1、MMP26 和 ER 在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析(1)【摘要】目的：研究基质金属蛋白酶26 （MMP26 ）和雌激素受体（ER）在子宫内膜样腺癌组织中的表达，探讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系。方法：应用免疫组化 SP 法检测 40 例正常子宫内膜组织和 50 例子宫内膜样腺癌组织中 MMP26 和 ER 的表达情况。结果：MMP26和 ER 在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达。在子宫内膜样腺癌组织中 MMP26 和 ER 阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织，差异具有显著性。二者的表达强度均与组织学病理分级、手术 病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关。在子宫内膜样腺癌
2、组织中，MMP26的表达与 ER 的表达则存在正相关（r=；P=） 。结论：MMP26 和 ER 在子宫内膜癌组织中呈低表达，其表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而下降，且二者的表达呈正相关。联合检测二者在子宫内膜癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断、指导临床治疗及预后判断提供一些新的思路。【关键词】子宫内膜样腺癌；基质金属蛋白酶26 ；雌激素受体；免疫组织化学子宫内膜癌为女性生殖器三大恶性肿瘤之一，近年的发病率呈上升趋势。以来源于子宫内膜腺体的腺癌多见，故亦称子宫内膜腺癌（endometrialadenocarcinoma） 。子宫内膜癌的发生、发展及浸润和转移是个多
3、步骤、多因素的复杂过程。细胞外基质的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的重要信号和途径。在这一过程中，基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinases,MMPs）起着极其重要的作用。本文将以正常子宫内膜组织为对照，对子宫内膜样腺癌组织中的 MMP26 及雌激素受体的表达进行研究，以探讨其与内膜样腺癌浸润转移的关系，为进一步了解子宫内膜样腺癌的侵袭转移机制、指导临床治疗、判断预后提供一些依据。1 资料和方法一般资料收集我院病理科 1996 年 7 月到 XX 年 7 月手术切除经病理确诊的子宫内膜样腺癌存档蜡块组织 50 例，患者年龄31 岁72 岁，平均年龄 51 岁。对照组标本
4、 40 例，取同期因子宫脱垂手术切除子宫的正常内膜组织，其中增殖期 16例、分泌期 24 例。患者平均年龄 48 岁。两组年龄比较差异无显著性（P） 。所有组织标本均经病理证实，术前均未接受过放疗、化疗或激素治疗。子宫内膜样腺癌组织依照 1988 年 FIGO手术 病理分期标准1进行病理分级和手术分期。组织学病理分级 G1 级 18 例、G2 级 21 例、G3 级 11 例；手术病理分期期 23 例、期 17 例、期 10 例；无肌层浸润 16例、浅肌层浸润 23 例、深肌层浸润 11 例；无淋巴结转移41 例，有淋巴结转移 9 例。试剂与方法SP 免疫组化试剂盒及 DAB 酶底物显色剂等均
5、购自上海晶美生物技术公司。小鼠抗人 ER 单克隆抗体购自上海长岛生物试剂有限公司；兔抗人 MMP26 多克隆抗体为美国R&DBiotech 产品；方法采用免疫组化（SP ）法。结果判定每批试验均设立阳性及空白对照。用已知 MMP26 表达阳性的肺癌组织切片及已知 ER 表达阳性的乳腺癌组织切片作阳性对照；用 PBS 代替一抗作空白对照。以细胞内出现黄色为阳性标记，采用显色强度结合阳性细胞百分率法判读结果2 。据细胞内黄色的深浅分不显色、淡黄色、桔黄色和棕黄色，分别评 0 分、1 分、2 分、3 分。随机选取 5 个高倍视野（400 倍）计数细胞总数和阳性细胞个数，取平均百分率作为阳性细胞百分率
6、。将阳性细胞的百分率分为四级，阳性细胞百分率 50%，分别评为 0 分、1 分、2分、3 分，二者评分相加作为该切片最终评分，将 0 分1分、2 分3 分、3 分，分别定为表达阴性、阳性、强阳性。统计学处理计数资料进行 2 检验，检验效能 =；相关分析采用Spearman 秩相关法。2 结果MMP26 及 ER 在不同子宫内膜组织中均有阳性表达。MMP26 阳性信号为上皮和基质细胞的细胞浆内出现棕黄色颗粒，ER 阳性信号为上皮或基质细胞的胞核内出现棕黄色颗粒。阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布。MMP26 及 ER 在正常子宫内膜及内膜样腺癌组织中的表达在正常子宫内膜中，MMP26 和 ER 阳性表
7、达率分别为65%、%，与子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率 42%、52%相比差异均具有统计学意义（见表 1） 。表 1MMP26 及 ER在正常子宫内膜与内膜样腺癌组织中的表达 nMMP26 和 ER 在不同子宫内膜样腺癌组织中的表达本实验结果显示，MMP26 及 ER 的表达与子宫内膜样腺癌的组织学病理分级、手术 病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关。MMP26 与 ER 在子宫内膜样腺癌组织病理分级为 G1 中的阳性率（、）要高于G3（、；P=、 ） ；手术 病理分期为期的阳性率（、）要高于期（0、10；P、 ） ；无肌层浸润的阳性率（、75）要高于深肌层浸润（0、；P、 ） ；无淋巴转
8、移的阳性率（、61%）要高于有淋巴转移（0、；P、 ） ，各组比较差异均具有统计学意义（P 子宫内膜样腺癌组织中 MMP26 及 ER 间表达的相关性本实验研究发现，MMP26 与 ER 在子宫内膜样腺癌组织中的表达成正相关（r=；P=） 。3 讨论MMP26 在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义MMP26 为基质溶解素2 ，主要表达在上皮起源的肿瘤，如乳腺癌、肺癌、前列腺癌及子宫内膜癌3 。近期的研究显示：MMP26 广泛表达于恶性肿瘤组织和肿瘤细胞株上，但不包括子宫内膜癌细胞株4 。PilkaR 等5研究认为：MMP26 在子宫内膜癌组织中的表达与癌组织的病理分级密切相关。本研究显示，M
9、MP26 在正常子宫内膜及子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达。与正常子宫内膜的阳性率（65%）比较，MMP26 在内膜样腺癌组织中的阳性表达率明显降低（42%）,差异具有显著性（P=） 。且MMP26 在内膜样腺癌组织中的阳性表达率随组织病理分级的升高，肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而呈下降趋势。我们推测：MMP26 在子宫内膜癌的发生、发展、侵袭和转移机制中可能通过雌激素的控制而发挥作用。但其具体的作用机制目前尚不完全明了，对此尚需进行进一步的研究。MMP26 也许可以作为子宫内膜样腺癌的一种新的肿瘤标志物。（作者：3COME 未知本文来源于爬虫自动抓取，如有侵犯权益请联系 service立即删除）
