1、北 京 中 医 药 2023 年 2 月 第 42 卷 第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,February,2023,Vol.42,No.2基 于 数 据 挖 掘 技 术 的 中 药 复 方治 疗 银 屑 病 用 药 规 律 研 究胡 雪 晴1 赵 京 霞1 王 燕1 陈 朝 霞1 郭 昕 炜2 底 婷 婷1 冯 放1 齐 聪1 李 萍1(1.首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 中 医 医 院 银 屑 病 中 医 临 床 基 础 研 究 北 京 市 重 点 实 验 室 北 京 市 中 医 药 研 究 所,北 京 10
2、0010;2.北 京 市 隆 福 医 院 北 苑 康 复 科,北 京 100010)【摘要】目 的 采 用 数 据 挖 掘 分 析 的 方 法,分 析 寻 常 型 银 屑 病 中 医 治 疗 有 效 处 方 的 用 药 规 律。方 法 病 历 数 据 来 自 2019年 7 月 2021 年 12 月 就 诊 于 12 个 中 心 并 纳 入“银 屑 病 患 者 注 册 登 记 平 台”进 行 统 一 管 理 的 患 者 病 历。建 立 数 据 库,采 用 频数 统 计 及 关 联 规 则 等 数 据 挖 掘 方 法 对 中 医 治 疗 银 屑 病 用 药 进 行 统 计 分 析。结 果 达
3、到 银 屑 病 面 积 与 严 重 性 指 数(PASI)75的 患 者 100 例,涉 及 方 剂 603 首,其 中 解 毒 类 药 物 应 用 最 多,土 茯 苓、甘 草、紫 草、白 花 蛇 舌 草、升 麻 等 为 应 用 频 次 最 多 的药 物。对 药 物 间 关 联 规 则 进 行 挖 掘,得 到 关 联 例 数150 药 物 的 关 联 规 则 20 条,进 一 步 对 高 频 中 药 系 统 聚 类 分 析,得 到 3 组核 心 药 物 组 合 和 潜 在 新 方 组 成。结 论 临 床 治 疗 银 屑 病 时 解 毒 药 物 应 用 最 多,在 此 基 础 上 配 伍 解 表
4、、活 血、养 血 等 药 物。【关键词】寻 常 型 银 屑 病;数 据 挖 掘;中 医 复 方;组 方 规 律DOI:10.16025/j.1674-1307.2023.02.023银 屑 病 是 一 种 免 疫 介 导 的 慢 性、炎 症 性、复 发性、系 统 性 皮 肤 病,其 典 型 临 床 表 现 为 局 限 或 广 泛分 布 的 鳞 屑 性 红 斑 或 斑 块。目 前 本 病 的 全 球 患 病 率0.09%11.43%,并 可 伴 有 多 种 代 谢 性 疾 病(心 血管 疾 病、肥 胖、糖 尿 病、焦 虑、抑 郁 等),给 患 者身 体、心 理 及 经 济 带 来 沉 重 的 负
5、 担 1。中 医 学 称 之为“白 疕”,分 为 血 热、血 瘀 及 血 燥 证 三 型 2。中医 药 治 疗 银 屑 病 临 床 疗 效 可 靠。本 课 题 组 前 期 已 搭建 了 多 中 心 的 银 屑 病 注 册 登 记 平 台 3,收 集 了 大 量银 屑 病 临 床 诊 疗 数 据,现 对 其 进 行 数 据 挖 掘,总 结用 药 规 律,为 银 屑 病 临 床 遣 方 用 药 提 供 参 考。1 研究资料 1.1 来 源 数 据 来 自 12 个 中 心(首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 中医 医 院、中 日 友 好 医 院、北 京 中 医 药 大 学 东 直 门 医院、北
6、 京 中 医 药 大 学 东 方 医 院、北 京 中 医 医 院 顺 义医 院、北 京 市 鼓 楼 中 医 院、北 京 中 医 药 大 学 第 三 附属 医 院、北 京 市 大 兴 区 人 民 医 院、北 京 市 密 云 区 中医 医 院、石 家 庄 市 中 医 院、山 西 省 中 西 医 结 合 医 院、陕 西 省 中 医 医 院)2019 年 7 月 2021 年 12 月“银 屑病 患 者 注 册 登 记 平 台”统 一 管 理 的 患 者 病 历。1.2 诊 断 标 准 1.2.1 西 医 诊 断:参 考 美 国 皮 肤 病 学 会 推 荐 的 银 屑 病 治 疗 指 南(2008 版
7、)制 定:红 斑 上 覆银 屑 病 色 多 层 鳞 屑,容 易 刮 除,有 薄 膜 现 象,Auspitz 征 阳 性;皮 损 好 发 于 肘、膝、头 皮、耳后、腰 部 及 脐 部;初 期 损 害 为 针 头 至 绿 豆 大 小,边 界 清 楚、上 覆 分 层 银 白 色 鳞 屑 或 云 母 样 鳞 屑,扩 大 或 融 合 成 红 色 斑 块、瘙 痒;慢 性 病 程,反复 发 作,有 明 显 季 节 性,冬 重 夏 轻。1.2.2 中 医 辨 证:参 考 中 医 证 候 鉴 别 诊 断学 4 和 中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则 5。血热 证:主 症:新 出 皮 疹 不 断 增
8、多,迅 速 扩 大;皮损 潮 红。次 症:舌 质 红,舌 苔 薄 白;脉 弦 滑 或 数;溲 黄。血 燥 证:主 症:皮 损 淡 红;原 有 皮 损 部分 消 退。次 症:舌 质 淡,舌 苔 少 或 薄 白;脉 缓 或沉 细;口 干 咽 燥。血 瘀 证:主 症:皮 损 颜 色 暗红;皮 损 肥 厚 浸 润,经 久 不 退。次 症:舌 质 紫 暗或 有 瘀 点、瘀 斑;脉 涩 或 细 缓;女 性 可 有 痛 经。具 备 2 项 主 症 和 1 项 次 症 即 可 诊 断。基金项目:国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目(82074434)作者简介:胡 雪 晴,女,29 岁,博 士 研 究
9、 生。研 究 方 向:中 西 医 结 合 皮 肤 病 学。通信作者:李 萍,E-mail:引用格式:胡 雪 晴,赵 京 霞,王 燕,等.基 于 数 据 挖 掘 技 术 的 中 药 复 方 治 疗 银 屑 病 用 药 规 律 研 究 J.北 京 中 医 药,2023,42(2):223-227.223北 京 中 医 药 2023 年 2 月 第 42 卷 第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,February,2023,Vol.42,No.21.3 纳 入 标 准 采 用 中 药 汤 剂 进 行 治 疗;患 者 初 诊 时 皮
10、 损 体表 面 积(BSA)1,经 治 疗 后 在“皮 损 改 善”访 视期 内 银 屑 病 面 积 与 严 重 性 指 数(PASI)评 分 缓 解率75%;患 者 规 律 复 诊,且 中 药 处 方 资 料 完 整。1.4 排 除 标 准 患 者 近 1 个 月 用 糖 皮 质 激 素 和(或)免 疫 抑 制剂 类 药 物 及 维 甲 酸 类 药 物;患 者 2 周 内 用 糖 皮 质 激素 制 剂、维 甲 酸 类 药 物 及 维 生 素 D3 衍 生 制 剂;合并 心 血 管、脑 血 管、造 血 系 统 等 严 重 原 发 性 疾 病及 精 神 病;中 药 处 方 药 物 组 成 及 随
11、 访 资 料 有 缺 失。2 方法 2.1 数 据 库 建 立 通 过 银 屑 病 患 者 注 册 登 记 平 台 导 出 数 据,收集 患 者 性 别、年 龄、病 程、中 西 医 诊 断、中 药 处方 等 信 息,按 照 中 药 学 6 及 2020 年 版 中 华人 民 共 和 国 药 典 规 范 药 物 名 称。2.2 数 据 分 析 由 双 人 将 符 合 条 件 的 处 方 逐 条 录 入 Excel 2016软 件,建 立 数 据 库。对 药 物 的 频 数、四 气、五 味、归 经 及 功 效 进 行 描 述 性 统 计。采 用 SPSS Modeler 18.0 软 件 中 的
12、Apriori 算 法,对 高 频 药 物 进 行 关 联规 则 分 析,并 用 web 节 点 构 建 药 对 关 联 网 状 图;并采 用 SPSS Statistics 20.0 软 件 进 行 聚 类 分 析。3 结果 3.1 患 者 一 般 情 况 本 研 究 共 收 集 寻 常 型 银 屑 病 患 者 1 357 例,最终 纳 入 患 者 共 100 例,其 中 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京中 医 医 院 82 例、北 京 市 鼓 楼 医 院 9 例、中 日 友 好 医院 9 例;男 46 例,女 54 例;年 龄(38.4115.05)岁;病 程 1 个 月53 年,平
13、 均(10.089.73)年;达 到 PASI 75 时 间(11.043.94)周;中 医 证 型:血热证 46 例,血燥证 37 例,血瘀证 17 例。3.2 一 般 规 律 3.2.1 药 物 使 用 频 次:本 研 究 共 涉 及 方 剂 603 首,药 物 265 种,其 中 土 茯 苓 使 用 频 次 最 高。见 表 1。3.2.2 药 物 功 效、四 气、五 味 及 归 经:药 物 功 效清 热(2 472 次)、补 虚(1 594 次)、解 表(904次)、活 血 化 瘀(877 次)、利 水 渗 湿(681 次)、止血(384 次)、平 肝 息 风(339 次)、理 气(28
14、0 次)、祛 风 湿(241 次)、化 湿(213 次);四 气 以 寒、温、平 性 为 主;五 味 以 苦、甘、辛 为 主;归 经 以 肝、肺 为 主。见 图 1。3.3 高 频 药 物 关 联 规 则 分 析 设 置 最 大 前 项 数 为 2,最 小 置 信 度 80.00%,最小 支 持 度 10.00%,得 到 频 次150 次 的 药 物 组 合。见 表 2。进 一 步 构 建 高 频 药 物 复 杂 网 络 节 点 模 型,其 中 线 条 粗 细 对 应 关 联 性 强 弱,药 物 组 成 以 土 茯 苓表 1 使 用 频 次 前 30 位 的 药 物序 号12345678910
15、药 物土 茯 苓甘 草紫 草白 花 蛇 舌 草升 麻白 芍白 术当 归茯 苓赤 芍频 次501330299286253251244233220218序 号11121314151617181920药 物地 黄牡 丹 皮水 红 花 子鸡 血 藤防 风茜 草黄 芩黄 柏鬼 箭 羽泽 泻频 次196167166161138135134123117115序 号21222324252627282929药 物白 鲜 皮玄 参槐 花丹 参陈 皮川 芎苍 术菟 丝 子桂 枝蜈 蚣频 次114113112110108107102959393图 1 药 物 四 气、五 味、归 经 统 计 图 224北 京 中 医
16、药 2023 年 2 月 第 42 卷 第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,February,2023,Vol.42,No.2为 中 心,结 合 甘 草、紫 草、白 花 蛇 舌 草、升 麻、白芍、白 术 的 多 级 中 药 网 络。见 图2。3.4 药 物 聚 类 分 析 对 前 20 味 高 频 中 药 进 行 系 统 聚 类 分 析,可 得到 3 类 高 频 药 物 组 合,组 合 1:白 术-茯 苓-泽 泻-白芍-当 归-鸡 血 藤,组 合 2:水 红 花 子-鬼 箭 羽-土 茯苓-升 麻-白 花 蛇 舌 草,组 合
17、 3:紫 草-茜 草-赤 芍-牡 丹 皮-地 黄。见 图 3。基 于 系 统 聚 类 结 果,进 一步 进 行 k-均 值 聚 类,设 置 k=3,得 到 3 组 核 心 药 物组 合,分 别 为 土 茯 苓-甘 草-升 麻-紫 草-白 花 蛇 舌草、土 茯 苓-紫 草-甘 草-白 术-茯 苓、土 茯 苓-白芍-甘 草-升 麻-白 花 蛇 舌 草。见 图 4。4 讨论 随 着 医 药 信 息 领 域 大 数 据 时 代 的 到 来,对 临床 医 疗 数 据 从 不 同 角 度 挖 掘 分 析 已 经 成 为 一 种 重要 的 研 究 手 段。目 前 国 内 外 指 南 中 常 以 达 到 PA
18、SI 75 应 答 作 为 治 疗 起 效 的 主 要 指 标 之 一,而 既 往 首选 系 统 治 疗 药 物 甲 氨 蝶 呤 与 环 孢 素 的 PASI75 响 应率 通 常 为 35.5%41%7。本 研 究 选 用 中 药 处 方 为主 治 疗 后 达 到 PASI 75 的 病 案 信 息,通 过 关 联 规 则和 聚 类 算 法 进 行 组 方 规 律 挖 掘。图 4 k-means 算 法 方 剂 聚 类 分 析表 2 出 现 频 次150 次 的 药 物 组 合 统 计后 项土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓白
19、 术土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓土 茯 苓前 项甘 草紫 草白 花 蛇 舌 草升 麻白 芍白 术当 归茯 苓赤 芍地 黄茯 苓、土 茯 苓茯 苓、白 术牡 丹 皮水 红 花 子当 归、白 芍白 芍、甘 草紫 草、甘 草升 麻、白 花 蛇 舌 草赤 芍、紫 草白 花 蛇 舌 草、紫 草频 次323299286251251240233219218192182173167166160159153151150150支 持 度(%)53.5749.5947.4341.6341.6339.8038.6436.3236.1531.8430.1828.692
20、7.6927.5326.5326.3725.3725.0424.8824.88置 信 度(%)85.4585.6290.9199.2087.6586.2582.4083.1184.8680.2180.2284.3984.4392.7783.7587.4287.58100.0086.0090.00图 3 高 频 药 物 系 统 聚 类图 2 药 物 复 杂 网 络 图 225北 京 中 医 药 2023 年 2 月 第 42 卷 第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,February,2023,Vol.42,No.24.1 用
21、 药 频 次 分 析 对 纳 入 研 究 方 剂 的 用 药 进 行 频 次 统 计,应 用 频次 前 10 位 的 药 物 是 土 茯 苓、甘 草、紫 草、白 花 蛇舌 草、升 麻、白 芍、白 术、当 归、茯 苓、赤 芍,其功 效 以 清 热、补 虚、解 表、活 血 化 瘀 为 主。中 药 的性 味 归 经 统 计 分 析 显 示,在 银 屑 病 临 床 用 药 中,清热 药 物 应 用 最 多,其 次 是 补 虚 类、解 表 类 和 活 血 化瘀 类。药 味 多 苦、甘、辛,归 于 肝、肺 经,这 也 与解 毒 药 物 及 凉 血、活 血、养 血 类 药 物 的 性 味 归 经 基本 一
22、致,体 现 了“毒”为 银 屑 病 的 重 要 致 病 因 素,“血 分 蕴 毒”是 中 医 辨 证 银 屑 病 的 核 心 病 机。4.2 关 联 规 则 分 析 药 物 关 联 规 则 分 析 发 现,高 频 药 物 以 清 热 解 毒的 土 茯 苓 为 核 心,形 成 或 凉 血 解 毒(土 茯 苓-紫 草、土 茯 苓-白 花 蛇 舌 草),或 活 血 解 毒(土 茯 苓-当 归、土 茯 苓-赤 芍),或 养 血 解 毒(土 茯 苓-白 芍、土 茯苓-白 术),或 开 郁 解 毒(土 茯 苓-升 麻)的 核 心 药对,从 另 一 方 面 印 证 了 银 屑 病“血 分 蕴 毒”这 一 核
23、心 病 机 的 重 要 性。土 茯 苓、白 花 蛇 舌 草 均 为 清 热 解毒 要 药,无 论 是 基 于 中 医 名 家 的 验 方 8,还 是 文 献中 的 用 药 规 律 研 究 9 均 显 示,二 者 在 银 屑 病 中 医治 疗 中 疗 效 确 切,且 应 用 普 遍。现 代 药 理 学 研 究 表明,土 茯 苓 中 主 要 含 有 黄 酮、苯 丙 素、甾 体、有 机酸、挥 发 油 类 等 物 质,有 抗 炎、镇 痛、调 节 免 疫 及抗 肿 瘤 等 作 用 10;白 花 蛇 舌 草 主 要 含 有 黄 酮 类、萜 类、蒽 醌 类、甾 醇 类 等 物 质,同 样 具 有 抗 癌、抗
24、氧 化 和 抗 炎 等 功 效 11。土 茯 苓 及 白 花 蛇 舌 草 中 的活 性 成 分 在 银 屑 病 治 疗 中 研 究 广 泛,其 有 效 成 分 如落 新 妇 苷(astilbin)12、槲 皮 素(quercetin)13、花 旗 松 素(taxifolin)14、木 犀 草 素(luteolin)15、山 柰 酚(kaempferol)16 等 均 对 银 屑 病 具 有 治 疗 作用。甘 草 补 脾 益 气、清 热 解 毒、调 和 诸 药,其 主 要活 性 成 分 甘 草 酸 苷 的 制 剂 也 是 临 床 广 泛 应 用 的 药 物之 一,能 够 调 节 银 屑 病 患
25、者 Th17/Treg 细 胞 平 衡,从 而 起 到 治 疗 作 用 17。紫 草 凉 血 活 血,无 论 是 单味 药、复 方 以 及 提 取 物 紫 草 素 均 有 报 道 用 于 银 屑 病的 治 疗 18。赤 芍 清 热 凉 血、活 血 祛 瘀,白 芍 能 养血 调 经、柔 肝 止 痛,其 主 要 成 分 白 芍 总 苷 具 有 抗炎、调 节 免 疫、保 肝 等 功 效,也 有 诸 多 报 道 用 于 银屑 病 的 临 床 治 疗 19。升 麻 能 解 毒 透 疹、升 举 阳 气,是 开 郁 解 毒 之要 药。既 往 对 银 屑 病 组 方 规 律 挖 掘 的 研 究 多 表 明,荆
26、 芥、防 风 等 疏 风 解 表 药 物 应 用 频 次 较 高 20。本研 究 结 果 提 示,升 麻 在 效 方 中 应 用 较 多,医 方考 云:“升 麻、犀 角 寒 而 不 滞,故 为 散 斑 之 要药。”现 代 药 理 学 研 究 21 发 现,升 麻 具 有 抗 炎、抗 病 毒、抗 肿 瘤、抗 氧 化 用。其 中 升 麻 素 22、阿魏 酸 23 等 成 分 对 银 屑 病 角 质 形 成 细 胞 的 紧 密 连接、瘙 痒、炎 症 等 相 关 通 路 有 影 响。在 关 联 规 则分 析 中,土 茯 苓-升 麻 应 用 频 次 排 在 第 4 位,与 土茯 苓-白 花 蛇 舌 草、
27、土 茯 苓-紫 草、土 茯 苓-白 芍 应用 频 次 相 近。且 土 茯 苓-升 麻 药 对 置 信 度 最 高,提示 二 药 常 相 须 配 伍,土 茯 苓-升 麻 配 伍 出 自 外 科正 宗 之 升 麻 解 毒 汤,其 能 治“远 年 近 日,流 注结 毒、皮 肉 破 烂、咽 喉 损 破 者”。4.3 组 方 规 律 分 析 对 高 频 中 药 进 行 系 统 聚 类,本 研 究 共 得 到 3 组高 频 药 物 组 合。对 药 物 功 效 分 析 可 知,组 合 1 中 以补 气 养 血 类 药 物 为 主,组 合 2 中 以 活 血 解 毒 药 物 为主,组 合 3 中 以 清 热
28、凉 血 药 物 为 主。首 都 医 科 大 学附 属 北 京 中 医 医 院 皮 肤 病 科 在 银 屑 病“从 血 论 治”的 基 础 上 提 出“血 分 蕴 毒”是 银 屑 病 的 重 要 病 机,基 于 血 热、血 燥、血 瘀 三 型 形 成 了 一 系 列 的 优 化 处方 24。进 一 步 对 比 发 现,组 合 1 中 药 物 主 要 与 健 脾养 血 解 毒 方 核 心 药 物 组 成 相 类 似,组 合 2 与 活 血 解毒 汤 核 心 药 物 组 成 相 类 似,组 合 3 与 凉 血 解 毒 汤 核心 药 物 组 成 相 类 似。实 验 研 究 发 现,健 脾 养 血 解
29、毒方 能 通 过 干 预 PPAR-/pSTAT3 通 路 调 节 Treg/Th17平 衡,改 善 小 鼠 银 屑 病 样 皮 损 改 变 25;活 血 解 毒汤 能 通 过 调 节 IL-23/IL-17 轴 减 少 Th17 相 关 因 子 的表 达,减 轻 小 鼠 银 屑 病 样 皮 损 26;凉 血 解 毒 汤 能够 抑 制 HaCaT 细 胞 NF-B 通 路 磷 酸 化 及 CCL20 表达,对 银 屑 病 起 到 治 疗 作 用 27。由 此 推 测,三 组核 心 药 物 可 能 是 通 过 以 上 潜 在 靶 点 发 挥 作 用。在 此 基 础 上,采 用 k 均 值 聚 类
30、 法 得 到 的 核 心 药物 组 合:土 茯 苓-甘 草-升 麻-紫 草-白 芍-白 花 蛇 舌草,可 能 为 治 疗 银 屑 病 的 潜 在 新 方。本 方 中 土 茯苓、白 花 蛇 舌 草 清 热 解 毒 除 湿,紫 草 清 热 凉 血 消斑,佐 以 白 芍 养 血 柔 肝,升 麻 开 郁 解 毒,加 之 甘草 调 和 诸 药,契 合 银 屑 病“内 有 蕴 热,郁 于 血 分”的 核 心 病 机。相 信 随 着 对 该 药 物 组 合 研 究 的 深 入,能 够 进 一 步 丰 富 中 医 药 治 疗 银 屑 病 的 理 论 内 涵。综 上 所 述,解 毒 药 物 应 用 频 次 最
31、多,印 证 了“血 分 蕴 毒”是 银 屑 病 的 核 心 病 机;凉 血 解 毒、开郁 解 毒、活 血 解 毒、养 血 解 毒 的 核 心 药 对 以 及 核 心组 方,体 现 了“从 血 论 治”是 银 屑 病 的 核 心 治 则;血 热、血 瘀、血 燥 三 型 的 高 频 药 物 组 合 以 及 潜 在 新方 组 成,为 寻 常 型 银 屑 病 临 床 上 遣 方 用 药 提 供 指 226北 京 中 医 药 2023 年 2 月 第 42 卷 第 2 期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,February,2023,Vol.
32、42,No.2导,也 为 在 此 基 础 上 研 发 新 方 新 药 提 供 了 理 论 依据。但 数 据 挖 掘 所 得 方 剂 仍 需 进 一 步 验 证,具 体 应用 时 还 应 结 合 临 床 实 际。本 研 究 基 于 前 期 搭 建 的 多中 心 的 银 屑 病 注 册 登 记 平 台,共 纳 入 了 12 个 分 中心 以 探 索 中 医 药 治 疗 银 屑 病 的 有 效 方 案。但 研 究 实施 过 程 中 受 到 了 多 种 因 素 影 响,如 疫 情 等 原 因 导 致的 患 者 无 法 按 时 随 访,宣 教 不 到 位 导 致 患 者 依 从 性欠 佳,分 中 心 人
33、 员 变 动 以 及 部 分 数 据 录 入 不 规 范等,导 致 最 终 统 计 数 据 存 在 纳 入 样 本 量 少、部 分 关键 数 据 缺 失 无 法 进 行 统 计 分 析 等 的 问 题。未 来 的 研究 中 针 对 以 上 问 题 进 一 步 优 化 方 案,做 好 数 据 库 的维 护 工 作,以 期 能 有 更 进 一 步 的 发 现。参考文献 1 GRIFFITHS C,VAN DER WALT JM,ASHCROFT DM,et al.The global state of psoriasis disease epidemiology:a workshop report
34、J.Br J Dermatol,2017,177(1):e4-e7.2 季 云 润,姚 舜 语,刘 小 琨,等.21 世 纪 银 屑 病 中 医 辨 证 研究 回 顾 与 展 望J.北 京 中 医 药,2021,40(8):811-813.3 郭 昕 炜,冯 硕,李 萍.应 用 真 实 世 界 研 究 探 讨 赵 炳 南 学 术思 想 传 承 与 发 展J.北 京 中 医 药,2019,38(8):746-749.4 姚 乃 礼.中 医 证 候 鉴 别 诊 断 学M.北 京:人 民 卫 生 出 版社,2002:35-40.5 郑 筱 萸.中 药 新 药 临 床 研 究 指 导 原 则M.北 京
35、:中 国 医药 科 技 出 版 社,2002:101-102.6 高 学 敏.中 药 学M.北 京:中 国 中 医 药 出 版 社,2002.7 中 华 医 学 会 皮 肤 性 病 学 分 会 银 屑 病 专 业 委 员 会.中 国银 屑 病 诊 疗 指 南(2018 完 整 版)J.中 华 皮 肤 科 杂 志,2019,52(10):667-710.8 钟 启 福.基 于 数 据 挖 掘 技 术 分 析 当 代 中 医 名 家 银 屑 病验 方 经 验 研 究D.南 京:南 京 中 医 药 大 学,2016.9 刘 俐,郭 杨,段 行 武,等.寻 常 型 银 屑 病 血 热 证 的 用 药
36、规律 分 析J.北 京 中 医 药,2021,40(2):185-188.10 程 双,彭 财 英,潘 玲 玲,等.中 药 土 茯 苓 的 现 代 研 究 进 展J.江 西 中 医 药,2021,52(3):69-76.11 纪 宝 玉,范 崇 庆,裴 莉 昕,等.白 花 蛇 舌 草 的 化 学 成 分 及药 理 作 用 研 究 进 展J.中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2014,20(19):235-240.12 DI TT,RUAN ZT,ZHAO JX,et al.Astilbin inhibits Th17 cell differentiation and ameliorates
37、imiquimod-induced psoriasis-like skin lesions in BALB/c mice via Jak3/Stat3 signaling pathwayJ.Int Immunopharmacol,2016,32:32-38.13 CHEN H,LU C,LIU H,et al.Quercetin ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice via the NF-B pathwayJ.Int Immunopharmacol,2017,48:110-117.14 DI
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