1、几种常用糖皮质激素比较,糖皮质激素的生理作用,糖代谢：促进糖原异生、减慢糖分解、减少糖利用肝糖原、肌糖原、血糖； 蛋白质：促进组织蛋白分解、抑制蛋白质合成负氮平衡生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松； 脂 肪：促进脂肪分解、抑制脂肪合成，脂肪重新分布向心性肥胖； 水电解质：潴钠排钾、利尿、低钙,糖皮质激素的药理作用,抗炎： 稳定溶酶体膜 稳定肥大细胞颗粒 提高血管对儿茶酚胺敏感性 抑制白细胞、巨噬细胞移行 抑制纤维母细胞的DNA合成 免疫抑制：抑制细胞免疫； 抗毒：提高机体对细菌内毒素的耐受力； 抗休克：扩张血管和加强心肌收缩、降低血管对缩血管物质的敏感性、稳定溶酶体膜； 其它：,糖皮质激素抗炎作用机
2、理,氢考,强的松,甲强龙,地米,100,5,1190,540,mRNA,DNA,介质蛋白,强的松龙,220,皮质激素的结构,甲强龙分子结构,O,CH3,3,6,19,11,16,17,HO,OH,C=O,CH2OH,20,21,6-甲基强的松龙,激素受体亲和力,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,Baxter Rousseau, human fetal lung,受体亲和力 100 5 220 1,190 190 710 540,皮质激素抗炎作用比较,激素 等效抗炎剂量 抗炎强度 无氟激素氢化可的松 20 1强的松 5 4强的松龙 5 4甲强龙 4 5 含
3、氟激素去炎松 4 5地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮质激素的蛋白结合作用,GCS 转运蛋白 白蛋白 氢化可的松 100 100 强的松 6 68 强的松龙 58 61 甲强龙 100 地塞米松 100,*Data from PNU file,药代动力学半衰期,生物半衰期(小时) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,皮
4、质激素水钠潴留作用,盐皮质激素活性 2 2 1 0 0 0 0,潴钠高血压 水肿心衰排钾肌无力代谢性碱中毒,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 地塞米松 倍他米松,*Data from PNU file,HPA轴的抑制,HPA抑制时间(天) 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 1.25-1.50 2.25 3.25 2.75,Data from PNU file,GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲强龙 去炎松 倍他米松 地塞米松,HPA抑制强度 1 4 4 5 5 50 50,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Cort
5、icotherapy,血浆17-羟类固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour Day“ON“ period,24 Hour Day“OFF“ period,中效激素甲强龙,常用糖皮质激素药动学特性比较,*G. Delespesse, Corticotherapy,长效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period
6、,24 Hour period,剂量与游离的GCS的关系,1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77,80 70 60 50 40 30 20 10 0,Methylprednisolone Prednisolone,使用剂量(mg),强的松龙在用药量10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲强龙无论剂量如何均无剂量依赖性,游离的活性GC,甲强龙对比强的松龙 对PBMC母细胞化的抑制作用,淋巴细胞母细胞化 (对照组的平均值标准偏差),浓度(ng/mL),哮喘患者有丝分裂原诱导的PBMCs母细胞化对甲强龙和强的松龙的
7、剂量反应关系强的松龙n=40，甲强龙n=39,Immunopharmacology 40(1998): 57-66,甲强龙对比去炎松,MARTINDALE厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关 全身皮质类固醇治疗蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。,18,不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果,-0.2,-0.4,-0.6,-0.8,-1.0,-1.2,0.2,1 小 时,2 小 时,氢 可磷 酸 钠,氢 可琥 珀 酸 钠,地 米磷 酸 钠,甲 强 龙琥 珀 酸 钠,激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果,
8、甲强龙对比去炎松,AMA DRUG EVALUATIONS: fifth edition 某些付作用与其他GCS产生的付作用不一样 肌病在去炎松治疗时更常见 厌食(结果导致体重减轻) 镇静和抑郁，而不是欣快,甲强龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997结果证实甲强龙的药代动力学与强的松龙显著不同强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲强龙在治疗剂量范围：16-1000mg时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系,甲强龙对比强的松龙,J Clin Pharmacol: 1997结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预
9、期的浓度而估计剂量是非常困难的当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性)甲强龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合,甲强龙，强的松龙和肺,J Allergy Clin Immunol. 1989 甲强龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力Am Rev Resp Dis. 1991 甲强龙比强的松龙在肺内有更高的浓度,甲强龙对比强的松龙,据报道甲强龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制PBMC母细胞化作用上更强 在哮喘病人中，甲强龙对PBMC母细胞化的抑制作用比强的松龙强10倍,Immunopharmacology 40(1998): 57-66,甲基强的松龙与脑组织,神
10、经外科学杂志 1996激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能力依次为：甲基强的松龙，地塞米松和氢化可的松欧洲神经病学 杂志 1995.甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小时就很高，达到522ug/L。,甲强龙遏抑治疗基本原则,一天一次在早晨使用 甲强龙剂量：0.3-1mg/kg/天 短程治疗：10天以内的治疗可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法(ADT)，并逐渐减药,例：体重60kg的病人用甲强龙的剂量为0.8mg/kg/天,每天分次剂量,3次/天,16mg,每天一次剂量(早晨),1次/天,48mg,mg甲强龙,48 40 32 24 16 8,0 1 2 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周,逐步减少到24mg/天,每隔一天，早晨给药一次，从48mg甲强龙减至0mg,甲强龙使用的参照图,Dr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy,谢谢！,
