1、再生障碍性贫血 aplastic anemia,AA,血液内科 迟作华,定义,骨髓造血功能衰竭症 骨髓造血功能低下、全血细胞减少 贫血、出血、感染 免疫抑制剂治疗有效 重型再障（severe aplastic anemia,SAA）分为非重型再障（non-severe aplastic anemia,NSAA）,病 因,1.原发性：50%以上 2.继发性：,1.药物性再障： (1)与剂量关系不大，属药物的过敏反应，常导致不可逆再障。用氯霉素者比不用者引起再障的风险高出33陪 (2)和剂量有关：抗肿瘤药物。,2.病毒感染： 病毒性肝炎相关性再障，主要为丙型肝炎有关，其次是乙型肝炎。,1. 造血干
2、、祖细胞内在缺陷（种子学说） CD34+细胞减少 粒系、红系、巨核系祖细胞减少 2.造血微环镜功能缺陷（土壤学说）3.异常免疫反应(虫子学说）： CD8+T，CD4+T，CD4+/CD8+ ，异常T直接抑制骨髓细胞的生长； 分泌多种造血负调控因子，如IL-2、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1a、肿瘤坏死因子a、r-干扰素可抑制造血干/祖细胞造血；,临床表现,1重型再障(severe aplastic anemia,SAA) 贫血：进行性加重。 严重出血：皮肤出血点、牙龈渗血、鼻出血;内脏出血。 感染 ：败血症、感染性休克。,2.非重型再障 (non-severe aplastic anemia,
3、NSAA) 贫血：乏力，活动后心悸、气促，头晕。 出血：较轻，皮肤或轻微出血，少有内脏出血。 感染：较轻，如上呼吸道感染。,实验室检查,1血象： 全血细胞减少,NSAA血象：红细胞形态大致正常， 可见淋巴细胞、中性粒细胞 和血小板。,SAA血象：红细胞形态大致正常， 白细胞仅见一个淋巴细胞。 血小板极少。,2骨髓象：是诊断再障的主要依据肉眼观察：骨髓液有较多的油滴镜下： 多数病例多部位骨髓增生低下。粒、红细胞减少。不易找到巨核细胞。非造血细胞如浆细胞、组织嗜碱性细胞、网状细胞、淋巴细胞增多。,SAA骨髓象：有核细胞增生 重度减低。,NSAA骨髓象：有核细胞增生 减低。,SAA骨髓象:骨髓造血岛
4、呈空网状，仅见成纤维细胞（1）、 淋巴细胞和大量网状纤维，未见造血细胞。,NSAA骨髓象:淋巴细胞较多，可见中性晚幼粒细胞。杆状核和分叶核粒细胞，晚幼红细胞核高度致密，浓缩呈“炭核”样。,3骨髓活检 ：正常所占面积为50%。 重型再障占比率少于2%。慢性再障占少于25%。,正常骨髓组织,再障骨髓组织,4.发病机制检查CD4/CD8、Th1/Th2、IFN-、TNF、NAP、贮铁,诊断1.全血细胞减少，网织红细胞1%，淋巴细胞比例增高 2. 一般无肝脾肿大； 3.骨髓多部位增生减低或重度减低，造血细胞减少，非造血细胞增多，骨髓小粒空虚。 .,(有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织
5、增加) 4. 能除外引起全血细胞减少的其他疾病。 阵发性睡眠性血红蛋白尿症，骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性白血病、恶性组织细胞病,重型再障-诊断临床表现： 血象：血红蛋白下降快并具备下列诸项中之两项： 网织红细胞绝对值15109/L。 中性粒细胞绝对值0.5109/L。血小板20109/L。骨髓象：多部位增生广泛重度减低。,非重型再障诊断达不到SAA的诊断标准的AA 如果NSAA病情恶化,临床、血象骨髓象达到SAA的标准称SAA-,鉴别诊断遗传性AA 继发性AA 阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH) 骨髓增生异常综合症 急性白血病 恶性组织细胞病 急性造血功能停滞 自身抗体介导的全血细胞减
6、少,治 疗,1支持治疗 预防感染 防止出血:输注血小板制剂纠正贫血:成份输血2对症治疗控制感染护肝药物,ALGATG:马 ALG 1015mg/kg5天兔 ATG 35mg/kg 5天 环孢素A：35mg/kg/d注意肝、肾损害 其他：甲泼尼龙,3.免疫抑制治疗,雄激素治疗康力龙 2mg tid安雄 40mg tid 造血生长因子GMCSF、GCSF、EPO,4.促造血治疗,5.造血干细胞移植,40岁以下无感染及其他并发症有合适供体SAA患者,可考虑造血干细胞移植,重型再障的治疗策略,疗效标准 1.基本治愈 症状消失,血象基本正常,随访1年以上未复发 2.缓解 症状消失,血红蛋白男性达120g/L,女性达100g/L,白细胞达3.5109g/L,血小板也有一定程度增加,随访3个月病情稳定或继续进步 3.明显进步 贫血和出血症状明显好转,不输血,血红蛋白较治疗前1个月内增长30g/L,并能维持3个月 4.无效 经充分治疗后,症状、血常规未达明显进步,预后 再障的预后与其类型有关。 重型和非常重型AA治疗困难，死亡率高，多于发病一年内死亡，颅内出血和严重感染是最常见死因。 慢性再障经积极治疗后约有30%-50%的患者可以治愈。,谢谢,
