1、三氧化二砷治疗 肝细胞癌肺转移,中山大学肿瘤医院 肝胆科 林小军 崔伯康,基础研究,一、三氧化二砷可有效抑制肝癌细胞增殖 二、三氧化二砷可诱导肝癌细胞调亡 三、三氧化二砷可上调GSTYa、p53等抑 癌基因的表达 四、三氧化二砷与PDD、ADM有联合增效的作用 五、三氧化二砷可逆转肝癌细胞的多药耐药,三氧化二砷注射液治疗原发性肝癌II期临床研究 试验结果-客观疗效,结果（未完成治疗出组9例） 可评价疗效病例有102例PR ：7例，占6.9%；NC：71例，占70%； PD：24例，占23.5%；客观缓解率(CR+PR ）：6.9%，获益率(CR+PR+NC) ：76.5%,国内三氧化二砷治疗肝
2、癌的 临床应用,三氧化二砷使用的安全性 10th欧洲血液年会,评估了2000年9月2004年12月共5250例病例 三氧化二砷相关性副反应发生率超过5的有： 恶心/呕吐 29/12% QT间期延长 10 疲劳/乏力 21/6 血小板减少 9 腹泻 23 浮肿 9 皮疹/皮肤搔痒 14/13 发热 8 头痛 18 肝功升高 7 中性粒细胞减少 12 白细胞减少 7 周围神经病变 12 呼吸困难 6 食欲减退 11 腹痛 6 还有5以下的心动过速，贫血和咳嗽 结论：经过5250多例三氧化二砷治疗的病例，报道出来的副反应是少量的并且是可预见性的，当病人规范地按照说明书使用时，其利弊病人是可以接受的。
3、,三氧化二砷治疗原发性肝癌的不良反应（例，%）,肝癌二期临床,背景,肝癌术后肝外转移以肺转移最常见，有报道3年肺转移率9.9-37.5。 临床上以肺内多发性转移多见。肝癌肝移植术后肿瘤复发43.850存在肺转移，在次为骨转移。,入组病例,术前病理诊断为HCC.明确存在肺内复发病灶（胸片，CT/MRI），肝内未见到复发。 患者必须具有至少一个肿瘤病灶 根据实体肿瘤反应评估标准（RECIST），病灶至少有一条径线可以被精确测量 患者的东部肿瘤临床试验协作组（Eastern Co-operative Oncology Group，ECOG）功能状态为0、1或2 Child-Pugh分级仅限A级。Ch
4、ild-Pugh分级应该根据患者在筛选期的临床表现以及实验室检查结果进行计算。 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）均小于正常上限的2倍。 血清肌酐小于正常上限的1.5。,治疗方案,三氧化二砷10mg/d 连用14天 ， 两周后重复 定期复查肝功能，血常规，AFP 如果出现肝功能损害，ALT 2倍基线值，或者TBIL 2倍正常值，停药，护肝治疗。 CT/MRI评估治疗效果。,入组病例基本资料,初步结果,初步结果,主要副作用,病例一,，女，42岁，因右上腹隐痛1月，于2004年10月25日入院。 HBsAg(+) AFP:36553ng/ml 肝功能：ALT:60U/mL CT:左外叶，右
5、后叶占位，分别7.55.5cm、6.55cm,手术前CT片,2004.10.29 在全麻下行左外叶切除及右后叶切除，术后病理报告：肝细胞癌级。 2005.1.9 复查肝CT未见到残留及复发灶，AFP:74ng/ml肝功能：正常范围 2005.3.18 APF:295ng/mlCT:肝内未见到复发病灶，右下肺转 移瘤X-ray: 双肺转移瘤,2005.3.18发现双肺转移,第一程化疗结束（2005414）,X-ray报告肿瘤进展（肿瘤数目增多） AFP254ng/ml化疗过程中出现WBC下降最低3.1109/L,第二程化疗结束,X-ray:肿瘤数目较前减少，肿瘤缩小 AFP:162ng/ml 肝
6、功能正常 血象正常范围 PR,第四程化疗结束,X-ray:肿瘤基本消失 AFP:104ng/ml 肝功能正常 血象正常范围 恢复正常工作 疗效评估nCR,目前第六程化疗结束 复查CT,病例二,祖秦，男性，36岁，因上腹隐痛一周于1998年5月2日入院 HBsAg(+) CT:肝脏、段占位，997cm大小 1998年5月6日肝脏、段肿瘤切除，胆囊切除，术后病理：HCC 级,肝癌综合治疗历程,1998.11.12 AFP385ng/ml BUS及DSA发现肝内22cm占位，TAE和PEIT治疗。 1999.1.26 AFP625ng/ml BUS未见到肝内占位 2003.3.6 AFP655ng/
7、ml CT发现左肾上腺M、右肺M，分别55cm、3.02.5cm。分别行左肾上腺切除、胸腔镜下肺叶切除。,2003-3-6,55cm,3.02.5cm,2003.12.23右上肺MX刀治疗左跟骨M放射治疗 2004.5.12 AFP:6.02ng/ml2005.7.20 出现左跟骨疼痛，X-ray示左跟骨复发，右肺M，两个病灶。 2005.8.20 X-ray提示肺M进展，出现咯血症状，左跟骨疼痛加重，AFP:460ng/ml。开始接受亚砷酸化疗。,三氧化二砷治疗前,3.03.0cm,三氧化二砷治疗三疗程后,患者正在接受第四程化疗。 目前咳嗽症状缓解，跟骨疼痛症状减轻。 AFP:320ng/m
8、l疗效评估：MR,2.52.2cm,治疗结束后三个月（1842006）,讨论,砷剂抗肿瘤作用是时间和剂量依赖性的。大鼠亚急性砷中毒模型显示，砷在各脏器中的浓度并非均匀分布。在中毒组脏器组织中的浓度遵循脾肺肝肾卵巢心脏脑肌肉睾丸。杨瑞瑛等，中国地方病防治杂志 2005年第5期,砷剂在外周血和脑脊液中浓度,三氧化二砷治疗APL患者停药后 砷剂浓度变化,讨论2,淋巴瘤患者，HBsAg(+)，49发生度以上肝功能损害。 肝癌病人三氧化二砷0.3mg/kg/d ，肝功能损害32。 小剂量安全性高于大剂量。,结论,三氧化二砷治疗肝细胞癌肺转移有效。 作用机理不同于以往化疗药物。 大剂量段程化疗，目前观察化疗反应较大 对于肝硬化病人，小剂量长程化疗，化疗反应较小，目前观察大部分患者可以耐受。 但是化疗效果与传统化疗药物有所不同，出现时间较晚。,谢谢！,
