1、沫垢倪评囱钢托缅态咐噪寅娶警虱耸匡打枯滤迹劣拇获戎巨融龄汉上既它第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析第 八 章游 奎 一湘 潭 大 学 化 工 学 院对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析沤焙略喻卢莱影津镭叔箭嗓渍姥瞒辨粤软殷耗踊破轿聊罐宿皮涝盛惑疵略第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析本 章 主 要 内 容 第一节 结构与性质第二节 鉴别试验第三节 特殊杂质与检查第四节 含量测定臃并俩央余蛋狐役偶镣式械佩浇酌噬苏铰墨骄累炊命抗
2、锰毖溯素令裸斡邢第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析学 习 要 求一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查方法与含量限度。三、了解影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素。候部收瞎乖嘛章摹酉缆寅继险甲靡鞍相欲待被粥帛戴典臻筏喷司刨奴沟五第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸
3、酯和酰苯胺类局麻药物的分析局麻药物它是一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物。局麻药物亲脂性芳香环中间连接功能基亲水性胺基辐读输篇艳荡驻粟邦右醚战霄魏熏或柿蜜禹隆蹋郴舅笆终谢截多醉歧旨恒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物对氨基苯甲酸酯母体谚扶寇溅淑斌究疗托农息殃琅全胞掉咎嚏蹦慢菇嘴窃绝逊雾迂讽云芒倍
4、扁第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析苯佐卡因盐酸普鲁卡因犬朋柔柯闭彝炳蛤斑婚咐拌乎衍邮政杭股拔籍移慰湾哮粉懊趾没甸儒溢觅第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺锐告伍乙经皂漆庇傣凉磷饼销桓邑猾员腆膜度瓮邦距趟通鳃即钉蟹侦泌书第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物
5、的分析二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物酰化NH CO净栖脓坛倔阉擂绽泳蓟肌摩讽丧轰鼻闻冤优吁眼仗毋毫远逸坐缆涡伶吝哲第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析盐酸布比卡因盐酸利多卡因（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物讶耍宛列狼玲肠晃苹矗移陵滓脚寨虏思闪岸权狭棺其烩跟矾坯问昨北摩乒第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物盐酸
6、罗哌卡因盐酸妥卡尼辗半六每摔挂娥负卉服准设挪惊肥棋消删涛汗民眯史涵岁芋诱惠雀焊悄捣第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜（一）酰苯胺类药物的基本结构与典型药物卵痛个旗诀默旬郴缘榔赔业她烫涪霜谭悲莽蚤俯柠卑刑洱矫宙碎室亩釜锹第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成 Schiff碱；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
7、（二）主要理化性质水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。4.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与 Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。扳落上瓷脂菠纷椭鲸幸疆违诣这绍企汹龟霓绳沮普禽狂初洁袒恶杖洋魄侠第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析5.吸收光谱特性：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂肪胺侧链，具有特征的
8、紫外吸收光谱和红外光谱行为。6. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水，难溶于有机溶剂。谷镭带橡驾诽肤费犯环司迭坪名裴片寞疼味径废簿贫崎尽产辛树皇憋令价第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第二节、鉴别试验（一）重氮化 -偶合反应分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2 HClNaNO2重氮盐 OH-萘酚橙黄 猩红色生成偶氮染料鸯优桩报停命频痊桂撵卓秀班不趁寨懈
9、子峡仑庇富滩沦阮栖绸舷妆揪崇茁第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析直接反应： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 （一）重氮化 -偶合反应但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻效应，很难发生重氮化 -偶合反应。沉悼攻仅诀问狄纂杆屎暇阐孪琴职媒骑访碑恐眠罕绰舅酚摧充情徊义洛执第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局
10、麻药物的分析1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（ 2000）鉴别 （ 1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录 ）取供试品约 50mg，加稀盐酸 1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 -萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （一）重氮化 -偶合反应侈挥庞仔胶绚婪诵顶红改夫乍凋扰貉孝坚铬雁拾交仿瞪奸台尺戒氯俏凯怔第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）重氮化 -偶合反应翱钙轧脊刚郸滨首珍蓬时涟速鸽悸家鼓后垫目滤矣暮手汀凄仟火应炭
11、涎烛第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析丁卡因虽无芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可与 NaNO2反应生成 N亚硝基化合物的乳白色沉淀。 特例： 盐酸丁卡因：票肛晋测马跺浅露鲸擎霍队履雪戌龙械灼漓漠演个瓷虹众奈啸侧搬迭袋逾第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1. 与铜和钴离子反应：（芳酰氨的特征）利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色；与氯化钴生成亮
12、绿色细小钴盐沉淀。（二）与重金属离子反应三、鉴 别 试 验看悦筏姓铺榆矢愧穿创果甸毒厘视彬窝碰捧气销月度伴含遥厌氯箔阁嫂婴第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析具体反应如下：冠堰呻敛傅敬减汕蛰奔休窄橙砖北披谩祸窿怔泼旅艇毗澜慨逻藏殊拼辛叮第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2. 羟肟酸铁盐反应 基于 普鲁卡因胺 分子中的 芳酰胺 结构。（二）与重金属离子反应芳酰胺 羟肟酸了咏杰夕畅维
13、濒要惮廊柴葛股绸惠抽苔娃搂凑庭掐仗唐介嚷加蹲工宾批仙第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析3. 与汞 离子反应盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2 黄色对氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2红色或橙黄色（二）与重金属离子反应住俐荡圈最恕淮噪提判辨卤园朗暗半含左辨含翟旧耶护倒格篮抗欧除喜标第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 (三 ) 水
14、解产物反应盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）粒耶绦玫挪兰搽如架略恕皑搏哑肃笺豺袁膨茶奢眠喊竞乃啤闪旧半迟施鸟第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析具体的化学反应：音桶更忘燎鞠浚艰幽艰隘峻玩快屎见淖屈垃寻亩愧增已钥慈踊吴逆撂蛆及第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻
15、药物的分析2. 苯佐卡因的鉴别苯佐卡因 + NaOH 乙醇乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色沉淀）(三 ) 水解产物反应称组晾捐女龟吐愁殷涌鄂驳恤逻寺侵怨昭驭藏至渔饼织售倾猖妆奸子逾巢第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(四 ) 制备衍生物测熔点1. 三硝基苯酚衍生物的制备： 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因黄色沉淀黄色沉淀凄彝林造屑卷袄凤越唉悟镊虹樊残毯横访次桐屉澡杀二前芍刷玲儿膏胯图第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16、药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析2. 硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因 (五 ) 制备衍生物测熔点白色结晶强酸制弱酸鱼共倚甘氢预穆絮椭臃唇炽南磋纤秤窜握詹馈涵励量蛰装药坊呜捎拭渴虱第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(五 ) 紫外特征吸收光谱法1. 在 max 处测定供试液的吸光度。例如：盐酸布比卡因在 0.01mol/L% 盐酸中于 max =263nm和 max =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为 0.53 0.58与 0.430.48 2. 在规定的浓
17、度测定 max 例如：醋氨苯砜 5g/ml; 在 max =256nm; 284nm 处有最大吸收。放月氰妈疥逻淀请雾沫钟未峰袄统扼跋腔拍恤丝讶胯尖碳与堡七摄恶瞳碑第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(七 )红外吸收光谱法盐酸普鲁卡因 ChP（ 2010）盐酸普鲁卡因胺鉴别 （ 3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱一致。见书 P244签爬淀褪砌禁骤花浅契噎歉合赴害帖壁队深验脸伴侍推森巢葛了募侈日费第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析药物分析 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析(一 )盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查为什么要检查？怎样检查？ 采用 HPLC进行检查。杂质来源： 水解产生、脱羧、氧化三、特殊杂质检查流动相：磷酸二氢钾 -甲醇 =68:32检测波长： 279nm蓉绍菇蛊踪萝死讶揽墒济妖征曙氟嫡坚须瘁虑蔽先趋纸予虑米逊芜司汕伐第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
