1、国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻中度原发性高血压疗效和安全性的评价实用预防医学 2007 年 2 月第 14 卷第 1 期PracticalPreventiveMedicine,Feb2007,Vol14,No.1165文章编号:10063110(2007)01 016503国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻中度原发性高血压疗效和安全性的评价王建刚,李静乐,彭丽萍,梁中书摘要:目的评价国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性 .方法 8O 例轻,中度原发性高血压患者随机接受坎地沙坦酯胶囊 4rng 或缬沙坦胶囊 8Orng 治疗,每日一次.4 周后根据血压情况决定是否剂量加倍.总疗程 8 周.结果
2、坎地沙坦酯组治疗前的 SBP/DBP 为(158.112.1)/(98.0 5.9)rnrnHg,治疗后的 SBP/DBP为(141.2 10.9)/(86.66.2)mmHg,血压下降幅度为 (16.99.2)/(11.46.5)mmHg,缬沙坦组治疗前的 SBP/DBP 为(159.813.4)/(100.15.0)mmHg,治疗后的 SBP/DBP 为(144.111.6)/(86.75.5)rnrnHg,血压下降幅度为 (15.71O-8)/(13.47.0)mmHg.两组治疗后血压降低幅度均有统计学意义,而两组问无差异.治疗前后心率无明显变化.坎地沙坦酯和缬沙坦降压显效率分别为 6O
3、.O%和 64.1%,总有效率分别为 85.O%和 87.2%,组问无差别.不良事件少.结论国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻,中度原发性高血压疗效确切,耐受性好,不良反应少.关键词:坎地沙坦酯;缬沙坦;高血压中图分类号:R544.1 文献标识码:AEvaluationonEfficacyandSafetyofCandesartanCiexetiiinTreatmentofMildtoModerateEssentialHypertensionWANGJiangang,LIJingle,PENGLiping,eta1.(InternalDepartmentofCardiovascularDisease,t
4、heThirdXiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410013,Hunan,China)Abstract:ObjectiveToevaluatetheefficacyandsafetyofdomesticproducedcandesartancitexetilinpatientswithmildtomoderateessentialhypertension.MethodsEightypatientswererandomlyassignedtoreceivecandesartancilexetil(4mg/d)orvalsartan(8
5、Omg/d).ThedosagesweretitratedtodoublethedoseswhenDBPwassustained90mmHgorthemagnitudeofreductio0waslessthanlOmmHg.ResultsSystolicbloodpressure(SBP)/diastolicbloodpressure(DBP)decreasedsignificantlyfrom(158.1+12.1)/(98.05.9)mmHgto(141.210.9)/(86.66.2)mmHgincandesartancilexetilgroupandfrom(159.813.4)/(
6、100.15.0)mmHgto(144.111.6)/(86.75.5)mmHginvalsartangroup.Theresponsiveratewas85.0%incandesartancilexetilgroup.and87.2%invalsartangroup.Nochangeinheartratewasfound.Adversereactionswerenonsignificant.ConclusionDomesticproducedcandesartanciexetiliseffectiveandwelltoler-atedinpatientswithmildtomoderatee
7、ssentialhypertension,andwithoutsignificantadversereaction.Keywords:Candesartanciexetil;Valsartan;Hypertension作者单位:中南大学湘雅三医院心血管内科(湖南长沙 410013)作者简介:王建刚(1970 一.),男,主治医师,主要从事心血管内科临床与教学工作.2张培华.临床血管外科学M北京:科学出版社,2003.179181.3吴阶平,裘法祖 ,黄家驷.外科学M.第 5 版.北京:人民卫生出版社.1996.9232.4SchoepfUJ,BeckerC,BrueningR,eta1.Com
8、putedtomographyoftheabdomenwithmuhidetectorarrayCT【J.Radiology,1999,39:625661.I5KulinnaC,HelmbergerT,KesslerM,eta1.ImproveddetectabilitvoflivermetastaseswithmultisliceCTJ.Raclioloyy,2001,41:1623.6RubinGD,SchmidtAJ,LoganLJ,etalMultidetectorrowCTAngiographyoflowerextremityarterialinflowandrunoff:initi
9、alexperienceJRadiology,2001,221:146158.7SueyoshlE,SakamotoI,MatsuokaY,eta1.AortoiliacandlowerExtremityarteries:comparisonofthreedimensiondynamiccontrastenhancedsubtractionMRangiographyandconventionalangi0graphyJ.Radiology,1999,210:683688.8OtaH,TakaseK,LgamshiK,eta1.MDCTcomparedwithdigitalsubtraction
10、angiographyforassessmentoflowerextremityarterialocclusivediseaseimportanceofreviewingcrosssectionalimaging【JJ.AJR,2004,184(1):201209.9RiekerO,DuberC,SchmiedtW,eta1.ProspectivecomparisonofCTangiographyofthelegswithintraarterialdigitalsubtractionangiographyJ.AJR,1996,166(2):269276.(收稿日期:20060918)166 实
11、用预防医学 2007 年 2 月第 14 卷第 1 期PracticalPreventiveMedicine,Feb.2007,Vol14,No:1坎地沙坦酯(Candesartan)是一种新型血管紧张素受体拮抗剂(ARB).对其降压疗效与安全性在国外已有不少研究 ,但目前国产坎地沙坦酯胶囊治疗国人轻,中度原发性高血压的疗效与安全性的文献报道很少.经国家食品药品监督管理局批准(批件号 :2o03L,o0299),我们于 2005 年 1-5 月以缬沙坦为对照,对国产坎地沙坦酯胶囊治疗轻,中度原发性高血压的疗效和安全性进行了观察.1 材料与方法1.1 病例选择1.1.1 入选标准经 2 周安慰剂
12、洗脱期后,符合中国高血压防治指南诊断标准的 1,2 级原发性高血压患者坐位舒张压(DBP)在 90109mmHg 且坐位收缩压(SBP)180mmHg;年龄 1865 岁,男女不限;自愿参加并签署知情同意书 .1.1.2 排除标准各类继发性高血压和急进性高血压;已有明显心,脑,肾并发症者;伴有其它内科严重疾病如心 ,肝,肾,血液系统疾病或恶性肿瘤等;未被良好控制的糖尿病 (空腹血糖7.8mmo|/L);对 ARB 过敏或有禁忌症者;孕妇,哺乳期妇女以及今后半年内可能妊娠的患者;酗酒,吸毒,精神异常者 ;体重指数大于 30 者;不能合作者或在试验前 1 月内参加过其他药物的临床试验者;其他研究者
13、认为不宜参与临床试验者 .1.2 试验药品(1)试验药品:坎地沙坦酯胶囊 4mg/粒, 湖南全洲制药有限公司生产,批号 20030512;(2)对照用药:缬沙坦胶囊(代文)80me,/粒,北京诺华制药有限公司生产,批号s0o03;(3)安慰剂( 即模拟胶囊)由湖南全洲制药有限公司生产.1.3 治疗方法随机,双盲,阳性药物平行对照.试验分为三个阶段,时问为 10 周,包括安慰剂洗脱期 2 周,治疗期 4 周和剂量调整期 4 周.,受试者每天早上 8:o0 左右服药.洗脱期服用安慰剂(模拟胶囊)1 粒,1 次/d;2 周后对符合实验对象者随机分组,给予坎地沙坦酯胶囊 4mg,1 次/d,或缬沙坦
14、80mg,1次/d;治疗 4 周末如果 DBP 末降至90mmHg 或与治疗前比较下降10mmHg,则分别予剂量加倍,否则继续原剂量治疗 4周,直到 8 周疗程结束.1.4 观察指标和安全性评估(1)治疗前后及每次随访时进行病史询问和体格检查.服用安慰剂前(一 2 周),后(0 周)及试验开始后第 2,4,6,8 周末各随访一次,共随访 6 次.血压测量方法:由同一位研究者负责测量,使用同一水银柱血压计及同一袖带,统一采用 2mmHg 标度的水银柱血压计,舒张压以柯氏 V(消失音) 作为测量标准 .随访日测血压前不服药 ,静坐5min 后测坐位右上臂肱动脉血压.测血压于随访日上午 8:0010
15、:00 进行,至少 3 遍/次,间隔 1min/次,取其中舒张压相差不超过 4mmHg 的三次测量的平均值.测坐位心率 1 次,在测量坐位血压时进行.有不良反应,记录其发生的时间,程度,消失时间及与用药的相关性.(2)治疗开始前及结束时检查以下项目:心电图,胸片,血,尿常规及全套血液生化检查(总胆红素,谷丙转氨酶,谷草转氨酶,空腹血糖,尿素氮,肌酐,尿酸,血钾,钠,氯,总胆固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇).如果息者为育龄妇女,且未手术避孕,则治疗前后行妊娠实验检查.1.5疗效判断标准以治疗后 8 周末坐位舒张压为准,与治疗前基线值比较:(1) 显效:舒张压(DBP)降至90mmHg 并且与
16、基线相比降低10mmI- 或与基线相比降低20mmFIg;(2)有效:舒张压降至 90mmHg 但与基线相比降低10mmHg 或与基线相比降低 1019mmHg;(3)无效:血压下降未达到有效标准.总有效率=(显效例数+ 有效例数)/总例数100.1.6 统计分析统计分析采用 SPSS10,0 包分析,计量资料以均数标准差(;s)表示,基础值的均衡性分析采用检验,组内前后差异采用配对 t 检验,两组治疗前后变化的比较采用方差分析(AN0VA),计数资料采用检验.双侧检验,P 值0.05 为具有统计学差别.2 结果2.1 入选病例情况入选病例数 80 例,完成病例数 79 例,其中缬沙坦组 39
17、 例,坎地沙坦酯组 40 例.脱落病例数 1 例,该例为缬沙坦组,因腰痛退出(统计不良事件,不统计疗效).两组病人治疗前年龄,性别,病程,身高,体重,BMI,基础血压和心率均无显着差异,具有可比性,见表 1.表 1 治疗前两组基础情况的比较2.2 疗效分析2.2.1 两组治疗前后的血压下降情况分析见表 2.坎地沙坦酯组治疗前的 SBP/DBP 为(158.1 12.1)/(98.05.9)mmHg,治疗后的 SBP/DBP 为(141.2 10.9)/(86.662)mmHg,血压下降幅度为(16.99.2)/(11.46.5)mmHg; 缬沙坦组治疗前的 SBP/DBP 为(159.813.
18、4)/(100.15.0)mmHg,治疗后的 SBP/DBP 为(144.111.6)/(86.75.5)mmHg,血压下降幅度为(15.7 10.8)/(13.47.0)mmHg.两组治疗前后血压降低幅度均有显着差异(P=0.000), 组问无明显差异(P0.05).治疗前后心率变化无显着性差异(P0.05).两组的降压幅度均随时问延长而增加,到第 8 周达到最高峰,但主要降幅在前 2 周.实用预防医学 2007 年 2 月第 14 卷第 1 期PracticalPreventiveMedicine,Feb.2007,vol14,No.1167注:与同组治疗前比,*P0.012.2.2 两组
19、降压疗效的比较见表 3.坎沙坦酯和缬沙坦降压显效率分别为 60.0%和 64.1%,总有效率分别为 85.0%和87.2%,组间无统计学差别(P0.05).表 3 两组疗效比较2.2.3 两组增加剂量情况于实验第 4 周末根据血压情况决定是否剂量加倍,坎地沙坦酯组和缬沙坦组剂量加倍的受试者分别有 7 例(占 17.5%)和 12 例( 占 30.8%).2.3 安全性分析(1)不良事件:整个试验过程中共有 4 起不良事件,坎地沙坦酯组 2 例,不良反应发生率为 5.0%,1 例是失眠,临床判断可能与药物有关,另 1 例是咳嗽,临床判断与药物无关;缬沙坦组 2 例,发生率也为 5.0%,两例均为
20、腰痛 ,其中1 例临床判断与药物无关,另一例因腰痛提前退出本试验,临床判断与药物的关系不能肯定.两组不良反应发生率相同,无统计学差异.(2) 实验室检查:两组病人治疗前后的实验室检查指标的变化均无统计学意义.3 讨论坎地沙坦是一种新型的血管紧张素受体拮抗剂(ARB).坎地沙坦是联苯四唑类非肽类 ARB.坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药物,它在肝微球蛋白中代谢成活性的去酯坎地沙坦.坎地沙坦酯口服后在胃肠道迅速吸收,完全水解成具有活性的坎地沙坦,口服生物利用度约 40%,人血浆蛋白结合率高达99%,主要在肾脏被清除(6O%从尿中排除) 部分经胆道,肠道排泌(约占 40%)】.双房室分析表明高血压患者坎
21、地沙坦的半衰期长达 29h,降压谷峰比值达 80%4.坎地沙坦酯与氯沙坦等其它 ARB 相比,与血管紧张素AT 受体亚型有更强的亲和力和更慢的解离性,从而使其具有应用剂量小,作用维持久的特点.国外文献报道,坎地沙坦酯 412mg/d 的降压效果与依那普利 1020mg/d,氯沙坦 50mg/d,氨氯地平 5mg/d 或氢氯噻嗪 25mg/d 相似,可使 sBP/DBP 平均下降 15.2/10.2mmHg,而耐受性更好.本试验应用的是国产的坎地沙坦酯胶囊 48mg,治疗 8 周,血压下降(16.99.2)/(11.46.5)mmHg,与缬沙坦组相似,上述结果与国外文献报道相似.本试验表明国产的
22、坎地沙坦酯胶囊治疗轻,中度原发性高血压疗效确切,耐受性好,不良反应少,值得临床推广.除降压作用以外,坎地沙坦酯治疗心力衰竭也是有效的,STRETCH 研究和 CHARM 研究中已得到证实,并且美国 FDA已于 2005 年 2 月批准了坎地沙坦酯治疗心力衰竭;ACCESS及 SCOPE 研究还证实了坎地沙坦酯在防止老年人脑卒中并维持认知功能方面有很好的疗效;另外,坎地沙坦酯对高血压及糖尿病引起的肾脏损害有明显的保护作用 1.目前看来,坎地沙坦酯可能是一个具有广泛临床应用前景的药物.参考文献1RossA,Papademetriou.Candesartaneilexetilincardiovasc
23、ulardiseaseJJ.ExpertRevCardiovascTher,2004,2(6):829835.2GleiterCH,JagieC,GresserU,eta1.Candesartan.CardiovascJ.DrugRev,2004,22(4):263-284.3OstergrenJ.CandesartanforthetreatmentofhypertensionandheartfailureJ.ExpertOpinPharmacother,2004,5(7):1589-1597.4唐显军.坎地沙坦一血管紧张素受体拮抗剂的研究进展J.心血管病学进展,2004,25(3):172
24、174.5ZanchettiA,OmboniSComparisionofcandesartanversusenalaprilinessentialhypertension.ItalianCandesartanStudyGroupJ.AmJHypertens,2001,14:129134.6KlonerRA,WeinbergerM,PoolJL,eta1.ComparativeeffectsofcandesartancilexetilandamLodipineinpatientswithmildsystemichypertension.ComparisonofCandesartanandAmlo
25、dipineforSafety,Tolera.bilityandEfficacy(CASTLE)studyinvestigatorsJ.AmJCardiol,2001,15,87:727731.7LithelH,HanssonL,SkoogI,eta1.Thestudyoncognitionandprog.nosisintheelderly(SCOPE):principalresultsofarandomizeddoubleblindinterventiontrialJ.JHypertens,2003,21:875886.8PanayiotouB,FotherbyM.TheACCESSstudyJ.Stroke,2004,35(3):58.9DemsaG,CiceroAF,CiccarelliL,eta1.Arandomized,doubleblind,controlled,parallelgroupcomparisonofperindopiilandcandesartaninhypertensivepatientswithtype2diabetesmellitusJ.ClinTher,2003,25(7):20062021.(收稿日期:20061227)
