1、倍欣对 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床研究第 14 卷第 2 期2001 年 4 月医学研究生JournalofMedicalPostgraduates?121?Vo1.14No.2Apt.20p1倍欣对 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗的临床研究赵明,王竹兰,王坚,杜宏,王晓(南京军区南京总医院内分泌科,江苏南京 210002)摘要;目的:探讨倍欣对糖尿病胰岛索敏感性的影响.方法:61 倒 2 型糖屎病患者加服倍欣前后,溟 I 定血糖,血脂,c 肽,胰岛紊水平及胰岛紊敏感指数(ISI). 结果:服用倍欣后糖尿病患者血糖,血脂,胰岛索,C 肽水平明显下降,Is1 值上升,P0.01 结论:倍欣除了
2、降低血糖外+还能改善糖尿病患者对聪岛紊的敏感性鬟键调;胰岛素抵抗;倍欣;糖尿病中圈分类号:R587.1 文献标识码:A 文章编号:10088199(2001)02?012102ClinicalstudyofBaseneffect011insulinresistanceintype2diabeticpatientsZHAOMing.WANGZhu-1an,WANGJian,DUHong,WANGXiao(DepartmentofEndocrinology,.JinlingHospital,Nanjing210002,Jiangsu,China)Abstract:Oectives:Tostudyt
3、heeffectofBasenonthesensitivityofinsulinindiabetesmelli-tus.Methods:Bloodglucose,lipoprotein,insulin,C-peptidewereassayedafterandbeforetheadministrationofBasen.Results:Levelsofinsulin,bloodglucose,andC-peptidewereIoweredafterfourweeksadministrationofBasen,whichchangedcontrarilytoISI.Conclusions:Base
4、nhaseffectsnotonlyonloweringbloodglucosebutalsoonimprovingtheinsulinresistance.Keywords:Insulinresistance;Diabetesmellitus;Basen0 引言胰岛素抵抗是 2 型糖尿病发病的重要机制之一,也是临床上常见的一种代谢异常综合征_1jDCCT 的资料口提出对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者的理想治疗,是通过提高胰岛素的敏感性来改善血糖,并在出现并发症前就开始治疗.研究和治疗胰岛素抵抗成了临床上治疗糖尿病的一个重要课题.目前治疗糖尿病的口服降糖药物中,倍欣(Basen)是一个
5、新近推出的糖苷酶抑制剂.本研究对服用倍欣的 61 例 2 型糖尿病患者观察其血糖,血脂,胰岛素,C 肽水平,同时还观察倍欣对糖尿病患者的肝,肾功能,血液系统,消化道等可能发生的不良反应,旨在全面了解倍欣对糖尿病患者的作用.标准,年龄 2O70 岁,肝,肾功能正常.倍欣为日本武田药品工业株式会社产品,用量为 600/g/d,分 3次进餐时服用,时间为 4 周.初诊糖尿病患者(未用过降糖药)饮食控制 4 周后查空腹及餐后血糖仍高者,单独使用倍欣复诊糖尿病患者 (已用过其他降糖药)血糖控制不佳者,在原治疗基础上加用倍欣.所有患者服用倍欣前后测定空腹(FBG)和餐后血糖(PBG),甘油三酯(TG),胆
6、固醇(TC), 胰岛素,c肽,肝,肾功能,血常规,尿常规.计算空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数作为胰岛素敏感指数(ISI)口.胰岛素放免试剂药盒和 C 肚=放免试剂药盒由中国科学院中国同位素公司提供非糖尿病患者 43 例作为正常组.各组数据之间显着性检验用 t 检验.2 结果资料和方法非糖尿病患者的 ISI 为 3O.56 士 5.04,用倍欣前61 例糖尿病患者为 1999 年 47 月期间在我后患者的 TG,FBG,C 肽,胰岛素,ISI有一定程度院内分泌科门诊和住院的患者,均符合糖尿病诊断的下降;而 PBG 则显着下降;TC则无明显改变(表收薯 B 期2000-03.30作者俩介;龃明(1
7、961 一), 男 +江苏推安人+尉主任医师.医学硬士.从事内分泌专业?122?医学研究生 2001 年 4 月第 l4 卷1,表 2).表 1 倍欣对糖尿病患者血脂,糖化血虹蛋白的响士)TablelEffectsofBasenoilglucoseandlipideindia-beticpatients“TGTCFBGPBG用药前 818.20.659-4-118.3 士 1.1112 士 1.6用药后 612.70.5A58-4-147.5 士 1.289-4-2.3A用药前后相比.P0.05|POO1表 2 倍欣对糖尿病患者的 ISI,胰岛素,C 肤的影响(士 s)Table2Eeffee
8、tsofBasenoninsulin,ISlandCpeptideindiabeticpatients和正常组相比PO.01.和用药前相比P0.08ISI1/(FBGXINS)10003 讨论胰岛素抵抗(insulinresistance,IR) 在 2 型糖尿病和胰岛素抵抗综合征的发病机制中占有重要地位,空腹胰岛素,葡萄糖负荷后葡萄糖的清除或在高胰岛素正常血糖钳夹(clamp)试验中,葡萄糖清除这三种方法能评估各种生理和病理状态下 IR,空腹高胰岛素血症通常反映肝 IR,而葡萄糖清除的损害则反映对胰岛素在骨胳肌中代谢作用的抵抗.IR的非药物治疗包括减轻肥胖者的体重,增加体力活动,戒烟,纠正镁
9、缺乏 E.药物治疗包括甲福明和曲格列酮(Thiazolidinedione),其中后者因为对肝的损害而在欧洲注册受阻.阿卡波糖通过竞争抑制寡糖和双糖的消化,引起剂量依赖的餐后血糖水平降低,从而改善糖尿病 IR 的作用,而且对某些人群也有减肥作用.倍欣是日本武田药品工业株式会社独立开发研制的新一代 a 一糖苷酶抑制剂 ,服用后能竞争性抑制肠道内双糖类水解酶(a 一糖苷酶 ),从而延缓了糖类的消化和吸收,以改善餐后高血糖口.目前已越来越多地应用于 NIDDM 患者的治疗中,Relimpio 口研究 l18 倒 2 型糖尿病血浆 c 肽水平,c 肽/ 血糖比值与 IR 相关困素的关系,结果发现 NI
10、DDM 患者的 c肽,c 肽/血糖比值和血压,胆固醇,甘油三酯,尿酸呈正相关.本研究结果与其相似,我们也在 61 例糖尿病患者中发现不同程度的高血脂,高血糖,高胰岛素血症,提示这些患者存在 IR.我们在研究中发现,仅仅 4 周的倍欣治疗就能一定程度地降低糖尿病患者的 TG,FPG,C 肚,胰岛素(P0.05),而PBG 则有显着下降( 尸o.01).这和倍欣有效地减慢肠道对葡萄糖吸收有关,由于降低了血糖(包括空腹和餐后血糖),糖尿病患者的胰岛素受到高血糖刺激而减少,所以患者的 C 肽,胰岛素水平也随之下降虽然倍欣仅抑制小肠粘膜刷状缘的麦芽糖酶,异麦芽糖酶,a 一糊精酶 ,蔗糖酶 ,但也影响碳水
11、化合物的消化吸收,从而继发性部分纠正糖尿病患者脂代谢异常.曾有人报道口,在磺脲类继发失效合并用甲福明的糖尿病患者加用拜糖平治疗,发现治疗前后的空腹胰岛素无明显变化;这和本研究结果不同,可能与本研究患者不都是继发失效的糖尿病患者有关.由于倍欣口服后以原形从胃肠道吸收的量非常少,故认为该药非常安垒,较常见的不良反应仅是胃肠胀气,偶尔会有严重的胃肠功能紊乱.在研究中,我们发现倍欣有一定的不良反应,主要为消化道症状,如腹胀,排气增加,食欲不振,但患者都能忍受,没有因消化道反应而放弃治疗;仅有 1 例患者出现转氨酶升高,停药后恢复正常;1 例出现皮肤瘙痒,小丘疹等过敏现象,停药后消失.没有发现患者出现肾
12、功能和造血系统异常.综上所述,我们认为倍欣除了能竞争性抑制肠遭内双糖类水解酶(a 一糖苷酶 ),延缓糖类的消化和吸收,降低餐后高血糖外,还能增加外周组织对胰岛素的敏感性,降低肝葡萄糖的生成,从而降低空腹血糖,但并不增加胰岛素的水平.这对伴有胰岛素抵抗的糖尿病患者是有益的.参考文献1DeFronzoRA,BenadonnaRC.FerranniniE.PathogenesisofN1DDM:abalancedoverviewJ.DiabetesCa1992,13:381368.Ez3LaskerRD.Thediabetescontrolandcomplications;implicationsf
13、orpolicyandpracticeJ.NEnglJMed,1993,3291035-1036.E33 李光伟,潘孝仁.Lilliojas,等.检测人群胰岛豪敏盛性的一 J 黄新指数J.中华内科杂志.1993,32;656658L4HallJE.SummersRL.BraridsMW,etq.Resistancetometabolicactions0finsulinanditsroleinhypertensionJ.AmericanJournalofHyportensiont1994.7(8):772788.E83NitssonP.ErlkssonKF.GroopL.Newdrugsagai
14、nstinsulinresistanceJ_LakartMnigen,1998,95(24):28322834.L6LamKSL,TiuSt3-TsangMw-et.AcarbeinN1DDMpatientswithpoorcontrolonconventionaloralagentsJ.DinbetesCare,1998,21:11541158.7王家驰.新一代 a 一葡确糖昔酵抑制剂伏格列渡糖(倍欣)J.中国糖屎病杂志.1999,7(2);126-127.L8RelimploF.LoosedF.PumaA.etn.RelationshipsofCpeptidelevelsandtheCpepdde/bloodsugarradiowithclinical/biochemicalvarisblesassociatedwithinsulinresistanceinorallytreated.wellcontrolledtype2diabeticpatientsJ.DinbetesResearchb-ClinicalPractice.1997.36(3)|173-1809宁光.沈东 ,陈隶伦.等.璜琢类合并二甲职艋蛙发失技的糖屎病患者加用拜糖平的疗技观察J.中华内分泌代谢杂春.1998.14(2)=100102(本文责任编辑冯董)
