1、ATM疾病与基因第一个记号毛细血管扩张的运动性失调（A-T）通常出现于作为平衡的不足的生命的第二的年，粗糙地做了讲演。它是革新主义者，小脑堕落描写的退化病，免疫缺陷，辐射敏感性（给发光的类似光活力敏感度）和对癌的的诱因。退到 1988 年使染色体 11 在对 A-T 来说有责任的基因被编入的。基因后来的识别证明为很难：是另外 7 年直到人的 ATM 基因被克隆。在 A-T 中能见到的多种多样的症候反射诱发几个对 DNA 损害的细胞的回答的 ATM 的主要的角色。当 ATM 基因被变异的时候，这些送信号的网络被损伤，另外，单元为了把损害减少到最小不正确地应答。ATM-的依靠的送信号的人行道的一些
2、在酵母中找到。这些人行道看来贯穿发展被保存之后他们有可能给 DNA 损害回答中心。为 A-T的痛苦的人发现有效的疗法的研究有可能通过让允许 ATM 变化产生的人行道的更急速，而且成为系统研究的酵母遗传学的得力帮助。OMIM 查询替代的题目包括象征 AT1 的路易-棒的毛细血管扩张的运动性失调变异综合症ATM，包括的 AT，互补聚集 A，包括 ATA，包括的 AT，互补聚集 C，包括 ATC，包括的 AT，互补聚集 D，包括 ATD，包括的 AT，互补聚集 E正文描述毛细血管扩张的运动性失调基因图位置 11q22.3（AT）小脑失调，telangiectases，免疫性的缺点和对强烈的恶意的的诱
3、因描写的常染色体的倒行的凌乱。染色体的破损是特点。对使辐射离子化的 DNA 综合的抑制的对消灭使辐射（IR）离子化敏感的反常的和反常的的反抗的人在单元。后面的特征已经被用了来为病的古典的（碧玉等1988）形式识别互补集团。这些的至少（A，C，D，并且 E）4 给染色体 11q23 画地图（Sanal 等1990），和变化在 ATM 基因中有关联。临床的在带进步的小脑失调和后者的早的童年出席的特点质子结合体患者开发结膜的 telangiectases，等的进neurologic 的堕落，sinopulmonary 传染和强烈的恶意。Telangiectases 在 3和 5 岁之间典型地发展。以
4、前的失调能象失调的脑的瘫痪那样在oculocutaneous 的 telangiectases 的出现前面被 misdiagnosed。毛细血管扩张运动性失调（毛细血管扩张的运动性失调; AT）Gatti 等（1991）主张全部患者终于发生 oculocutaneous 的telangiectases 了，另一方面，马塞拉蒂等（1988）在信中写了没有telangiectases 的患者不罕见。眼球不动症有特点的即自愿的眼睛运动的开始上的艰难频繁地在 telangiectases 的发展之前。Thibaut 等（1994）有关毛细血管扩张的运动性失调检查了渐进性坏死 lipoidica 的情况
5、。毛细血管扩张的运动性失调里的生殖腺 的机能障碍美国的剧作家米拉和 Zadik 等Chatten 地的（1967）（1978）讨论了。根据 Boder（1985）所说，AT 患者最古时的已知的（1985 在当时）标准烛光，这个人在在年龄 52 年和他的因 1979 年 7 月而差不多 49 年岁的时候死的姐妹首都警察队的 1978 年 11 月死。源于 Saxon 等的（1979）有关 T-单元的在里边白血病的报告的主题在毛细血管扩张的运动性失调场地的异等位基因的可能性可以被提议。NEUROLOGIC 表明 AT 也许是早的童年的大部分的共同的综合症的进步的小脑失调。Truncal 的失调在四
6、肢 失调（Gatti 等1991）之前。眼球不动症进步，并且，opticokinetic 的 nystagmus 不在。90 %的患者发生，能严格 Choreoathetosis 和或 dystonia。Neurologic 的机能障碍是质子结合体里的临床上不变的特点。小森林和泰勒（1992）在不列颠诸岛，29 个女子和 41 个男子中用 242年的年龄炉灶研究了 70 个受影响的人。大多数 3 岁用 truncal 的失调出现了。临床的免疫性的缺乏仅仅在 70 个患者之中的 43 个中现在尽管全部都有失ocular 发动机 apraxia，冷静的脸和 dysarthria。Ocular te
7、langiectases 在除了 1 的全部中能见到了。60 试验的全部都向增加的敏感度成使辐射离子化表明了，48 的 43 有高的阿尔法-fetoprotein 的水平，并且，21 的 14 有immunoglobulin 缺乏。深的腱反射作用被缩小，或者不年龄出席 8，并且，患者晚一会开发缩小的大纤维的轰动。Gatti 等（1991）指出了那个他们的 twenties 和早的 thirties 里的更到岁数的患者的重大的比率开发萎缩进步的脊骨的肌肉的影响手主要是和脚并且 dystonia。与对于打的早开始的 dystonic 的取好姿势的领先合作的手里的 Interosseous 的肌肉的
8、萎缩使他们图解的手指头的 flexion-extension 挛缩结合了。一些更古时的患者有短期的记忆的严格的（Gatti 等1991）丧失尽管心理的迟延不是 AT 的特点。带 AT 的强烈的恶意患者有对强烈的恶意的强壮的的诱因。Hecht 等（1966）在患者中用 AT 观察了 lymphocytic 的白血病带 AT 的nonleukemic 的 sib 和 2 个无关的患者有复数的染色体的破裂，损伤了对phytohemagglutinin 的反应。这在是染色体的在里边破损的第一个报告mendelian 凌乱至少 2 等的Fanconi pancytopenia FA ；发生白血病和染色体
9、的异常并且花综合症 BS ；Saxon 等（1979）证明了起源 neoplastic 的单元的 thymic 的于带 AT 的48-year-old 女子和慢性的淋巴的白血病。neoplastic 的单元建议能作分化的未遂的 T-lymphocyte 的先驱者发生恶意的变换，有特定的 14q+ translocation，显示了救护者和镇压者功能。这是和 polymorphs 和megakaryocytes 的茎单元先驱者发生费拉德尔亚非染色体的慢性的 myeloid 白血病不相上下的地点。一般来说，在患者在里边淋巴瘤倾向于 B 细胞起源（B-CLL），但是，白血病倾向于 T-CLL 的型。
10、Rosen 和哈里斯（1987）讨论了带包括 tonsil 的谁出现 B 细胞型的恶意的淋巴瘤的症状在的 30-year-old 一个人和肺的情况。Haerer 等（1969）描述了125 有毛细血管扩张的运动性失调的的黑的 sibship ；受影响的那些的 2 因胃的 mucinous 的 adenocarcinoma 而在年龄 21 和 19 年死了。Bigbee 等（1989）在 vivo 中在个人中用 AT 证明了躯体的单元变化的增加的频率给病的不得已的 heterozygotes 不看来有这样的变化的相当地增加的频率。作者搞了对躯体的单元变化的的诱因也许在里边与增加的易受感动的性质给
11、癌在质子结合体有关联。染色体乐队 11q22-q23 里的删除是 B-CLL 里的大部分的频繁的染色体的脱离常轨的 1。它和规模巨大的淋巴节牵连和贫困的幸存者有关联。ATM 基因进入最低限度的共识删除部分。为了在 B 细胞肿块形成中调查 ATM 的潜在的 pathogenic 的角色，Schaffner 等（1999）在 B 细胞起源的 29 恶意的（27 B-CLL 和披风单元淋巴瘤的 2 情况情况）淋巴瘤中实行了 ATM 的变化分析。29 个患者之中的 23 个运了11q22-q23 删除。带 1 ATM 等位基因的删除的在 5 B-CLLs 和 1 披风单元淋巴瘤中的，剩下的等位基因里的
12、点变化被察觉了，在异常的 transcript 使裂成碎片，变更或蛋白质的截断中结果是。另外，变化分析在 3 例子不用 11q 删除而识别了点变化：带两个等位基因的带 1 改变的等位基因和 1 披风单元淋巴瘤的 2 B-CLLs 变异了。在被分析的 4 例子，ATM 变更表示变化的躯体的起源，不在germline 中现在。研究在 ATM 场地点变化和这样的其 pathogenic 的角色的删除在零星的 B-单元的血统肿块中证明了两个等位基因的躯体的中断。 用增加的频率 AT 发生等的固体的包括 medulloblastomas 和 gliomas 肿块（Gatti 等，1991）。thymus
13、 的免疫性的机制和 hypoplasia 的免疫性的凌乱缺点已经被证明了。浆液 IgG2 或 IgA 水平被缩小，或者 60 %的在 80 %和患者中不在各自（Gatti等1991）。IgE 水平能被缩小 IgM 水平缩小了，或者通常。对intradermally 的注射的试验抗原的减少的细胞的免疫边缘的 lymphopenia 能在早在凌乱中能见到。Sinopulmonary 传染频繁，但是，他们的严格不能仅仅与免疫缺陷的程度被结合起来。非典型的情况 Ying 和 Decoteau（1981）描述了兄弟和姐妹可以让人把allelic（并且更温和）AT 产生的亲属 proband萨斯喀彻温州
14、Mennonite 起源的 58-year-old 男子有与在年龄 10 年开始的 choreiform 运动有关联的spinocerebellar 堕落。不顾相当大的物理的不利条件，他能作为发送一个人在亲属商店行动。telangiectases 没在年龄 44（他们由于典型的 AT，在侄女中慎重地被寻找了），或者较晚的考试上找到。他用浆液表示了浆液和集中的唾液里的 IgA 和低的 IgE 的全的缺乏。他皮肤测验上 anergic。葡萄糖宽容明显地减少了。浆液阿尔法-fetoprotein 是 840 ng 每 ml 的（每 ml 的 10 ng 以下通常）。对 phytohemaggluti
15、nin 的 Lymphocyte 回答被变钝了。他因淋巴瘤而在年龄 58 死了。他显示了 cytogenetic 的代表 AT 的异常；4 反常的无性复制个体被识别了，全部包括的在一些路的染色体 14。proband 有 4 个兄弟和 2个姐妹。兄弟因白血病而在年龄 16 死了。如同用 choreiform 运动在年龄 46有 spinocerebellar 堕落的那样，另外，姐妹被诊断了；她在年龄 55 因乳癌而死了。当她开始有再发生，而且严格的 sinopulmonary 传染的时候，proband带典型的 AT 的侄女把 bulbar 结膜和 earlobes 的 telangiecta
16、ses 在年龄 3 注意了。她在年龄 20 因被放在 bronchiectasis 的上面的 staphylococcal 的肺炎而死了。因他们的 50 年代而死的兄弟和姐妹可以遗传的混合物。他们的父母否定了 consanguinity。泰勒等（1987）描述了如同试管内被观察的那样，有关临床的特点和细胞的特点非典型的 3 个患者。患者之中的 1 个是带她的早的twenties 里的 neurologic 的表明的开始的 45-year-old 女子。马塞拉蒂等（1988）描述了姐妹 2 个9，而且 11 带进步的 neurologic的和 AT带不在包括除了 telangiectases 或
17、 immunologic 的代表 AT 的不规则的染色体 7 和 14 的重新安排的染色体不稳定性相似的凌乱的老年的年伯恩等（1984）不用带选择性的 IgE 缺乏，但是通常的 IgA 的telangiectases 和阿尔法-fetoprotein 而报告了失调的类似的情况。Ziv 等（1989）有教养的 fibroblasts 的用非典型长期的行进方向和非典型的行为描述了 2 土耳其的 sibs。为 AT-like 综合症看 HETEROZYGOTES Welshimer，并且迅速（1982）故意给 AT，Fanconi 贫血症（FA）和 xeroderma pigmentosum 的质子
18、结合体亲属 XP ；试验 heterozygotes 也许被使得感觉到在质子结合体中共同的相同的先天性的 malformations 和发育障碍的一些的假说。在 XP 家属中，1,100 的 11 有未说明的心理的迟延，但是，仅仅在 FA 的 1,439 个家属，并且质子结合体 3 显示了心理的迟延。在 FA，或者家属 4 个 XP 家属没有microcephaly。在里边对家属过度发生了 Idiopathic 的脊柱侧突出和vertebral 的不规则，另一方面，泌尿生殖器，而且末梢的手足 malformations在 FA 亲属中找到了。等迅速的（1987）在 128 中在包括安曼教徒的
19、4 的亲属为祖先，110 白颜色的非安曼教徒的亲属和 14 黑的亲属核查了 heterozygotes 的癌危险。他们测定了做成文件的癌发生率而不是，仅仅根据死的癌死亡率在配偶控制中发证书，把癌发生率在 probands 的成人的有血缘关系的亲属中和那个直接比较了。发生率在家属在里边比率在那些上面在配偶控制中相当地被提高了。在 heterozygous 的人中为 AT，癌的相对的风险被估计了是给女子的给人和 3.1 的 2.3。女子里的乳癌是最清楚地用给 AT 的 heterozygosity 联合的癌等迅速的（1987）给 18 %的患者用乳癌在白颜色的人口将对来说 heterozygous
20、的美国估计了那个 8 为直观地，这样的乳癌女子的高的比率在heterozygotes，这很难以相信。不过 Pippard 等（1988）对证了这观察。他们在在患者（在 5 %水平重大），但是过剩死亡率的英国的母亲中从恶意的赘生物在祖父母中报告了乳癌死的过剩。Morrell 等（1990）据说癌在在患者和 213 个配偶控制的 574 个近的有血缘关系的亲属中在 44 中回顾性地以前被测定的发生率 unreported 亲属。为AT 基因的 heterozygous 的搬运人，癌的相对的风险被估计了是和非heterozygotes 相比的 6.1。在有血缘关系的亲属中最频繁的癌站点是患有被观察的
21、 9 癌女的胸。Gatti 等（1991）提供了他们在 heterozygotes 写下乳癌的有可能高的频率的评论。从引起挂念的观点的斯威夫特（1980）防守了在 heterozygotes 为AT 提出忠告的癌危险的有用性和安全等迅速的（1991）用 AT 和他们的在 161亲属中被分的配偶之中的 821 个报告了患者的 1,599 个成人的有血缘关系的亲属的未来的研究的结果。巨蟹座比率相当地在有血缘关系的亲属中在他们的配偶中，特别地有人知道对 AT 基因来说 heterozygous 的 294 个有血缘关系的亲属的亚群中高。全部和 noncarriers 相比的 heterozygote
22、s 之间的型的癌的预算的危险都是女子里的人和 3.5 里的 3.8，并且，给搬运人女子里的乳癌的那个是 5.1。在有血缘关系的亲属中，患有乳癌的女子为了已经被暴露了在使辐射离子化的选的根源之中比没有癌的控制有可能。男，而且女的有血缘关系的亲属也从全部各自来自年龄的为了 20 的事业到 59 年有 3 倍，而且 2.6 倍的超过的死亡率。等迅速的（1991）在提议了那个辐射在 heterozygous 的女子中为增加乳癌的危险的离子化的经过诊断或者职业的露出迅速的等的（1991）对 AT 里的乳癌的频率的研究包括布里奇斯和 Arlett（1992）的为数众多的作者批评了。对 AT 的大部分的情况
23、来说有责任的基因被置于 11q 之后，Wooster 等（1993）在 AT 地区在 16 乳癌亲属中打字了 5 DNA 记号。他们没发现乳癌和这些记号之间的联系的证据，做出结论了对家族的乳癌的 AT 的贡献有可能最低限度。Athma 等（1996）在 99 中在亲属通过在每个亲属中通过紧紧地连接位于DNA 记号的侧面追踪 ATM 基因决定了 776 个有血缘关系的亲属的 AT 基因搬运人状态。用能被 genotyped 的乳癌有 33 个女子；这些的 25 在 heterozygotes 和被比较了预想 14.9。为带年龄 60 以前的开始的 21 乳癌的，差异比是 2.9，并且带在年龄的
24、60 开始的 12 情况，或者，更老，差异比是 6.4。这样，在heterozygous 给女子的乳癌危险不被制限在年轻的女子范围内，但是看来更在更老年龄更高。Athma 等（1996）估计了可以在 heterozygotes 的女子发生全部在美国的乳癌那个 6.6 %。这比率数次比带在任何年龄的开始的乳癌情况里的 BRCA1 变化的（113705）搬运人的预算的比率大。给在亲属给成员的乳癌的报告的增加的危险通往在预测 8 %的年龄 40 下面的女子里的乳癌在里边对搬运人和 2 %的40 和 59 年之间的（伊斯顿1994）情况比较兴起的年龄特有的相对的风险式样，在更年轻的女子中最明显。为了试
25、验这假说，菲茨杰拉德等（1997）在女子的人口中用用（PTT）蛋白质截断的分析评价来察觉链-的终止的变化给 90 %的变化的说明在孩子们中认为等于 AT 的乳癌的早的开始着手了 ATM 基因的 germline 的突变的分析他们察觉了 202 的（1 %）2 里的变化控制的 heterozygous 的 ATM 用在被做预测的搬运人的 epidemiologic 的研究的频率一致。ATM 变化用乳癌的早的（P = 0.6）开始在（0.5 %）401 个女子之中的 2 个中仅仅现在。菲茨杰拉德等（1997）做出结论了heterozygous 的 ATM 变化不授予对乳癌的早的开始的遗传的的诱因。
26、菲茨杰拉德等的（1997）结果用实施跟在后面的等的方向从在变化通过那些的亲属与临床上成为一体的研究的等（1996）在具结的 Athma 的那些矛盾带胸的女的家属癌症般地侵蚀的位于被允许他们的 AT 基因的侧面的记号精确地识别的 DNA 的分析运了 AT 变化。以每个情况和 AT proband 之间的遗传的关系为基础的德先验对后验概率这些 2 份额AT 变化被计算了。这和 noncarriers 相比通往了 3.8 的预算的相对的风险。这结果和被 reanalyzed 乳癌危险的对 AT 情况的母亲的先前的（并且等近家属）研究的伊斯顿找到（1994）的那个相似。主教和跳蚤（1997）分析了这些
27、 2 研究，建议了他们也许不矛盾。真地，他们估计了菲茨杰拉德等的（1997）研究在 heterozygotes 象 2.4 %那样放弃（他们的分析评价识别全部变化的 75 %假定）为发生的早的开始乳癌的比率 95 %置信区间的顶点。在亲属中用复数的癌，海湾等（1999）为引起 exon 61 在 mRNA 中跳（208900.0020），和以前被 undescribed 了的 polymorphism 在基因内区 61 中有关联的 ATM 的变异的等位基因描述了 heterozygosity。变化 2 个在年龄的发达的乳癌和在从他们的母亲 44 年开发肾脏的年龄第二在年龄癌症般地侵蚀谁39 年
28、 67 年一个的姐妹继承了。来自两个被展现的姐妹的照耀的 lymphocytes的研究提高了代表 AT heterozygotes 的 chromatid 破裂的数字。在姐姐的胸肿块中，heterozygosity 的（LOH）丧失显示通常的 ATM 等位基因在胸肿块中消失，在 11q23.1 的 ATM 地区找到了。LOH 没在 BRCA1（113705）或（600185）BRCA2 的场地能见到。因为每个姐妹都继承每个父母的不同的染色体 13 所以BRCA2 被看成这亲属里的未必存在的癌-的使得的基因。发现建议了即使在 ATM场地的 LOH 支撑更古典的 2-击中肿块镇压者基因式样，在 A
29、TM 的haploinsufficiency 可以促进肿块形成。ATM heterozygotes 为乳癌有增加的相对的风险的发现已经用一些研究支撑了，但是没别的对证。（2000）一群带使用通常的血 lymphocytes 的乳癌和蛋白质截断的荷兰的患者里的 ATM 基因的分析的 germline 变化试验的 Broeks 等 genomic 的连续分析跟在后面。ATM germline 变化的高的百分比在患者中用零星的乳癌被证明了。包括在这研究内的 82 个患者已经出现了不到 45 年岁的乳癌的症状，已经熬过了 5 年至少（15 年意味着），并且，在患者之中的 33 个中（40 %）cont
30、ralateral 的胸肿块已经被诊断了。在这些患者中，7（8.5 %）有 ATM 基因5 清楚的 germline 变化。组合拼接站点变化 1IVS10-6T-G（208900.0021）是这系列里的察觉的 3 时间。4 个 heterozygous 的搬运人有双方的乳癌。Broeks 等（2000）做出结论了ATM heterozygotes 有大致 9 折痕增加了出现某种类型频繁的双方的事件，在开始的早的年龄和长期的幸存者描写的乳癌的症状的危险。他们建议了这患者的人口的特征可以解释这样的高频率在这里，并且在等的系列中找到的理由。缺点除了是谜的基础的性质给被相信的生物化学的特点包括和 DN
31、A 修理或处理有关的酶的至少 1。Shaham 和 Becker（1981）让那个看了 AT clastogenic 在皮肤fibroblasts 的媒介的在患者，并且文化中血浆里的因素礼物给是带 500 的范围里的分子式的重的 peptide 的（染色体破坏）1000。clastogenic 的活动不能在有教养的 AT fibroblasts 的提取物中被证明。果蝇 melanogaster 里的mei-41 基因的突变型在 meiotic 的重组中，并且接着，他们的突然诱变物敏感度以缺点为基础给广泛包括使辐射离子化的突然诱变物，紫外线放射（照射），methanesulfonate 的甲基和
32、羟基尿素首先识别了 Banga 等1986；贝克等 1976。真地，为变化展览中间的水平的 mei-41 没有给 wildtype，并且给 mei-41 突变型和 heterozygous 的女子光 dose-kill 曲度之间的重复突然诱变物敏感度博伊德等1976；Nguyen 等 1979。Hari 等（1995）注意了也 mei-41 基因里的变化在 mitotic 的单元中，并且雄性的 germline 中引起染色体破损和不稳定性的高的水平这一点。相当数量缺口和破裂是带对在照射，实质上完全后来的 metaphases 220 R 后面的拥有至少 1 破裂或重新安排的范围的光的改良的下列
33、待遇。他们评论道：了因为很多的机体拥有用损害的 DNA妨碍单元退出 G2，进入 M 阶段的单元周期检查站控制所以被 mutagenized 了，而且被 unmutagenized 了的 mei-41 单元的 metaphase 染色体里的 chromatid 破裂和缺口的观察惊人。Hari 等（1995）证明了 mei-41 有相似对果蝇里的 X-的照耀的neuroblasts 的 G2/M 前进的完全一样的效果在毛细血管扩张的运动性失调中被观察：在 G2 中被照耀的单元不能在通常的单元特有的单元周期前进中展览最初的砌块。Hari 等（1995）也表明了果蝇 mei-41 和人的 ATM 基因
34、在预测的氨基酸连续的高度对应。ATM 蛋白质象，mei-41 蛋白质属于（PI3K）包括酵母 rad3在内的 phosphatidylinositol 3-kinase 的-like 蛋白质和 Mec1p 蛋白质的亲属。Hari 等（1995）做出结论了果蝇的 mei-41 基因是人的 ATM 基因的功能的相同物。Greenwell 等（1995）表明了 ATM 基因给酵母基因 2 已知的Schizosaccharomyces pombe 的 Saccharomyces cerevisiae 和 rad3 的ESR1/MEC1并且开着的酵母让强壮的异体同形关系读结构，YBLO88。Greenw
35、ell 等（1995）表明了 YBLO88 把 TEL1为了维持 wildtype telomere 长度是必不可少的基因编码。酵母染色体在简单的反复的 DNA 的地域终止，poly-G1-3-T。TEL1 基因里的变化结果是缩短的 telomeres。TEL1的连续分析显示了主题发现 phosphatidylinositol/蛋白质 kinases 把蛋白质非常大的（322 kD）用氨基酸编码。作者发现了离 TEL1 最近的相同物是人的ATM 基因。次日等（1995）出示了在显示 S. cerevisiae 里的 TEL1 和检查站基因MEC1 功能上有关联，并且人的 ATM 基因的功能在至
36、少 2 S. cerevisiae 相同物之间明显地被分配的数据。另外，Paulovich 和 Hartwell（1995）把 MEC1 确认了为 ATM 的酵母相同物。Zakian（1995）提供了在表示 ATM 和各种的 ATM 般的基因之间的关系的树枝形结构关系图。她指出了那个不管是否这些 ATM 般的基因是 ATM 相同物，象酵母和果蝇那样的 genetically 的易处理的式样机体里的继续的询问将确实提供对这蛋白质的亲属的功能的有价值的洞察。Telomeres 在 eukaryotes 中对线性的染色体的稳定的维修不可缺少。如同以前被表示的那样，包括刚发芽的酵母，裂变酵母的 rad
37、3+和人的 ATM 本身的TEL1 基因的 ATM 亲属看来牵涉 telomere 长度规章。Naito 等（1998）cloned了裂变酵母 ATM 相同物另一个tel1+发现了 tel1rad3 的加倍的突变型失去全部 telomeric 的 DNA 连续。这样，ATM 相同物对 telomere 维修不可缺少。突变型贫穷地成长了，形成了殖民地不规则形成的也许的对染色体不稳定性的费用；不过，在加倍的突变型的长期的文化期间里，在形成通常的圆形成的殖民地的单元在比较高的频率兴起了。全部这些派生的单元里的 3 染色体都是循环，而且缺乏的 telomeric 的连续。这看来是染色体是全部传单的eu
38、karyotic 的单元的第一个报告。有关减数分裂，这些派生的单元只生产了极少的有活力 spores。因此，在缺乏 telomeric 的连续的仅仅循环的 genome 对mitotic 的成长来说熟练，但是不允许减数分裂。Hawley 和朋友（1996）有关ATM 调查的现在的状态评论了，做出结论了ATM 为了解释被观察的neurologic，免疫性，而且重出的问题必须对患者在通常发展中或者无损伤的单元中而且照耀的单元里的故意的角色重放关键的角色。他们也建议了 ATM 也许和两个 p53 作为个人有关联 TP53 ；并且，分子式的机械象染色体的交换，也许重组的组成部分那样需要了小结节。Wal
39、dmann 和 McIntire（1972）用 AT 显示了弄高了的患者血统的阿尔法-fetoprotein 这，他们有感觉了，提议肝脏疾病的 immaturity，与主要的缺点在组织分化中是特别地类似 thymus 和肝脏疾病的肠合作的器官的分化需要的相互作用里的缺点的看法一致。Ishiguro 等（1986）做出结论了也许带 AT 的患者里的高的阿尔法-fetoprotein 从肝脏疾病开始。在患者等（1978）证明的棒的循环的 monocytes上对 85 %的 80 在胰岛素感受器官类似中减少。这减少没在患者的在患者，或者这些的家属的在 monocytes 和 fibroblasts
40、中有教养的 fibroblasts 中被观察。另外，他们发现了那个全部血浆，在有教养的人的 lymphocytes 上，并且人的 placental 的膜上在被禁止通常的装订的患者从胰岛素到其感受器官immuno- globulin-enriched 了血浆的一部分。这提议了 antireceptor immunoglobulins 的存在。AT 和型 B acanthosis nigricans 有几个向类似的原因的胰岛素抵抗的可能性暗示每个都示威的共同的特点。等被 Mohamed 了的（1987）发现了 II（126430）除了在单元的全部的一些里的都不划线的topoisomerase 的
41、显著的减少。DNA topoisomerases I 和 II 是把转瞬即逝的single-和加倍水滨的破裂传播到 DNA，这样能作 interconverting 各种的 DNA形态的酶。酵母里的 2 酶的突变型的隔离和在经受 DNA 综合的单元里的 DNA topoisomerase II 的增加的水平在 DNA 回答中，并且在染色体分离和组织中为这些酶的角色提供证据。Kojis 等（1989）向那个暗示了超高频率 lymphocyte-associated 了重新安排（LARs）边缘的血染色体准备里的病的经过诊断的尺度。他们指出了，在种类的重新安排上的显著的差异在 lymphocytes
42、 和 fibroblasts 中观察。LARs不在 fibroblasts 中不顾来自这些和 lymphocytes 有关系的单元的染色体的增加，但是随机的不稳定性，通常被观察。AT 基因11q22-q23的拍摄外景的地区不牵涉任何一个 lymphocytes 里的站点特有的重新安排或fibroblasts。烧炭党等（1990）发现了带 AT 的患者有承担未成熟的单元的第三位的东西/德耳塔感受器官特征的比阿尔法/代表成熟的单元的希腊语的第二个字母感受器官循环的 T 单元。通常的比率在患者中用等的免疫性的赤字除了带主要的 T-单元的缺点的 1 个孩子之外找到了。Peterson 和 Funkho
43、user（1990）建议了这些发现在给阿尔法/希腊语的第二个字母通往从第三位的东西/德耳塔的转换的基因重组中与缺点一致。DNA 修理的 DNA ligation 或一些等的方面里另外， 可以有缺点。lymphocytes 的分子式的异常的阐明可以为仅仅 lymphocytes 而是类似神经的系统的等的单元系统细胞的分化证明基本的分子式的机制。Lipkowitz 等（1990）表明了在患者 50-的边缘的血 lymphocytes 在频率给与通常相比，高的 100-折痕发生 V(D)J 重组反常的用 T-单元的感受器官希腊语的第二个字母基因的 J（186930）部分连接 T-单元的感受器官第三位
44、的东西基因的 V（186970）部分。这频率粗暴地是和给这些个人里的 lymphoid强烈的恶意的危险的增加同样的东西。被想到在 non-AT 患者中用非 Hodgkin 淋巴瘤由于 interlocus 重组的 lymphocyte-specific 的 cytogenetic 的异常的频率里另外， 有增加进一步提议这些 translocations 和 lymphoid 强烈的恶意之间的关系。工人 occupationally 地暴露在在生产中被使用的 pesticides 之中的农业和谷物的记忆对患者在边缘的血 lymphocytes 中在那些缅怀往事的型中放进 cytogenetic
45、的异常的高频率。此外，这些农业工人有开发 T-和 D-lymphoid 的强烈的恶意的增加的危险。Lipkowitz 等（1992）使用了 PCR-based 了为在证明的患者的 10-的研究给复合型的抗原-感受器官的基因的 20 倍的增加的频率在农业工人的边缘的血lymphocytes 中用化学的露出被开发的分析评价。47 亲属的研究里的继承贯穿英国查明了，小森林等（1990）发现了低的双亲的 consanguinity 比率；父母不是第一个堂兄弟，或者不更紧密地有关联，但是，10 %已经被期望了。此外，索引情况的 79 sibs 里的凌乱的发生率是 7 而不是预想 1 在 4 中的 1。牛
46、津等（1975）在发现那个 14 在中经常牵涉重新安排的染色体的CYTOGENETICS 和那个乐队 14q12 是非常特定的交换点。不仅是染色体 14 的变化，染色体的 7 pericentric 的倒置有特点。McCaw 等（1975）描述了 t(14 ； 14（q11 ； q32）在带 AT 的患者的 T-单元的强烈的恶意中的 translocation T 单元用大约 10 %对患者表示 t(14 ； 14)q12q32 重新安排。等（1986）描述telomere-centromere translocation（tct）跟着的可能的新种类的染色体即，重新安排的 Aurias 把复制
47、加倍。这种类的重新安排在 AT 之中的（Aurias 等1986）染色体 7 和情况里的 14 台之间找到了。Gatti 等（1985），并且 Aurias，并且，Dutrillaux（1986）发现了重新安排里的（7p14，7q35，14q12，14qter，2p11，2p12，并且 22q11-q12）破裂的站点是 immunoglobulin 总科的成员坐落的那些：IGK，IGH，IGL，TCRA，TCRB，TCRG。躯体的基因重新安排必须在这些基因的表达之前。Kennaugh 等（1986）用长年在 T 单元中现在的 14q 的倒置研究了患者。发现了有 14q32 里的转交点在 IgH
48、 场地外面横卧着，并且给它最近。（TCRA）T-单元的感受器官阿尔法链的场地的一定地区基因到 14q32 位置被 translocated了。约翰逊等（1986）发现了发现 T-CLL 的单元，AT 患者在 immunoglobulin基因群体的范围内发生 14/14 translocation 里的 14q32 转交点。AT 患者在100 %的被 karyotyped 了的 T 单元中在她的死前面从 T-单元的白血病有有特点的染色体的 14 纵列的 translocation 10 年。这是 Saxon 等以前阐述（1979）的相同的患者）等严峻的（1988）用尽了染色体的为了在 3 不同的
49、 nonmalignant 的 T-单元的无性复制个体中绘制 TCRA 基因的地图的交杂从患者用 AT 得到的 situ 一定地区在每个无性复制个体中被 translocated 了；变化的地区留在其 2 无性复制个体里的最初的位置中了，在失去派生的染色体 14 的 1 中被删除了。等严峻的（1988）在 situ 交杂中详细地记录了 AT 兼容机的 14q32.1 再发生的转交点。他们发现了有转交点在 D14S1（107750）和 （107400）之间横卧着。在 t(14 ； 14 中他们发现 IGH 场地的包括 D14S1 和部分的空隙的复制的无性复制个体。研究源于 R 的染色体用带子绑，Zhang 等。（1988）结束 AT 兼容机里的染色体的 14 倒置里的末梢的转交点在恶意的 T-单元的线和那个有关染色体的 14 倒置不同；特别地，在 AT 中，转交点给 immunoglobulin 的重的链场地和场地D14S1 的匿名的（107750）centromeric。他们建议了这发现在乐队 14q32.1 中支持未知的致癌基因的存在。Russo
