阻滞剂在心律失常的应用 -室性心律失常,冠心病阻滞剂能使用于冠心病几乎各个阶段（，A）。AMI容易发生室性心律失常，阻滞剂可用于预防心室颤动（， A）。MI后阻滞剂使用能降低全因死亡率和心脏性死亡， 因此推荐用于所有MI后猝死的级预防（，A）。阻滞剂使心脏性死亡下降51%43%。,阻滞剂在心律失常的应用 -室性心律失常,慢性HF或左室功能障碍此类患者使用阻滞剂治疗的最大获益是死亡率降低，包括心脏性猝死。因此，为了预防心脏性猝死，所有HF患者都应使用阻滞剂 （，A）。阻滞剂可以使心脏性猝死的下降达到40%55%。新近采用的溶栓治疗、ACEI、醛固酮受体拮抗剂和阿司匹林等并不影响 阻滞剂的临床效益。,
