1、Toll 样受体与急性白血病合并感染(1)【摘要】 感染与抗生素多重耐药已成为急性白血病临床所关注的焦点问题，使抗感染治疗面临新的挑战。To11 样受体是新近发现的天然免疫受体，在免疫应答中的重要性受到广泛关注，对 TLR 研究的进一步深入，必将使感染、抗感染免疫的理论研究取得新的突破，并对急性白血病合并感染等的临床治疗起指导性作用。本文对 TLR 及其在急性白血病合并感染中表达的意义和研究现状作一综述。【关键词】Toll 样受体急性白血病感染抗生素多重耐药TolllikeReceptorandAcuteLeukemiaComplicatedwithInfectionAbstractInfec
2、tionandantibioticmultidrugresistancehavebecomethefocalissueinclinicaltreatmentofacuteleukemiaandwillmakeantiinfectiontherapyfacingtonewchallenge.Tolllikereceptorhasbeenfoundanewlyinnateimmunoreceptor.Itissignificantinimmuneresponse.AlongwithfurtherinvestigationofTLR,infectionandantiinfectionimmunity
3、theorywouldgainanewbreakthroughandplayaguidingroleinclinicaltreatmentofacuteleukemiacomplicatedwithinfection.Inthisreview,theprogressintheresearchofTLRanditsexpressioninacuteleukemiacomplicatedwithinfectionweresummarized.Keywordstolllikereceptor;acuteleukemia;infection;antibiotic;multidrugresistance
4、急性白血病（acuteleukemia，AL）是恶性克隆性疾病，绝大多数白血病病变局限于髓系，或局限于淋巴系，多数白血病细胞仅仅限于某一个细胞系，甚至只限于某一个系的某个分化阶段1 。成份输血、营养学、新型化疗药物和抗生素等的研制开发、生物免疫治疗的运用给大剂量化疗、骨髓移植提供了广阔的应用前景。由于疗效佳、安全性好，使得根治白血病已成为可能。然而，急性白血病由于强烈化疗以及白血病本身引起的白细胞减少或粒细胞缺乏极为常见，感染已成为急性白血病粒细胞缺乏期患者最常见的合并症和主要的死亡原因之一，约 60%-75%的急性白血病患者直接或间接死于感染2 。尽管广谱抗生素广泛应用于临床，但是感染的发生
5、率和病死率仍居高不下，多重耐药性的革兰阴性菌已成为院内感染的主要病原菌，抗生素耐药的全球化已成为事实。TOLL 样受体是新近发现的先天性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一，在急性炎症反应细胞吞噬作用的调节和细胞信号转导及细胞凋亡中起重要作用，随着对 TLR 的研究，其在感染性疾病中的作用备受关注。本综述介绍了 TLR 的结构、功能和在急性白血病合并感染中表达的意义及研究现状。TLR 的结构、功能及信号转导途径天然免疫是机体抵御病原微生物感染的第一道防线，天然免疫识别的主要是病原微生物共同的、高度保守的结构，这种结构称为病原相关的分子模式。PAMPS 受体称为模式识别受体，PRR 不
6、仅识别 PAMPS，有些 PRR 还具有向胞内传导信号而引起细胞免疫应答的作用，如 TLR 家族。TLR 是最早在果蝇体内发现的一种信号转导蛋白质，在胚胎发育过程中与腹背侧体轴的形成有关,而在成年果蝇,则可通过诱导产生抗细菌、真菌的肽类而参与果蝇的天然性免疫。TLR 分子为 I 型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜段和胞内区三部分组成。胞外区有富含亮氨酸重复序列结构域，而胞内区存在一段序列保守区，该序列与 IL1 受体的胞内区的保守序列有高度同源性，被称为 TollIL1R 区域。在TLR 中，胞外 LRR 的长度是不同的，而正是这种区别导致了不同微生物配体的特异性，胞内 TIR 区是 TLR 活化时向
7、下游传导信号的主要区域。到目前为止，人类已经发现了至少 13 种 TLR 蛋白，分别命名为TLR1，TLR2,TLR3,TLR4,TLR5,TLR6,TLR7,TLR8,TLR9,TLR10,TLR11,TLR12,TLR13。TLR 是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应，其中 TLR2 和TLR4 的作用尤为突出。TLR2 可识别多种病原微生物的产物，如脂蛋白、肽聚糖、真菌的酵母聚糖、分枝杆菌、螺旋体和支原体3 ，TLR4 可识别细菌的脂多糖。另外，TLR3 识别双链 RNA4 ，TLR5 识别病原菌鞭毛蛋白5 ，鼠 TLR7和人 TLR8 可介导种属特异性的
8、富 GUssRNA 的识别，提示单链 RNA 可能是 TLR7 和 TLR8 的生理性配体6，7 ，TLR9识别细菌 CpGDNA ，且可以被疱疹病毒8，9和曲霉菌10激活。真菌表面的多聚糖也可经 TLR4 和 CD14 识别来激活 NFB 的转录，热休克蛋白 60 也可作为 TLR4 的内源性配体11 。TLR 可对 PAMP 进行识别，引发的信号转导能导致炎症介质的释放，在天然免疫防御中起重要作用，并最终激活获得性免疫系统。因此，TLR 还控制着由天然免疫向获得性免疫的转变。体内外的研究表明，TLR 主要经以下 2 条途径进行信号传导：TLR 髓系分化蛋白/白介素1 受体相关激酶 核因子B
9、 诱导激酶/NFB 途径;TLRMyD88/IRKA丝裂原活化激酶途径。目前对前一途径的研究较为深入，并且其组成与 IL1 受体途径基本相同，主要包括：接头蛋白 MyD88、IRAK、TNF 受体激活因子6 、NIK 和核抑制因子 B 激酶等。另外，现代分子生物学和遗传学理论与技术的发展，加深了对 PRRPAMP 、炎症信号转导途径的认识，发现了从细胞表面到细胞核的信号转导途径：TLR、各种蛋白激酶家族、JAK 激酶信号转导子和 NFB 等信号转导通路。其中 PAMPTLR 跨膜信号转导在急性白血病合并感染发病机制中占据核心地位。急性白血病合并感染的高危因素及特点急性白血病患者由于疾病本身和长期联合化疗，导致机体免疫功能缺陷，增加了对病菌的易感性。据统计，持续粒细胞减少是急性白血病患者并发感染的主要促发因素，至少 50%以上的粒细胞缺乏伴发热患者能找到感染的证据12 。最近研究发现发生感染的高危因素有：粒细胞减少、低蛋白血症、长期应用广谱抗生素、黏膜屏障被破坏、留置静脉导管、曾经发生或正在发生的菌血症、难以控制的基础疾病等。（作者：3COME 未知本文来源于爬虫自动抓取，如有侵犯权益请联系 service立即删除）
