1、复方苦参注射液预防原发性肝癌患者肝 切除术后复发的临床观察 何津 张大为 张跃伟 郝春海 赵西凤 马龙滨 张景 华 唐山市人民医院肝胆外科 摘 要： 目的 观察复方苦参注射液 (苦参、白土苓) 预防原发性肝癌患者肝切除术后复 发的临床效果。方法 196例接受肝切除术的原发性肝癌患者依据患者的意愿分 为研究组 (术后应用复方苦参注射液同时行预防性经肝动脉化疗栓塞, 即预防 性TACE) 和对照组 (术后仅行预防性TACE) , 观察两组患者肿瘤复发情况及生 存率。 结果 研究组患者的6个月和1年复发率与对照组无统计学差异 (P0.05) 。证实 两组患者的临床资料具有可比性, 详见表1。 表1
2、两组患者的一般资料 下载原表 1.2 治疗方法 1.2.1 对照组 预防性TACE组, 患者平卧位, 常规术前消毒, 铺无菌巾单, 术区局部麻醉后 Seldinger穿刺法穿刺右侧股动脉, 导入8F鞘, 在DSA透视下插入5F导管至肝 动脉, 固定导管头端, 肝动脉造影后缓慢注入碘油乳剂 (常规方案:左亚叶酸钙 +表柔吡星+5-氟尿嘧啶+超液化碘油) , 同时观测是否存在肝内残存癌灶及复发 灶。第1次TACE在肝切除术后 4周进行, 共 34次, 间隔46周。术后给予常 规治疗, 包括保肝、抑酸、镇痛等。 1.2.2 研究组 预防性TACE组+复方苦参注射液, 研究组在术后第 1天即给予复方苦
3、参注射液 (山西振东制药股份有限公司生产, 5 m L/支, 批号20130109、20140410、 20150137) 治疗, 参照说明书给予复方苦参注射液 20 m L, 加入生理盐水 200 m L静脉滴注, 每天1 次, 连续10 d, 每月1 次, 治疗38个疗程。 TACE治疗方法同对照组。 1.3 随访 所有患者每3个月复查一次CT或MRI (平扫, 或同时增强扫描) 及血AFP, 复发 诊断标准为CT或MRI 诊断为肝癌复发, 或肝穿刺活检病理诊断为肝癌。随访至 2016年 11月, 全部患者随访均在 2年以上。 1.4 统计学方法 使用SPSS13.0 软件进行统计分析,
4、计量资料采用 t检验, 计数资料采用 检 验。P0.05) ;但研究组患者的 2年复发率低于对照 组, 两者差异有统计学意义 (P0.05) 。 表3 两组患者生存率的比较例 (%) 下载原表 3 讨论 原发性肝癌是我国常见消化系统恶性肿瘤, 最佳治疗方法是根治性肝切除术, 但患者接受手术后的复发率仍较高, 究其原因可能与术前已存在的微癌灶或癌 灶已侵及门脉系统、 术中对癌灶的挤压以及患者免疫力低下有关, 目前仍无公认 的有效辅助治疗方法1。术后早期预防性 TA-CE对于清除术中操作导致的医源 性癌细胞扩散有所帮助, 同时也栓塞了术前已经存在的微小肝内癌灶, 从而降 低术后早期肝内复发率, 但
5、患者常常出现肝功能受损, 甚至肝脏失代偿, 导致 免疫力减低。有文献报道, 原发性肝癌患者根治术后早期预防性 TACE 仅有助于 减少术后1年以内的复发率, 对1年以上的无帮助2-4。 如今, 对于原发性肝癌的治疗强调将西医外科手段与中医药有机结合在一起, 来降低原发性肝癌的侵袭性, 减少手术后的复发和转移, 提高患者生存率、 远期 治愈率以及生活质量5-7。 中医学认为, 原发性肝癌病因病机主要为正气虚损、 肝郁脾虚, 或气滞血瘀、瘀毒蕴结, 或气郁湿阻、湿毒内蕴等8, 其中, 对于 正气虚损可理解为肿瘤致患者免疫力低下。 复方苦参注射液是由苦参和白土苓两 味药经提取加工精制而成的纯中药制剂
6、, 早在 1995年就收录于我国卫生部药品 标准中9, 具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的作用, 其主要成分苦参碱可 以诱导实体瘤细胞凋亡, 并可抑制肿瘤血管形成, 故具有抗肿瘤、 抑制肿瘤复发 的作用10-12, 还能提高患者的机体免疫力13。已有研究表明接受了肝切除 术的原发性肝癌患者在术后予静脉滴注复方苦参注射液, 会改善其细胞免疫状 态, 体内 NK细胞 (自然杀伤细胞) 水平、CD4 (辅助性T淋巴细胞) 水平和 CD4/CD8 (辅助性T淋巴细胞/细胞毒性T淋巴细胞) 比值均会明显提升, 从而增 强了患者的细胞免疫功能14, 发挥抑制原发性肝癌术后复发的作用。 表 2可知, 虽然研
7、究组与对照组在术后6个月和1年的复发率上无统计学差异, 但研究组1 年复发率仍低于对照组;术后2 年的复发率在术后联合应用复方苦参注射液和预 防性TACE组明显低于单独应用预防性TACE组, 提示根治性肝切除术后联合应用 复方苦参注射液和预防性 TACE 治疗能够有效抑制原发性肝癌在肝切除术后 2年 内的复发。表3可知, 研究组与对照组患者在术后 6个月、1年及2 年的生存率 虽无统计学差异, 但研究组 2年生存率明显高于对照组。 总之, 原发性肝癌患者术后静脉滴注复方苦参注射液并联合预防性 TACE可降低 术后2年内的肿瘤复发率, 并对2年生存率有改善趋势, 对肝切除术后预防复发 具有临床参
8、考意义, 并对改善患者的整体预后具有积极意义。 参考文献 1肖永胜, 周俭.肝癌术后复发再治疗方式合理选择J.中国实用外科杂志, 2016, 36 (6) :627-630. 2李仕来.肝细胞癌根治性切除术后 TACE治疗的临床价值及其相关因素分析 D.南宁:广西医科大学, 2014. 3刘鹏飞, 刘荣华, 徐荷, 等.原发性肝癌术后预防性 TACE的意义 (附433例 病例随访) J.中华肝胆外科杂志, 2005, 11 (2) :81-82. 4陈晓泓, 张博恒, 邱双健, 等.肝细胞癌根治术后辅助性肝动脉化疗栓塞对 远期复发的影响J.中华肝脏病杂志, 2010, 18 (8) :599-
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