1、从心脏性猝死谈起,步长稳心颗粒 步长参仙升脉口服液,,说明,本幻灯片是为了满足进一步扩大5月24日召开的第三届心脑血管病国际学术研讨会-J波综合征国际学术研讨会会议效果专门制作 本幻灯片分为“会议背景”、“J波和J波综合征”、“快速性心律失常治疗现状和稳心颗粒”、“缓慢性心律失常治疗现状和参仙升脉口服液”4部分 各地办可根据本区域实际情况，删减组合使用 高端应该突出“J波和J波综合征” 低端以“会议宣传”为主 修改请办事处多与本区域“学术经理”沟通,说 明,自本幻灯片下发之日一周之后起，将不定期检查各地方使用情况及学习情况。至少要求医院代表能使用本幻灯片召开科会。对无视幻灯片存在的区域将追究学
2、术负责人责任 有疑问可致电：樊建锋 TL:13891985570029-88318318-2196QQ：30576287 使用时，请删除本“说明”,Contents,WHY？,？,心脏性猝死,心脏性猝死是由心脏原因引起的、骤然的和不可预测的、从出现症状或症状加剧1小时内发生的自然死亡。心脏性猝死是危害人类的最大的死亡原因，占心血管病死亡总数的64%。为了解开心脏性猝死的神秘面纱，步长公司特此邀请了国际心脏电生理第一、二权威Charles Antzelevitch 教授、严干新教授于2009年5月22日至30日分别在昆明、北京、西安、广州4站胜利召开了第三届国际心脑血管病诊治新进展研讨会国际J波
3、综合征学术研讨会；2009年10月10日在北京第20届长城会心律学论坛上召开了专场学术会，得到与会专家及业界的一致好评！,http:/ http:/ 点抬高振幅大于0. 1mV,时限大于20 ms,且与抬高的ST段融为一体,形态呈圆顶状,驼峰状的心电图波。 又称为晚期波、 驼峰波或 Osborn波,图1. J波,J波电生理,20世纪80年代后期，研究发现犬右心室外膜细胞的重要特征是在动作电位1相与2相之间有一显著的切迹，而心室内膜细胞动作电位上的切迹却很小。 心内外膜细胞间这种差别是由于心外膜细胞上存在较大的瞬时外向钾电流所致。 由于正常的心室电激动是从心内膜传导到心外膜，右心外膜细胞上的切迹
4、可能在时限上与心电图上的J波相对应，故推测心外膜细胞动作电位上的切迹会在心室复极早期（即在QRS波后) 产生一个跨壁的电压差，这个电压差在心电图上表现为J波。,J波电生理,A.冲动由心室内膜向外膜传导时J波出现； B.冲动起自心室外膜时，J波融入QRS波。 Epi心外膜；Endo心内膜；ECG心电图,图2.心室激动顺序对J波的影响,J波,J波特性及作用,特性 出现与温度相关：部分或全部埋藏于QRS波中的小J波会随着温度的降低而“长”出来。 频率依赖性：当心率加快时，所对应的J波也随之减小。反之，当心率减慢时，J波也随之增大。 特性作用 可鉴别心电图QRS波后的驼峰状电位变化是否是J波还是由于心
5、室内阻滞所致； 与心律失常的产生有关。,J波综合征,是与J波有关的多种临床综合征的总称。 包括 生理性 心电图变异的早期复极综合征 病理性 Brugada综合征 预料不到的猝死综合征(sudden unexplained death syndrome or sudden unexplained nocturnal syndrome) 特发性心室颤动(idiopathic ventricular fibrillation，特发性室颤) 。,早期复极综合征,典型心电图表现 J波或J点抬高 V4-V6导联ST段呈弓背向下抬高 伴直立宽大的T波 属正常心电 图变异，多见 于健康男青年 或运动员。,早期
6、复极综合征,一健康17岁男青年的体表心电图V5导联，可见小的J波和ST段抬高,早期复极综合征,绝大多数的早复极综合征均为良性临床表现 少数患者可能会发生恶性室性心律失常事件，因而对于具有下述特点的早复极综合征患者给与高度重视： （1）有反复晕厥病史； （2）猝死生还者； （3）有猝死家族史； （4）J波异常增大。 对于如能通过长程心电记录或心脏电生理证实晕厥与恶性室性心律失常相关者和猝死生还者，均应植入ICD。 对于（3）和（4）应予以进一步评价和随访。,Brugada综合征（BrS）,概念 心电图（ECG）：特征性的Brugada波，即右胸前V1-V3导联ST段穹窿型抬高或J波出现为特征，往
7、往伴有T波倒置。 伴致死性室性心律失常 或心脏猝死或家族史 具有遗传异质性的心脏 电紊乱疾病,Brugada综合征（BrS）,电生理基础 心室外膜细胞动作电位穹顶的形成是内向电流(钙与钠电流)与外向电流动态平衡的结果。 当右心室部分外膜细胞动作电位穹顶发生完全丢失时，就产生了两个电压梯度： 右心室透壁电压梯度导致ST段抬高； 右心室外膜表面上复极梯度导致2相折返。 意义 从机制上解释了患者的心电图现象及心脏性猝死的原因。,猝死综合征,夜间猝死综合征：发生有区域性和独特的临床表现，因此目前认为是一种独立的临床综合征 原因不明。 主要分布在东南亚（在老挝称为Tai-lai，在日本成为Pokkuri
8、，在菲律宾成为Bangungut） 主要累及中青年男性，夜间出现呼吸困难、梦魇、猝死。 Brugada综合和征可能是潜在的原因之一。 预料不到的猝死综合征和特发性室颤是同一临床病种。,特发性心室颤动,Aizawa等在1992及1993年报道了几例特发性室颤：下壁导联上出现较大的J波。 Kalla等报道：病人心电图下壁导联上J波与ST段抬高在心率减慢时增大与增高，在心率加快时变小与降低（下图）。 类似的病例近年多有报道，其室颤由依赖于Ito的2相折返所引起。,特发性心室颤动,J波与ST段的频率依赖性 A.一亚裔男子心脏性猝死患者心电图下壁II、III、aVF导联显示大的J波和ST段抬高。胸前V4
9、V6导联也显示J点和ST段抬高，即早期复极综合征； B.当患者在活动平板上跑步时，心率加快伴随J波减小(II、III、aVF导联)，J点压低(V4V6导联)和ST段回归正常； C.患者心电图记录显示R-on-T室性期前收缩及其触发的心室颤动。,早复极综合征、特发性室颤 和Brugada综合征比较,特发性室颤、猝死综合征 和Brugada综合征比较,将三者统称为J波综合征突出反映了Ito调控的J波在心律失常发生中扮演着重要角色 三者之间的差别仅仅由J波或Ito大小及解剖部位不同所致,J波诊断,严格标准，紧密结合临床病人的具体情况进行鉴别诊断 在体温过低、高钙血症、脑外伤或蛛网膜下腔出血时，J波明
10、显增宽、增高,预示可能发生致命性的恶性心律失常，称为“病理性J波”。临床最多见的是无症状的青壮年健康人，是“功能性J波”，可诊断为早期复极综合征。对40岁以上的男性，有症状的病人，要特别警惕急性冠脉综合征超急期的可能性，唯一办法是严密监护，每5-10分钟复查心电图； 有症状的病人还可能有Brugada综合征、特发性室颤，急性心包炎，心肌病，食管炎，各种感染等等。,异常J波和J波综合征是心脏性猝死高危预警的新指标,心脏性猝死的心电图高危预警的指标有： QT间期延长（460/480ms） QT间期缩短(350/330ms) QT离散度增大（80/100ms） T波交替（TWA） Holter的心率
11、变异、心室晚电位等。 心脏性猝死发生的主要（还有其他）机制是跨室壁离散度（TDR）增大诱发的2相折返性室速、室颤。 心脏性猝死的2相折返和心电图特点,可按离子流机制、心电图和临床特点区分为二类：,异常J波和J波综合征是心脏性猝死高危预警的新指标,一类是以长QT综合征为代表的，快速延迟整流钾电流（Ikr）、慢激活延迟整流性钾电流（Iks）等外向钾电流外流减少或钙超载， 后除极触发机制诱发的2位相折返。 心电图表现为QT间期延长、QT长短交替、T波交替、Tp-Te延长和QT离散度增大等。 临床常见于心室肥厚、陈旧性心梗、慢性心衰和各种药物所致的QT间期延长等。,异常J波和J波综合征是心脏性猝死高危
12、预警的新指标,另一类以Brugada综合征为代表，心外膜瞬时外向钾电流（Ito）增加，穹窿消失与心内膜的电位差增大，诱发2位相折返性室速、室颤。 心电图特点是J点抬高、J波形成，ST段抬高，且与T波的上升支融合为一体弓背向下，但QT间期正常或偏短,可同时有T波交替、Tp-Te延长和QT离散度增大等。 临床常见于急性冠脉综合征超急期的J波形成和Brugada综合征、特发性室颤等J波综合征。,心脏性猝死与心律失常,88%的心脏性猝死源于心律失常！ 引起心脏性猝死的心律失常中，7580是由恶性室性心律失常引起的，如室性心动过速和心室颤动！ 20是由缓慢性心律失常引起的！,Contents,快速性心律
13、失常治疗现状,手术治疗,药物治疗,抗心律失常药物安全性,致心律失常作用 负性作用 自律性 传导性 兴奋性 收缩性（肌力） 心外副作用,抗心律失常药物,电生理作用,新的心律失常,原有心律失常的恶化,几乎所有的抗心律失常药物都有致心律失常的作用,CAST(Cardiac Arrythmia Suppression Trial),心律失常抑制试验 试验目的：评估心梗后应用I类抗心律失常药物抑制 无症状或轻微症状的心律失常能否降低 心律失常性的病死率 试验对象：（n2309）心梗后6天至2年内，室早6次/小时1727例患者（75）进入主试验平均随访10个月。 结 论：类抗心律失常药物治疗MI后伴无症状
14、性室性心律失常患者增加患者猝死和病死率,Reference：N Engl J med,1989,321:406-412 J Am coll cardiol,1991,18:14-19,20-28 Circulation,1995,91:79-83,胺碘酮二代决奈达隆,决奈达隆(Dronedarone) 由法国赛诺菲一安万特公司开发 背景： 胺碘酮是一种非常有效的抗心律失常的药物，用于治疗房颤，却有几个严重的不良反应。 与胺碘酮相比，决奈达隆中没有碘酒成分，亲脂作用比较小 因此人们曾经预测：决奈达隆的毒副作用作用比较小，是胺碘酮的替代药物。,胺碘酮二代决奈达隆,2004年欧洲心脏病年会，报道了2
15、个非常重要的有关抗心律失常药物的研究结果： 决奈达隆治疗房颤或房扑保持窦律研究(EURIDIS)决奈达隆治疗房颤或房扑保持窦律研究(ADONIS) 根据治疗心律失常的标准，EURIDIS和ADONIS是有关房颤/房扑治疗的规模最大的研究 结论：决奈达隆对于预防有临床症状和无症状房颤/房扑的复发都有效果,胺碘酮二代决奈达隆,ANDROMEDA 试验： 目的：决奈达隆在中一重度充血性心力衰竭患者中的抗心律失常试验，评估其降低死亡率的情况 性质：在丹麦、匈牙利、挪威、波兰、瑞典、荷兰进行的双盲、安慰剂对照的研究。在1000例充血性心力衰竭和心功能减退的高危患者中共入选627例患者。 结果：随访2个月
16、后，出于安全性的考虑， 根据数据及安全性监测组事先规定的原则，试验被提前终止。,胺碘酮二代决奈达隆,ANDROMEDA 试验： 结果： 随访2个月后，决奈达隆组和安慰剂组分别有25名(81)和l 2名(38)病人死亡。 主要死亡原因是由于心力衰竭加重(决奈达隆组l0人，安慰剂组2人)。 出现不良反应事件总数两组无显著差别。 作为严重不良反应，决奈达隆组肌酐酸浓度增加更甚于安慰剂组。 结论： 严重心力衰竭和左心室收缩功能障碍患者使用决奈达隆会增加由于心力衰竭恶化所致的死亡。,中成药抗心律失常优势,安 全,多靶点,显 效,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,源自千年经典名方组方立意,-炙甘草汤,源自GA
17、P种植基地道地药材,源自先进生产技术,-超临界流体萃取,源自日韩进口全自动生产设备,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,离子通道与心律失常 离子通道是细胞膜上一类特殊的蛋白质。 心脏中存在许多离子通道靶点，正常情况下这些靶点保持动态平衡，在病理情况下，此平衡失调，因而产生心律失常。 这些靶点的强弱直接影响心律失常的发生发展，而调控心律失常发生发展起主要作用的靶点为最佳靶点。 一个理想的抗心律失常药物应对最佳靶点有作用，疗效确切的抗心律失常药物应对心脏多个离子通道靶点有作用。,步长稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响 武汉大学人
18、民医院 唐其柱 中华心血管病杂志04年6期； 中国医学论坛报04年3、4月 步长稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响 第三军医大学新桥医院 黄岚、晋军 中医杂志 2007/02 步长稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响 西安交通大学第一附属医院 崔长琮 世界中医药 2007/05 步长稳心颗粒甘松提取物对大鼠心室肌细胞离子通道激活动力学的影响 北京大学人民医院 郭继鸿,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,国内四大电生理实验室研究结果表明： 稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD (动作电位时程) ，同时对心肌细胞的钠、钾、钙离子通道均有调节作用,
19、提示:稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。 稳心颗粒在延长心肌细胞APD (动作电位时程)的同时，不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使TDR (跨室壁复极离散度)缩短，提示：稳心颗粒安全性好。 稳心颗粒调节多离子通道的作用提示是广谱抗快速性心律失常药：可以广泛应用于各种原因导致的心律失常，包括老年和儿童心律失常；对无器质性心脏病、有器质性心脏病、心脏以外疾病导致的心律失常。,延长心肌有效不应期 (钠,钾通道阻滞); 抑制触发活动(抑制晚钠电流); 较高浓度下减少跨心室壁复极离散度 (抑制晚钠电流).,安全性:致心律失常可能性很小Wang et al: Pharmacology ,步长稳心颗粒抗心
20、律失常作用及安全性,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,稳心颗粒抗心律失常 多靶点,科研成就,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,截止2010年1月6日在万方数据库中可检索到已发表的文献高达855篇,学术成就,夏宏器、邓开伯教授实用心律失常学P357：长期研究证明稳心颗粒兼有、 类抗心律失常药物的作用。穏心颗粒对K Na Ca离子通道的调节作用是其抗心律失常作用的重要机制。稳心颗粒对多种心律失常的治疗作用达到80%以上”。,2007年5月抗心律失常药物离子流机制和临床应用进展国际学术会议在全国7大城市胜利召开，111个城市作为分会场，3万余名医学专家参会,3,2,2,2008年5月第二届抗心律失常药物离子
21、流机制和临床应用进展国际学术研讨会全国7大主会场盛大召开，全国除台湾省以外的各省省会及全部地级市共200多个，累计5万余人参与了此会,郭继鸿教授抗心律失常中西药与离子通道,2007年中华医学会心电生理和起搏分会与卫生部心血管防治中心中国住院患者心律失常调查： “步长稳心颗粒在所有中西药抗心律失常常规使用频率中位居第六” “步长稳心颗粒是中国人使用最多的抗心律失常中成药”,三次国际学术会,两本书,两个排名,稳心颗粒抗心律失常 安全显效,2009年5月第三届心脑血管病国际学术研讨会-J波综合征国际学术研讨会在昆明、北京、西安、广州胜利召开，264个城市作为分会场，6万余名医学专家参会,非器质性心律
22、失常 单独服用稳心颗粒或镇静剂+稳心颗粒12袋/次 3次/日 口服 器质性心律失常 包括：冠心病合并心律失常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并心律失常、心衰合并心律失常等病症 治疗：单用稳心颗粒或联合用药 房早、室早 1、稳心颗粒 2、 受体阻滞剂+稳心颗粒 窦性心动过速 1、镇静剂+稳心颗粒 2、 受体阻滞剂+稳心颗粒 房扑、房颤 1、转复后巩固治疗 单用稳心颗粒或受体阻滞剂+稳心颗粒 2、非发作期应用预防发作 单用稳心颗粒或受体阻滞剂+稳心颗粒,用药建议,用药提示： 1、联合用药时，稳心颗粒可服用常规剂量，相应减少西药用量 2、西药撤药时，服用稳心颗粒巩固治疗 3、心功能不全患者，尤其适用稳
23、心颗粒 4、稳心颗粒推荐剂量12袋/次，3次/日，口服（第一个疗程建议2袋/次） 疗程： 1个月（4周）/1疗程,稳心颗粒用药建议,冠心病/心绞痛(初发型/稳定型/不稳定型) 联合用药：稳心颗粒 12袋/次，3次/日心力衰竭稳心颗粒 12袋/次，3次/日或联合用药,稳心颗粒用药建议,急性失眠稳心颗粒 2袋/晚 慢性失眠稳心颗粒 12袋/次， 3次/日焦虑症/神经官能症稳心颗粒 12袋/次， 3次/日更年期综合征稳心颗粒 12袋/次， 3次/日,Contents,缓慢性心律失常治疗现状,无奈,阿托品、异丙肾等： 严重的毒副作用； 疗效不确切； 不适合长期服用。,缓慢性心律失常治疗现状,参仙升脉口
24、服液方解,君,臣,佐,使,温补心肾活血化瘀,红 参：大补元气。现代研究证实人 参具有强心作用，能消除某些药物引起的心律失常，同时具有抗衰老、益智、提高免疫功能的作用。 淫羊藿（仙灵脾）：补肾阳，强筋骨 补骨脂：暖丹田、壮元阳、补肾温阳 枸杞子：滋补肝肾、益精明目。与温补肾阳药同用既达阴中求阳、又使全方温而不躁 麻 黄：温阳、散寒、助脉 细 辛：祛风散寒、通窍止痛 丹 参：活血化瘀、祛瘀止痛 水 蛭：破血、逐瘀、通经,参仙升脉口服液药理研究,参仙升脉口服液 显著提高心率,表1 治疗前后心率变化（次/分）,注：1）治疗前后比较，P0.01；2）治疗后与心宝丸组比较，P0.001。,参仙升脉口服液期
25、临床试验总结,参仙升脉口服液 有效改善临床症状,表2 参仙口服液治疗前后症状变化（例）,注：心慌、气短乏力、腰膝酸软、头晕、黑朦、舌有瘀斑、舌体胖大治疗前后比较，P0.05；晕厥、舌质淡暗、迟脉、结脉治疗前后比较，P0.01。,50%,参仙升脉口服液期临床试验总结,参仙升脉口服液对窦缓及病窦综合征疗效明显,表3 参仙口服液对窦性心动过缓、病窦综合征疗效（例）,94.25,91.80,参仙升脉口服液期临床试验总结,表4 病窦综合征治疗前后阿托品试验阳性数变化表（例）,50%,74,47,参仙升脉口服液期临床试验总结,参仙升脉口服液对窦缓及病窦综合征疗效明显,参仙升脉口服液 临床研究总结,能够明显
26、改善胸闷、心悸、头晕、乏力等临床症状及舌象、脉象； 显著提高心率，降低阿托品实验阳性数，提高转阴率，改善心电图ST-T变化； 对病窦综合征及窦缓的总有效率分别高达91.80及94.25； 证实步长参仙升脉口服液疗效确切，且疗效优于心宝丸,参仙升脉口服液期临床试验总结 观察单位 负责单位：天津中医学院第一附属医院 参与单位：北京中医医院、河北省石家庄国际和平医院、山西省长治医学院附属医院、河南省新乡市第一人民医院 观察对象：442例缓慢性心律失常患者 对照药物：心宝丸,显著提高心率，有效改善胸闷、心悸、头晕、乏力等临床症状 对窦缓及病窦综合征有效率分别高达94.25及91.80 有效改善供血，不增加心肌耗氧量，减少临床事件发生 填补了中成药治疗心动过缓的空白,参仙升脉口服液特点,,科技引导步长未来,Thank You !,
