1、1,作用于中枢神经系统的药物,林 蓉 副教授西安交通大学医学院药理系,2,中枢神经系统药理概论,中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。表现形式,原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）,原有功能提高（兴奋）（中枢兴奋药）,3,分类:,抑制药: 镇静催眠药, 抗精神失常药,抗癫痫, 抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.,兴奋药: 中枢兴奋药,作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。,4,中枢神经系统药理,镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经
2、系统退行性疾病药抗精神失常药镇痛药解热镇痛抗炎药,5,镇静催眠药,林 蓉 副教授西安交通大学医学院药理系,Sedative-Hypnotic Drugs,6,概念:,是指对中枢神经系统具有选择性抑制,能够引起镇静催眠的药物。,镇静药(sedatives): 催眠药(hypnotics):,能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,能促进和维持近似生理睡眠的药物.,失眠的类型,睡眠的成分: 快动眼睡眠(REMS)非快动眼睡眠(NREMS):分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠4-5个周期。,难入睡难熟睡易醒早醒,7,表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸
3、、循慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸快波睡眠（FWS） ，多梦，伴有眼球快速转 快动眼（REMS） 功能：记忆症智力恢复 入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成人一夜交替46次。,生理睡眠,8,失眠治疗原则:,1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理.,2.非药物治疗. 食疗,环境因素, 个人卫生疗法. 体育健身.,4.应用催眠药推荐使用最低有效量, 最短使用时期.,3.药物治疗适应证: 健康人暂时性失眠; 老年人间断性失眠.,9,镇静催眠药连服产生耐受性,习
4、惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状.,耐受性: 镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性,需增加剂量才能产生满意疗效.,习惯性:久用镇静催眠药产生精神上的依赖.,成瘾性: 久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.,10,1. 苯二氮卓类,分类及特点:,2. 巴比妥类,3. 其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,与苯二卓类相比安全性较差。,水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆, 剂量 : 小中较大大中毒 药物作用特点 作用 : 镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用耐受性和依赖性,11,地西泮 (diazepam ,安定) 氟西泮 (flura
5、zepam,氟安定) 氯氮卓 (chlordiazepoxide) 奥沙西泮 (oxazepam) 三唑仑 (triazolam),苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ or BDZ) :,12,苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表,*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R4为O，其他药R4无取代,13,药理作用 Pharmacologic effects,1.抗焦虑,2.镇静催眠,小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮.,缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时相(REMS)作用弱,停药后反跳较轻.用于麻醉前
6、给药,心脏电击复律,内窥镜检查前给药.,治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风. 癫痫持续状态的首选药是地西泮.,对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直,3.抗惊厥,4.中枢性肌肉松弛作用.,14,脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,脑干,脊髓.,作用机制 mechanism,-氨基丁酸 (GABA)是中枢抑制性递质.当GABA与GABAA受体结合,Cl-通道开放, Cl-内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制.,苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进GABA与GABAA受体结合,使Cl-通道开放频率增加,更多Cl-内流.,15,体内过程 Pharmacokinetics
7、,P.O吸收快、完全血浆蛋白结合率高脂溶性高、弱碱性药 肝药酶去甲地西泮（仍有活性）肝肠循环部分 作用时间 胆汁 少量 排出胎盘、乳汁,16,氯氮卓（）,去甲氯氮卓*（）,地莫西泮*（L）,地西泮（L）,去甲地西泮*（L）,奥沙西泮*（I）,三唑仑（S）,氟西泮,羟乙基氟西泮（S）,去烷基氟西泮（L）,-羟代谢物,肾排泄,结合物,苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S:t1/224小时,17,不良反应 Adverse effects,1.般反应,头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.,2.iv抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强毒性;,3.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障
8、,并随乳汁分泌.,4.长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性.,5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠,震颤.,18,1. 苯二氮卓类,分类:,2. 巴比妥类,3. 其它类,19,是巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药.分为长效,中效,短效和超短效.,巴比妥类,20,巴比妥类作用与用途比较表,21,药理作用和临床应用,1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、 催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首 选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。4.麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉,22,机理: mec
9、hanism,1. 巴比妥类主要抑制多突触反应, 增强抑制.见于GABA能神经传递的突触.,2. 巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流,引起超极化.,3. 抑制Ca2+依赖性动作电位,抑制Ca2+依赖性递质释放,表现拟GABA作用.,23,不良反应 Adverse effects,后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、 无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。2.耐受性 3.依赖性: 精神依赖性; 躯体依赖性: 长期应用药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。,24,1. 苯二氮卓类,分类:,2. 巴比妥类,3. 其它类,25,其它: 水合氯醛 (chloral hydrate ),2. 本药用于治失眠.优点为不缩短快动眼睡眠时相,停药时无REM延长.,3. 久用可引起耐受性,依赖性和成瘾性.,1. 口服易吸收,15 min起效,维持6 8 h.,26,商品名 成分 艾司唑仑 艾司唑仑 多美康片（针）（速眠安） 米达唑仑 佐匹克隆（忆梦返） 佐匹克隆 唑吡坦 唑吡坦抗焦虑药 丁螺环酮 5HT1A受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。,市售新型镇静催眠药,
