1、乙酰半胱氨酸可否用于治疗肺间质纤维化？,特发性肺纤维化,陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178.,特发性肺纤维化（IPF）：是一种病因不明的间质性肺炎，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺纤维化为特征。 特点： 1、好发于老年人； 2、以进行性呼吸困难和肺功能不可逆下降为主要表现； 3、胸部高分辨 CT表现为双下肺网状或蜂窝状影； 4、IPF 致残率和致死率高，从确诊之日起，中位生存期小于 3 年； 5、除肺移植外，没有证据证实哪一种药物能够有效治疗IPF。,定义,特发性肺纤维化,环境压力和基因因素共同作用导致肺泡上皮细
2、胞反复损伤和修复，诱导转化生长因子-、白介素-13、结缔组织生长因子等促纤维化细胞因子的产生，致使肺微环境内抗纤维化和致纤维化因子失衡，致使肺微环境内抗纤维化和致纤维化因子失衡，引发成纤维细胞、肌成纤维细胞的活化、增殖和募集，产生大量的细胞外基质沉积于受损的肺组织内，逐渐出现肺纤维化，最终导致肺部结构的破坏和功能的丧失。,机制,陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178.,N-乙酰半胱氨酸,大剂量富露施能有效改善 I P F患者的肺功能, 减慢疾病进展。通过脱乙酰基形成半胱氨酸, 刺激抗氧化物谷胱甘肽(GS H) 的形成, 清
3、除自由基、过氧化氢等, 并且可抑制肿瘤坏死因子 和白细胞介素等细胞因子的产生, 因而对肺组织具有保护作用。,邵旭光,孙昕.药物治疗特发性肺纤维化的研究进展J.海峡药学,201,28(6):178-180.,试验对象：40例 IPF住院患者（50-65岁）,1,大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析,泼尼松龙 0.5mg/kg qd po 4 w后减半 3 4个月内减至 20 mg /d,常规口服泼尼松治疗基础上 同时口服富露施泡腾片 600mg tid 疗程 3个月,对照组,观察组,实验分组：,治疗前后临床症状、肺 CT 、及肺功能的改变。,观察指标：,左孟华,王斌,于振香.大
4、剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110.,大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析,左孟华,王斌,于振香.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110.,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,纳入标准,入选患者： 入院治疗的82例矽肺合并肺间质纤维化患者,诊断明确的矽肺患者； 高分辨CT
5、高度提示或符合 肺间质纤维化患者； 病程均超过3个月，双肺底可闻及吸气相爆裂音； 各项功能检查异常：呼吸困难评分、呼吸量等。,排除标准,患者有禁忌证不能接受标准治疗或对N-乙酰半胱氨酸不耐受； 纳入试验前1个月内使用强的松或硫唑嘌呤或3m曾服用过N-乙酰半胱氨酸； 入组时尚伴发或既往存在其他疾病，接受其他治疗，或既往曾服用可能干扰肺间质纤维化诊断、评价、治疗或预后的药物。,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,标准治疗：服用硫唑嘌呤0
6、.4mg /(kgd)联合强的松起始剂量为0.5mg /(kgd)；第2个月给予0.4mg /(kgd)；第3个月给予0.3mg /(kgd) ；在第46个月强的松的剂量逐渐减至10mg /d ，并维持该剂量至第12个月。,试验方法：治疗组：N-乙酰半胱氨酸泡腾片 600mg tid po对照组：口服安慰剂,观察指标： 用药前后肺活量和DLCO 较基线变化高分辨CT中毛玻璃影和纤维化评分肺活量占预计值的比例根据圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评定健康状态,大剂量-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化 的临床分析,王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析 J.工业
7、卫生与职业病,2016,42(3):230-231.,Randomized Trial of N-acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis,Fernando J, Joao A, Kevin J et al. Randomized Trial of N-acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary FibrosisJ. NIH Public Access Author Manuscript, 2014,370(22): 20932101.,Effectiveness of combined therapy w
8、ith pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology,
9、 2015, 20: 445452.,Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic p
10、ulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology, 2015, 20: 445452.,主要终点： FVC 6和12个月后 PFS： 12个月后 次要终点： 呼吸困难评分; HRCT 评分 (Kazerooni et al., 1997); 健康状况 (St. Georges Respir. Questionnaire); 治疗失败和停药的数量和时间; 死亡率 (直到停药的一个月后).,Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcystei
11、ne for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A case-control study,Sumusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontrol study J. Respirology, 2015, 20: 445452.,Safety and tolerabilit
12、y of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibros
13、is: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,实验设计：,实验对象：,诊 断：,治疗标准：,NAC治疗：,随机、双盲、安慰剂对照、平行试验,8个欧洲国家48个中心的123个IPF病人,由独立的组织学专家和放射学专家确诊,强的松（依据ATS/ERS推荐的治疗指南）,1800mg/d NAC (600mg tid oral)，24个月,Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenido
14、ne combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, p
15、lacebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,15,治疗12个月和24个月后，NAC组和安慰剂组VC 相对于基础值的改变量,- 0,3,0,1,0,(L),NAC 1.800 mg/die (n= 61),placebo (n= 62),- 0,2,- 0,1,*,*,*,*,0,12,24,月,治疗12个月和24个月后，NAC组和安慰剂组DLCO的改变量,0,5,0,- 1,- 0,5,(mmoli/min/kPa),*,0,12,24,*,16,NAC Placebo 不良反应 46% 50% 严重不
16、良反应 5% 3% C-反应蛋白 8% 4% 血浆碱性磷酸酶 8% 1% 血浆酸脱氢酶 8% 3% 背部疼痛 8% 7% 呼吸衰竭 6% 1% 骨髓毒性* 4% 13%* 浮肿 4% 7% 头痛 4% 8% 虚弱 4% 7%,* p = 0.031 vs. placebo,Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, pha
17、se 2 trial,Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,小结,1、N-乙酰半胱氨酸联合激素治疗肺间质纤维化效果优于单独激素治疗。 2、该
18、用法安全有效，所发生的不良反应与单用激素治疗相比无统计学意义。 3、是否可以单用治疗肺间质纤维化缺少大规模临床数据。,参考文献,1.陈卓,胡良安.特发性肺纤维化发病机制及药物治疗进展J,现代医药卫生,2016,32(14):2175-2178. 左孟华,王斌,于振香.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的疗效分析J.中国老年学杂志,2010,30(1):109-110. 3.王云峰,周宏宇,沈明.大剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺合并肺间质纤维化的临床分析J.工业卫生与职业病,2016,42(3):230-231.4.Fernando J, Joao A, Kevin J et al. R
19、andomized Trial of N-acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary FibrosisJ. NIH Public Access Author Manuscript, 2014,370(22): 20932101.5.umusu S, Yoko M, Keita S et al. Effectiveness of combined therapy with pirfenidone and inhaled Nacetylcysteine for advanced idiopathic pulmonary fibrosis: A casecontro
20、l study J. Respirology, 2015, 20: 445452.6. Jurben B, Elisabeth B, Andreas G et al. Safety and tolerability of acetylcysteine and pirfenidone combination therapy in idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet, 2016, 4(6): 445453.,Thank you!,
