1、刘英华 广州医学院药理教研室,第31章 作用于呼吸系统的药物,基本要求,【重点内容】 * 支气管哮喘是一种慢性变态反应性炎症性疾病，临床常用的平喘药分别针对于气道炎症、超敏感性、支气管平滑肌痉挛等不同病理环节发挥作用。* 平喘药根据药物作用方式进行分类。* 支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。,支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。,炎症,痉挛,正常,第一节 平喘药,哮喘发病机制,气道 反应性,气道 炎症,症状性哮喘,炎症细胞细胞因子及炎症介质相互作用,神经调节失衡及气道平滑肌结构功能异常
2、,环境因素,遗传易感个体,环境激发因子,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 A 、NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,糖皮质激素 glucocorticoids, GCs 平喘机制 1抗炎作用，缓解局部炎症 2诱导炎症抑制因子：脂皮素-1PLA2花生四烯酸 3. 抗免疫系统和抗过敏作用：HA、5-HT 4抑制气道高反应性： 5. 增强支气管及血管平滑肌对CA的敏感性,一、抗炎平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘
3、 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 A NA,AC,PDE,皮质激素,用途 慢性哮喘（支扩药无效）、危重发作、激素依赖的哮喘 吸入用糖皮质激素 丙酸倍氯米松（beclomethasone） 局部抗炎作用比地塞米松 强500倍。,特点： 局部作用强，全身作用轻微 起效慢，不能用于急性发作哮喘。不良反应： *口腔真菌感染 *全身反应少,倍氯米松,bronchodilator 类别：受体激动药( agonists)茶碱类(theophyllines)吸入性抗胆碱anticholinergic inhalations,二、支气管扩张药,（一）肾上腺素受体激动药平
4、喘机制,2受体激动药与2受体结合,受体构型改变,激活兴奋性G蛋白,活化AC,细胞内cAMP水平,激活PKA,细胞内游离钙Ca2+I,肌球蛋白轻链激酶失活,开放钾通道,松弛支气管平滑肌,选择性和非选择性2受体激动药* 非选择性受体激动药，平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。* 选择性2受体激动药对2受体有强大的兴奋性，对1受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。,2临床应用和常用剂型* 2受体激动药主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痊孪的呼吸道病。* 多种剂型临床可供选择：注射剂、普通片剂、缓释剂、粉雾剂、气雾剂等。,（二）茶碱类氨茶碱（aminophyll
5、ine）、胆茶碱药理作用松驰痉挛状态的支气管平滑肌 机制：1. 抑制PDE，cAMP、cGMP2. 阻断腺苷受体：HA ，LT3. 增加内源性CA的释放4.干扰Ca2+转运,临床应用 1.支气管哮喘：急：+茶碱，慢：维持治疗 2.慢阻肺 3. 中枢型睡眠呼吸暂停综合征 不良反应 1刺激性 2CNS兴奋 3静注过快，心律失常,茶碱类,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、腺苷） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 A NA,AC,PDE,茶碱类,（三）M胆碱受体阻断药基础：M1,3-R激动气道平滑肌收缩常用药：异丙托溴铵（异丙托品） 气
6、雾吸入，起效较慢，用途: 老年性哮喘及预防哮喘发作。,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 A NA,AC,PDE,抗胆碱药,三、抗过敏平喘药 (一) 色甘酸二钠disodium cromoglycate, SCG 作用1、稳定肥大细胞膜，抑制过敏介质释放；2、抑制各种刺激引起的支气管痉挛；3、减轻气道高反应性；注：非脂溶性，需吸入给药，起效慢，数日数周。 用途预防支气管哮喘发作、过敏性鼻炎、食物过敏。,抗过敏平喘药奈多罗米钠 作用较色甘酸二钠强。（二）H1受体阻断药 酮替酚 1、类似S
7、CG的作用2、H1R阻断作用3、预防和逆转2R的下调4、用于防治轻、中度哮喘,（三）抗白三烯药物 白三烯受体阻断药：扎鲁司特、孟鲁司特 应用 6Y儿童和成人的哮喘长期防治 可与GCs合用，增强疗效，减少GCs用量,抗过敏平喘药,迷走神经兴奋 Ach M受体cGMP支气管收缩 抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5-HT） 毛细血管扩张ATP cAMP 5AMP受体 A NA,AC,PDE,受体兴奋药,茶碱类,皮质激素,抗过敏药,抗胆碱药,平喘药分类及常用药物,平喘药的临床应用,急性发作：2受体激动剂；可联合用异丙托品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激素。 慢性哮喘：按触已知抗原前吸入色
8、甘酸钠。轻度选短效2受体激动剂。中重小剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效2受体激动剂。,第二节 镇咳药,中枢性：可待因、右美沙芬、 外周性：苯佐那酯（退嗽露）第三节 祛痰药 氯化铵：刺激作用，反射性引起呼吸道分泌痰液变稀。 乙酰半胱氨酸：使痰液粘度降低，易于咳出。 对呼吸道有刺激性。 溴乙新（溴乙铵）：裂解粘痰中粘多糖，使 痰变稀。有镇咳作用。,第三十二章 作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions 刘英华 10#-411 广医药理教研室,消化系统药物,分类 消化性溃疡药 助消化药
9、 止吐药 泻药 止泻药 利胆药,本章要求,【掌握】H2受体阻断药及H+-K+-ATP酶抑制药抑制胃酸分泌的机制。 【熟悉】抗消化性溃疡药的分类、各类药物的作用机制。 【了解】助消化药止吐药，泻药，止泻药及利胆药临床应用与用药注意。,溃疡病发生机制 攻击因子增强： 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 防御因子减弱： 胃粘液-HCO3盐屏障 胃粘膜,第一节 抗消化性溃疡药,常见病，发病率约10%12%。,龛影,药物治疗途径 逆转上述情况，药物有：1、抗酸药2、抑制胃酸分泌药3、增强胃粘膜屏障功能的药4、抗幽门螺杆菌药,抗酸药：,壁细胞,保护屏障,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,中和胃酸， 降低胃蛋白酶
10、活性 促进血小板聚集,一、,调控胃酸分泌的主要因素,H+,K+-ATP酶,M3R,H2R,CCK2R,Ca2+,cAMP,乙酰胆碱,组胺,胃泌素,H+,K+,壁细胞,G,迷走神经,二、抑制胃酸分泌药,ECL,CCK2R,M3R,Ca2+,Cl-,(一)H2受体阻断药西米替丁(cimetidine)、尼扎替丁雷尼替丁(ranitidine) 、法莫替丁 机制 阻断壁细胞上的H2受体 药理作用1、抑制夜间的基础胃酸分泌。2、也可抑制胃泌素及M受体激动引起的 胃酸分泌。,临床应用 十二指肠、胃溃疡，胃食管反流，应激性溃疡缺点：停药后溃疡病复发率高。,H2受体阻断药,(二) H+、K+-ATP酶(质子
11、泵)抑制药奥美拉唑 omepragole，（洛赛克，losec）兰索拉唑、潘多拉唑、雷贝拉唑 药理作用 1、抑制胃酸分泌，快、强、持久。 2、抑制幽门螺杆菌。,机制抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+ 泵（H+、K+-ATP酶），影响了胃酸形成的最后环节。 临床应用 消化性溃疡、反流性食道炎。 不良反应 低胃粘膜肿瘤样增生。,H+,K+ -ATP酶,M3R,H2R,GR,Ca2+,Ca2+,cAMP,奥美拉唑,Ach,Hist,Gast,西咪替丁,丙谷胺,H+,K+,胃壁细胞,哌仑西平,(三) M胆碱受体和胃泌素受体阻断药,三、增强胃粘膜屏障功能的药 1、前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列素 抑制胃酸
12、分泌； 促进粘液和HCO3-盐分泌； 增加胃粘膜血流。,硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。,乙醇,乙醇,乙醇,NSAIDS,NSAIDS,NSAIDS,硫酸蔗糖+氢氧化铝,硫糖铝：,硫糖铝（Sucralfate）,EGF,PG,*结合溃疡面纤维蛋白，形成胶冻保护膜（酸性环境！）,硫糖铝 sucralfate,临床应用 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。 在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。 服药后30min内禁用
13、抗酸药、胃酸分泌抑制药。,四、抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。 抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80，最后不得不用外科手术治疗。 1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. pylori），证明其感染与消化性溃疡的关系。 2005年荣获Nobel Prize.,抗幽门螺旋杆菌药,十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。 胃溃疡患者的阳性率为70。 幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。 在抗酸治疗的同时，必须根除幽
14、门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的。,幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP ）为革兰阴性厌氧菌。 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。,抗幽门螺旋杆菌药,在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。 使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。 临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能达到8090。,抗幽门螺旋杆菌药,临床常采用三药联合有: 奥美拉唑 omeprazole 阿莫替林amotriptyline 甲硝唑metronidazo
15、le 也可采用奥美拉唑 omeprazole、 阿莫替林amotriptyline、 克拉霉素clarithromycin或四环素tetracycline、甲硝唑metronidazole、铋制剂（bismuth preparation）联合治疗。,抗幽门螺旋杆菌药,抗生素: 阿莫西林 /甲硝唑,联合用药,抑制胃酸分泌药+ 阿莫西林 /甲硝唑,幽门螺杆菌H.pylori,eg: omeprazole-甲硝唑- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori 根除率 溃疡复发率,思考题1.各类平喘药的机制、应用。2.抗消化性潰疡药的类别、药物、机制。,
