1、大家好！本节课我们一起学习的内容是临床生物化学检验妊娠期相关疾病的临床生物化学检验近年来，临床实验室检测在妊娠监测及妊娠相关疾病的诊断方面均发挥着越来越重要的作用，通过对孕妇血、尿液及羊水等标本进行实验室检测，不仅能作出早孕诊断，还可了解胎儿在宫内发育的成熟状态及发现遗传性疾病，并对各种妊娠并发症作出诊断。 下面，我们就常用的指标进行详细的介绍。 hCG，即人类绒毛膜促性腺激素，是胎盘合体滋养层细胞产生的糖蛋白，由和亚基组成。妊娠期前8周，母体血清hCG浓度呈对数上升，血清hCG峰值在妊娠8-10周时出现。因此，确定妊娠最重要的标志是定量血液或尿hCG。临床意义：（1）诊断早孕：测定血液hCG
2、 亚单位可早期诊断妊娠。（2）滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断。（3）诊断宫外孕（4）先兆流产的处理依据（5）不全流产的鉴别诊断 （6）诊断异位hCG肿瘤：作为肿瘤标志物。HCG在不同的的肿瘤有不同的阳性检出率。HCG的阳性检出率：绒毛细胞管细胞瘤66%，乳腺瘤60%，睾丸瘤51%，卵巢腺瘤36%。18三体综合征时母体血清hCG浓度较低，而21三体综合征时母体血清hCG则较高。雌三醇（E3），也是胎盘产生的激素，用于维持子宫内膜的正常形态和功能。雌三醇检测临床多用于：1. 监测胎盘功能：影响子宫胎盘血液循环等原因，均可导致雌三醇下降。孕周42周的孕妇，其胎盘功能逐渐减退。 2. 监护高
3、危妊娠：母体血清或尿E3超过参考范围的上限提示双胞胎的可能。母体血清或尿E3逐渐下降，提示预后不良；3天内E3水平平均下降30%50%预示可能对胎儿产生危害。3.协助诊断胎儿疾病：长期低E3水平见于无脑畸形、胎盘硫酸酯酶缺乏、唐氏综合症、18三体综合症等。母体患有高血压、肾脏疾病、糖尿病时，E3对于胎儿死亡具有较好的预测价值。胎儿纤维连接蛋白是子宫毛膜细胞外的基质成分。正常情况下，孕22周以后胎儿纤维连接蛋白不应被检测到，如果胎儿和母亲分离，胎儿纤维连接蛋白则泄露至阴道分泌物中。因此，在正常分娩以前检测到胎儿纤维连接蛋白则说明有早产的可能，其相对于传统的预测早产的指标如宫颈评分、宫缩情况等更为
4、客观。胎儿纤维连接蛋白检测常采用ELISA的方法，参考区间为阴性或50ng/ml。临床上，阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白检测主要用于检测早产高危妊娠妇女，高水平的胎儿纤维连接蛋白预示即将分娩或慢性羊膜炎等。当胎儿纤维连接蛋白为阴性时，在此后7-14天生产的可能性极小。胎肺成熟度检测主要通过生物化学或生物物理的方法检测来源于胎肺的表面活性物质成分。临床用于：1. 预产期不确定的剖宫前。2. 提示早产迹象是：如早产、胎儿呼吸窘迫等。胎肺成熟度的评价实验主要用生物化学方法对羊水特异性的表面活性剂相关磷脂定量，或用生物物理方法分析羊水中表面活性成分的表面活性效应。常有六种方法用于检测胎肺成熟度。胎肺成熟度
5、的检测需要收集羊水标本。羊水的收集需要经过有创操作采集，首先在超声导下引经腹壁或阴道穹隆膜穿刺羊膜腔，采集羊水，然后离心除去残渣, 羊水需要立即测定或4冷藏。下面我们一起来学习一下常用的四种检测指标。羊水卵磷脂/鞘磷脂比率和双饱和磷脂酰胆碱： 肺表面活性物质的最主要活性成分是双饱和磷脂酰胆碱，在羊水中的浓度随着妊娠期的延长而增加。鞘磷脂是肺表面活性物质的次要成分，几乎所有鞘磷脂都来自于不成熟的肺。羊水卵磷脂/鞘磷脂常随妊娠期延长而增加，与胎儿肺成熟度密切相关。羊水卵磷脂/鞘磷脂比率2.0、双饱和磷脂酰胆碱5mg/L提示肺成熟。 泡沫稳定性指数，羊水中肺表面活性物质达到足够浓度时，能够形成一个高
6、度稳定的膜，从而支撑泡沫的架构。但乙醇能将该类物质从膜中除去。在固定体积的未稀释羊水中，逐渐增加乙醇量并混合，在羊水能支持泡沫稳定的情况下，记录所需乙醇的最大体积。泡沫稳定性指数0.47为肺成熟。荧光偏振实验，用已二烯作为荧光染料，结果以荧光偏振值报告。荧光偏振实验是目前最普遍使用的定量方法，比测定羊水卵磷脂/鞘磷脂比率更加精确。 荧光偏振实验260mP提示肺明显成熟，290mP提示肺不成熟。 薄层小体计数, 表面活性物质颗粒从2-20飞升之间。使用血细胞计数仪的血小板通道，可以对羊水中薄层小体微粒直接进行计数测定。是常用的评价胎儿肺成熟度的方法。 除了可以检测羊水中的胎儿肺活性物质判断胎肺成
7、熟度之外，我们还可以检测羊水的胆红素，帮助判断是否有出现胎儿溶血的可能。通过间断性采集羊水并检测羊水胆红素来监测胎儿是否发生溶血性疾病。在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度的增加幅度（A450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的相关性。在450nm波长下测定羊水的吸光度，吸光度的增加幅度（A450）与孕周及溶血疾病的程度具有较好的相关性。孕周相同时，A450升高幅度越大，溶血的程度越高。除此之外，检测母体血液中的物质，也有助于判断母体和胎儿状态。比如血糖检测和肾功能检测。妊娠妇女进行血糖检测主要是发现妊娠性糖尿病及监测妊娠性糖尿病的控制情况。妊娠16-18周所有妊娠妇女均应进行糖尿病过筛。
8、甲胎蛋白的检测有助于通过检测母体血清AFP升高来预示胎儿神经管缺陷发生。母体血清AFP结果一般用同孕周正常妊娠中位值的倍数（MoM）来表示。母体血清AFP升高预示胎儿神经管缺陷发生的危险性增加，而母体血清AFP降低预示唐氏综合症发生的危险性增加。妊娠1520周母体血清AFP及羊水AFP均2.0 MoM，且羊水乙酰胆碱酯酶活性升高，则应考虑脊柱裂、无脑儿、腹裂、脐膨出的可能。 孕中期唐氏综合征过筛实验一般是在孕期15-20周时进行的母体三联体指标检测，hCG、AFP和游离E3。唐氏过筛实验不是唐氏妊娠的确诊性实验，它是将实验指标转换为中位值的倍数，结合母体、胎儿多种因素进行校正计算出唐氏妊娠的危险度。18三体综合征时，母体血清AFP、uE3较低，而hCG较高。本次课我们主要讲解了妊娠期相关疾病的临床生物化学检测的指标和临床意义。要求大家记住我们这次课介绍的检测指标的名称和临床意义。本节课就讲解到这儿，谢谢大家！
