1、体检人群早期胃癌筛查及风险评估应用研究,胃癌（gastric cancer，GC）是最常见的消化道肿瘤疾病之一。近几十年来，尽管其发病率和死亡率逐渐下降，但全球胃癌每年新增病例仍然在一百万以上、死亡率位于癌症死因第2位。,我国是胃癌高发国，每年新增病例和死亡病例约占世界一半，2012年肿瘤报告中，我国胃癌发病率排在恶性肿瘤第2位。胃癌预后和临床进展有关，早期胃癌的5年生存率达到90%以上，进展期胃癌则低于20%，我国的早期胃癌的检出率低于10%。,事实上，早期胃肠癌的检出率越高，则肿瘤的病死率会显著降低，可间接节约大量医疗资源。,最好的胃肠癌普查方法是内镜检查，发达国家内镜普查的工作开展较好，
2、故早期胃肠癌诊断率较高。,日本和欧美国家长期重视消化道肿瘤的早期筛查工作，例如日本制定了50岁以上人群的胃癌内镜筛查策略，将早期胃癌的诊断率提高到70%以上；美国制定了45岁以上人群的结肠癌筛查策略（粪便隐血+结肠镜），尽管其发病率比我国高一倍，但结肠癌的病死率低至9.2/10万。,在消化内镜检查普及率方面，与发达国家相比，我国胃镜开展率为美国的2/3，肠镜开展率仅为美国的1/10，与我国作为消化道肿瘤高发病率国家的现状不相匹配，导致消化道肿瘤的诊断偏晚。因此，用简便易行的方法对胃癌高危人群进行胃癌筛查，提高早期胃癌的检出率是胃癌防控的重要策略之一。,胃癌筛查技术包括胃镜、钡餐影像学和血清学等
3、方法。随着内镜诊疗技术的发展，胃镜筛查运用越来越广泛，其敏感度比钡餐影像学更高。然而“痛苦、需要一定的技术设备”等缺点，限制了胃镜检查在大规模的胃癌筛查中的应用。钡餐影像学或结合胃镜运用于胃癌筛查，从1960 年运用至今，日本的胃癌死亡率降低了40%-60%。然而，影像学筛查由于存在一定放射性，患者依从性差，且容易漏掉平坦和非凹陷性等病变。,胃癌筛查（gastric cancer screening），作为胃癌高发地区的肿瘤防控策略，已经在日本、韩国等东亚国家陆续开展。在日本，每年参加胃癌筛查人数约3，000，000-5,000,000，胃癌检出总病例数约3000-6000，其中早期胃癌占50
4、%-70%。自2002 年韩国实施胃癌普查计划以来，无症状人群的胃癌早期诊断率达到70%以上。在国内某些胃癌高发地区采用“胃蛋白酶原-胃镜”序贯筛查方法，胃癌早期诊断率也达到50%以上。,血清学ABC 法早期胃癌筛查，即胃泌素17，胃蛋白酶原（PG、PG和PGR）血清学检测，具有无创、简便易行和花费少等优点，已广泛运用于胃癌和癌前病变的筛查，在日本、韩国、芬兰、挪威等国家已经列入国家胃癌防控计划。2015 年1 月在上海举办的“中国早期胃癌筛查国际研讨会”上，经过与会专家的热烈讨论，达成共识，明确了该筛查国内试行界值、随访策略。,方法,采用安全，无创经济的胃泌素17 联合胃蛋白酶原在体检人群中
5、进行多中心胃癌早期筛查应用研究，建立胃癌早期筛查资料库；为早期胃癌的预防和健康管理提供科学依据，并探索部分早期胃癌的健康干预措施。,哪些人更应该做筛查？,胃癌的发病率随年龄增长而升高，40岁以下人群发病率较低。多数亚洲国家设定4045岁为胃癌筛查的起始临界年龄，在胃癌高发地区，如日本、韩国等将胃癌筛查年龄提前至40岁。,哪些人更应该做筛查？,我国40岁以上人群胃癌发生率显著上升，因此建议以40岁为胃癌筛查的起始年龄。约半数患者可无报警症状（消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适、上腹部肿块等），45岁以下患者发生报警症状的比例更低，因此不应因无报警症状而排除筛查对象。约10%的胃癌表现为家族聚集性
6、，胃癌患者亲属的胃癌发病率较无胃癌家族史者高4倍。,体检筛查标准,1、年龄4080周岁，性别不限。 2、胃癌高危人群 3、既往幽门螺杆菌感染者：血清抗HP-IgG阳性者（30IU）,或C13、C14呼气试验阳性者，或粪HP抗原检测阳性者。 既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变。 4、胃癌患者一级亲属（包括父母，兄弟姐妹等）。 5、高盐饮食（平均盐摄入量大于20克/天） 6、喜食腌熏煎烤炸食品（平均3顿/周） 7、吸烟（平均吸烟量大于200支/年） 8、重度饮酒（平均折合酒精量50克/天）,排除标准,1.有严重的心、肝、肾功能不全，或精神疾
7、患。 2.胃部手术史（包括外科手术、微创EMR、ESD）。 3.正在使用或就诊前两周内使用PPI、制酸剂、护胃剂等。 4.正在服用阿司匹林、华法林等抗凝药者，或存在凝血功能障碍者。 5.研究人员认为不适合参加本研究者。 6.未签署知情同意书者。,筛查项目,血清胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）检测： PG 浓度和（或）PG 1/PG2比值下降对于萎缩性胃炎具有提示作用，通常使用PG浓度70 g/L且PG1/PG2 3.0作为诊断萎缩性胃炎的临界值，国内高发区胃癌筛查采用PG浓度70 g/L且PG1 /PG27.0。,胃蛋白酶原，由泌酸腺的主细胞合成，在胃腔内经盐酸或已有活性的胃蛋白酶作用
8、变成胃蛋白酶，将蛋白质分解成膘、胨及少量多肽。该酶作用的最适pH为2，进入小肠后，酶活性丧失。,胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，根据其生化性质和免疫原性将其分成2个亚群，1-5组分的免疫原性相同，称为胃蛋白酶原I，主要由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌;组分6和7被称为胃蛋白酶原II，除由胃底腺的主细胞和黏液颈细胞分泌外，贲门腺和胃窦的幽门腺的黏液颈细胞以及十二指肠上段也能产生胃蛋白酶原II。,胃蛋白酶原的临床意义,血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能:PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的指针，胃酸分泌增多PGI升高，分泌减少或胃粘膜腺体萎缩PGI降低;PGII与胃底粘膜病变的相关性较大(相对于胃
9、窦粘膜)，其升高与胃底腺管萎缩、胃上皮化生或假幽门腺化生、异型增值有关;PGI/II比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关。因此，联合测定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清学活检“的作用。,血清胃蛋白酶原与HP感染,根据血清PG检测和H.pylori抗体检测结果可以有效对患者的胃癌患病风险进行分层，并决定进一步的检查策略。根据胃癌风险分级，A级，PG（）H.pylori（）患者可不行内镜检查，B级，PG（）H.pylori （+）患者至少每3年行1次内镜检查；C级，PG（+）H.pylori（+）患者至少每2年行1次内镜检查；D级，PG（+）H.pylori（-）患 者应每年行1次内镜检查
10、。,但需要注意的是当萎缩仅局限于胃窦时，PG及PG1 /PG2 比值正常。血清PG水平在短时间内较为稳定，可每5年左右重复进行检测。本部分检测不针对胃食管交界部癌（贲门癌）。,胃泌素17,胃泌素是由胃窦部及十二指肠近端黏膜中G细胞分泌的一种胃肠激素，主要刺激壁细胞分泌盐酸，还能刺激胰液和胆汁的分泌，也有轻微地刺激主细胞分泌胃蛋白酶原等作用。,胃癌时，胃泌素的变化与病变部位有关，胃体癌时血清胃泌素明显升高，而胃窦癌时，胃泌素分泌减少。,G-17：胃泌素17检测,血清G-17检测可反映胃窦部黏膜萎缩情况。血清G-17水平取决于胃内酸度和胃窦部G细胞数量。因此，高胃酸以及胃窦部萎缩患者的空腹血清G-
11、17浓度较低。与血清PG检测相结合，血清G-17浓度检测可诊断胃窦（G-17水平降低）或仅局限于胃体（G-17水平升高）的萎缩性胃炎。因此，建议联合检测血清G-17、PG、PG/PG比值和Hp抗体，以增加评估胃黏膜萎缩范围和程度的准确性。,方法,试验分组 入选总病例数2000例。将“G-17 1pmol/L或G-1715”定义为G-17（+），将“PG 70ng/ml 且PG/PG7.0”定义为PG（+），然后将研究对象分为A、B、C、D四组： A组：G-17（-），PG（-）； B组：G-17（+），PG（-）； B组：G-17（-），PG（+）； C组：G-17（+），PG（+）。,A组：
12、胃癌风险低、根据临床需要行胃镜检查，定期复查G17、PG。 B组：有胃癌风险，根据临床需要行胃镜精查，如果胃镜正常，需每年复查G17、PG，如重度萎缩、肠化、低级别瘤，每年行胃镜精查。 C组：胃癌高风险，需要做胃镜精查。如果为非胃癌，要定期随访。如为早期胃癌高级别瘤病变，需要作ESD等微创治疗。如为进展期胃癌需要外科手术。,方法,（三）阳性结果行胃镜检查 （四）样本量估计：3年达到2000例 （五）研究数据的统计分析方法 采用SPSS19.0统计软件。用卡方检验比较各组早期胃癌、胃癌的检出率；用特异度、敏感度、准确度、阳性预测值、阴性预测值和约登指数评价胃泌素-17联合胃蛋白酶原对胃癌筛查价值。,总结,采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群，继而进行有目的的内镜精查（intensive endoscopic examination）是较为可行的诊断策略。,这个项目是国家科技支撑计划项目，由科技部、国家卫生计生委、总后勤部卫生部共同发起，上海长海医院牵头，全国多家医院共同协作。目前内蒙古医学院附属医院体检中心已开展此项目。,谢谢！,
