1、国产托卡朋片在治疗帕金森病中的应用河北医药 20 生三旦筮垫鲞筮塑旦婪垫!:国产托卡朋片在治疗帕金森病中的应用张佩兰程炎王旭光【摘要】目的评价国产托卡朋片剂治疗帕金森病(PD)的有效性.方法观察 PD 患者 80 例,采用随机,双盲,安慰剂对照,平行分组研究.将 PD 患者随机分为托卡朋片治疗组和安慰剂组,治疗组 41例.安慰剂组 39 例,给予观察药物托卡朋片或安慰剂 1 片,每天 3 次,总观察时间为26 周.疗效指标采用国际通用的评价 PD 症状的 UPDRS 评分.结果 PD 患者治疗 26 周后,用UPDRS 评分从认知功能, 震颤,肌僵直,运动减少和自主神经等方面进行比较.托卡朋组
2、 PD 患者在认知功能,肌僵直,随意运动减少等项目较安慰剂组有明显改善(P 均0.05).口服托卡朋后自主神经症状和震颤的 UPDRS 评分同安慰剂组比较差异无显着性(P 均0.05).结论儿茶酚.O 位.甲基转移酶(c0MT)抑制剂托卡朋能够改善 PD 的运动功能,尤其是运动减少和肌僵直,同时能改善患者的认知功能.【关键词】托卡朋;COMT 抑制剂;帕金森病Theefficacyoftoleaponeinp 伽 tsvitllParldnsonSDiseaseGeneralHospitalofTioMnMedicalUniversity,Tianjin300000【Abstract】Obje
3、ctiveToassesstheeflqcacyoftolcaponeinthetreatmentofParkinsonsdisease(PD).Methods80patientswithPDwerefollowedupinamulticentre,doubleblind,placebo-controlled,randomizedtrialf0r26weeks.UPDRSSCOIwasusedtoevaluatetheeflqcacyoftolcaponeinthetreatmentofPD.80patientswerera/ldomlydividedintotolcaponegroupand
4、placebogroup.80PDpatientsweregiventolcapone100mgorplacebo,t.i.d.f0r26weeks.Results(1)ThereWasnosignificantdifferenceinpatientscharacters,history,initialsymptomsandUPDRSbetweentwogroups.(2)Thepatientscognitionability,musclerigidity,tremor,hypokinesiaandthefunctionofautonomicnervewereimprovedsignifica
5、ntlyintolcaponegroup,ascomparedwiththoseinplacebogroupbyUPDRSSCOre(P0.05,P0.05,P0.05,respectively).Buttherewerenosignificantdifferencesintheaspectsoftremorandthefunctionofautonomicnervebetweentolcaponegroupandplacebogroup(P0.05,P0.05,respectively).CollduonTolcaponecouldgreatlyimprovePDpatientsmotorf
6、unction,especiallyinhypokinesia,musclerigidity.andwhichcouldalsoimprovepatientscognitionability.【Keywords】 tolcapone;COMT-I;ParkinsonsDisease帕金森病(PD)是一种由于中脑黑质多巴胺神经元变性死亡,纹状体多巴胺(DA)减少所致的疾病,以静止性震颤,随意运动减少,肌僵直,姿势反射减退,自主神经功能障碍为主要临床表现,左旋多巴(L-Dopa) 及其复方制剂是最常选用且最有效缓解症状的药物,但在长期应用后疗效会逐渐减退,大多数 PD患者服用复方制剂 57 年后,
7、会出现反应性运动波动和异动症等.于是能够稳定血浆中 L-Dopa 浓度,延长其半衰期,或者增加纹状体多巴胺含量的药物和疗法成为近年研究的热点.儿茶酚.0 位.甲基转移酶(COMT)是与 L-Dopa 的代谢有直接关系的一种酶.新型选择性 COMT 抑制剂托卡朋 (Tolcapone)和恩他卡朋(Entacapone)作为 L-Dopa 的辅助治疗药物显示出很大的潜力.该类药物通过延长 L-Dopa 半衰期,稳定血浆浓度使更多的 L-Dopa 进入脑组织,有效地延长了“ 开“的时间,成为抗PD 药一个有吸引力的新靶点.其中托卡朋是美国食品与药物管理局(fDA)首批的用于治疗 PD 的 COMT
8、抑制剂,是唯一能作者单位:300052 天津医科大学总医院(张佩兰,程炎 );唐山市协和医院(王旭光)171?论着?同时在脑内及外周起 COMT 抑制作用的药物,曾被国际制药协会评为 1997 年欧洲最佳新药.1 资料与方法1.1 一般资料入选 80 例,随机分为托卡朋组(试验组)及安慰剂组(对照组), 试验组 41 例,男 21 例,女 2o 例;平均年龄(63.479.58)岁.对照组 39 例,男 26 例,女 13 例;平均年龄(64.138.71)岁.两组在年龄,性别,病史,病程和初始症状UPDRS 评分方面具有可比性 (P0.05).1.2 入选标准(1)确诊为特发性帕金森病患者,
9、改良 HoehnYahr 分级 14 级,无其他已知或疑为引起帕金森综合征的原因.(2)年龄 4070 岁.(3) 如正在接受左旋多巴制剂治疗,则对左旋多巴制剂反应为良好,研究入组前左旋多巴制剂处于稳定剂量至少 1 个月.(4) 自愿参加研究并签署书面患者知情同意书.(5)能够同检查者合作.(6) 在原来药物治疗基础上均可入组.1.3 排除标准(1)有度或度房室传导阻滞或病态窦房结综合征,静息状态下心率低于 5o 次/min,充血性心力衰竭;6 个月内有心肌梗死或显着的冠心病患者.(2)肝肾功能异常者.172 北医药 2OO6 年 3 月第驾卷箍塑丛:至:垫:(3)由于药物, 代谢性疾病,脑炎
10、或退变性疾病(如进行性核上性麻痹,多系统萎缩)所致的不典型帕金森综合征患者.(4)对药物及食物有过敏史者.(5)存在活动性肿瘤性疾病者.(6)精神病史及 6 个月前用过抗精神病药物者.(7)乙肝筛查阳性者.(8)孕妇哺乳者.1.4 方法(1)给药方法 :托卡朋给药剂量 100mg,口服,每日 3次,安慰剂每次 1 片,每日 3 次,观察时间为 6 个月.(2)禁用药物:抗精神病药物,抗癫痫药物.(3)合并用药:可以应用左旋多巴制剂,安坦,金刚烷胺等抗 PD 药物.1.5 疗效的判定标准(1)疗效的判定标准:UPDRS 评分和改良 HoehnYahr“分级.(2)疗效评价标准:主要疗效指标 :u
11、P-DRS 评分,分析从第 2 次访视至第 7 次访视 UPDRS 的变化.疗效评定的时间:治疗前及治疗后第 4,8,12,16,21,26 周各评定 1 次.1.6 统计学方法采用 SAS8.0 版软件进行结果分析,计量资料以孟s 表示,采用 t 检验,计数资料采用检验,UPDRS 评分采用秩和检验,用 SFSS10.0 软件,P0.05 为有统计学差异 .2 结果本实验用 UPDRS 评分分别从认知功能 ,震颤,肌僵直 ,及运动减少,自主神经等方面,托卡朋组与安慰剂组进行比较.2.1 认知功能评分,在治疗后第 6 个月托卡朋组与安慰剂组比较有明显改善,P0.05, 见表 1.表 1 不同阶
12、段 UPDRS 认知功能评分比较 s组别基础值第 4 周第 8 周第 12 周第 16 周第 21 周第 26 周对照组 1.791.061.851.141.641.091.591.071.41o.991.49o.97174o99注:与对照组比较,Po.2.2 口服托卡朋后自主神经症状同安慰剂组比较差异无显着性,说明该药尚不能改善 PD 的自主神经症状,见表 2.表 2 不同阶段 UPDP,S 自主神经功能评分比较 jII11 基础值第 4 周第 8 周第 12 周第 16 周第 2I 周第 26 周鐾盖蛊害翌墨墨:!:丝!:!: 竺:堡!:翌:垫 !:!1:!:翌:堡:竺:!:垄:!:墅2.
13、3 震颤 UPDRS 评分托卡朋组同安慰剂组比较差异无显着性,P0.05, 说明对震颤的疗效不明显,见表 3,表 4.裹 3 不同阶段 UPDRS 震颤评分比较 s组髓基础值第 4 周 lls,第 12 周第 16 周第 2I 周 1126盖对照姐 5.233.剪 4.3.663.953.档 4183.醴 43.624.053523.够346i282试验组 0.髓3.241.172.041.802.581.612.461.802.711.733.03壁墨望:!: 垫 :!:堕:!:!:!:!:丝!:垫:翌2.4 虽然治疗后不同阶段 UPDRS 肌僵直评分托卡朋组同安慰剂组比较无明显差异,但不同
14、阶段 UPDRS 肌僵直评分与基础值比较,从第 16 周开始托卡朋组肌僵直较安慰剂组改善明显(P0.05),见表 5,6.2.5 不同阶段 UPDRS 运动减少评分比较显示 ,治疗后的第 21周和第 26 周,托卡朋组的运动减少评分明显低于安慰剂组(P0.O5).不同阶段 UPDRS 运动减少评分与基础值比较显示,治疗后第 12 周开始,托卡朋组对运动减少的疗效改善明显高于安慰剂组(P0.05.P0.01),见表 7,8.表 5 不同阶段 UPDRS 肌僵直评分比较 is组剐基础值第 4 周第 8 周 II1211 第 l6 周第 2l 周第 26 周盖置对 l 蛆矗.ioio.8丑.抑8 丑
15、厨9m 丑iom 丑.曰蚰io 庙m10 卫0.106.9/表 6 不同阶段 UPDRS 肌僵直评分与基础值比较 is注:对照组比较.P0. 裹 7 不同阶段 UPDRs 运动减少评分比较 is组蹦基础值第 4 周第 8 周第 12 周第 l6 周第 2l 周第 26 周嚣试验组244i53i88i.42i.85i93i.982.os2.2.15i98i.992. 2.040.411.对照组 2.542.382592l02.332.222.562.042.56i.922.田i.843.183.030.643.04注:与对照组比较,P 0.,P0.ol表 8 不同阶段 UPDRS 运动减少评分与
16、基础值比较 is组别 l 一 4 周 l 一 8 周 l 一 12 周 l 一 16 周 l 一 21 周 l 一 26 周试验组 0561.120.591.600.461.610.411.83-0.461.61-0.411.66-对照组 0.1.590.211.450.1.690.1.0.151.890.643.04注:与对照组比较.P0. ,P0.Ol3 讨论本实验用 UPDRS 评分分别从认知功能 ,肌僵直,震颤 ,运动减少和自主神经等方面,对托卡朋组与安慰剂组进行比较,认知功能评分,托卡朋组与安慰剂组差异显着(P0.O5).推测其机制 J:COMI可灭活儿茶酚胺神经递质,如 DA 及去
17、甲上腺素(NA), 其抑制剂可快速 ,长期降低内源性 NA 的分解,提高DA,NA 的生物利用度,而 DA,NA 均参与注意力控制,已知前者改变控制水平,后者起调整作用,并保持注意力,感觉辨别力和创造功能的连接.NA 缺乏时将损害认知功能,如蓝斑损害后,注意力,记忆,学习将出现障碍.有报导,PD 患者注意力缺乏是由于上行单胺通路的损害.所以,COMT 抑制剂通过提高 DA,NA 的生物利用度,可提高 PD 患者的认知功能.随意运动减少和肌僵直 UPDRS 评分 ,托卡朋组同安慰剂组比较差异显着(P0.05).随意运动的减少一般认为同肌张力增高有关,但近年来一些学者认为,随意运动减少是中枢内在运
18、动动态模式混乱的结果,其主要障碍似乎不在于运动计划的形成过程,而在于形成计划到执行计划这一过程的紊乱.换言之,主要是通过学习而形成的运动计划不能自动执行,障碍主要出现于复杂的多种运动程序参与的运动计划的实现,可能和基底节与辅助运动皮层之间功能联系紊乱有关.递质方面主要与 DA 及高香草酸(HVA) 水平高低有关 ,DA 缺乏越明显,症状越严重 .本实验结果可能同托卡朋提高 I.,Dopa 生物利用度,加强多巴胺的疗效有关 J.我们观察的两组 PD 患者的震颤 UPDRS 评分,托卡朋组同安慰剂组比较差异无显着性,静止性震颤的生化基础与 DA-Aeh及 5 一 FIT 组织胺两个系统的平衡紊乱有
19、重要关系.本试验结果可能由于口服托卡朋后,DA 缺乏得到改善,但 DA-Aeh 的平衡紊乱未完全纠正,所以震颤改善不明显.自主神经障碍可见皮脂腺分泌亢进所致的“脂颜 “.汗腺分泌亢进之多汗,流涎 (系北医药 20O6 年 3 月第超鲞筮塑旦 2 垫:1:1,咽,腭肌运动障碍引起咽下次数减少所致),消化管蠕动运动障碍引起的顽固性便秘,交感神经系功能障碍所致的直立性低血压等.迷走神经背核的损害:tik*病植物神经症状的病理基础.口服托卡朋后自主神经症状同安慰剂组比较无明显差别,说明 DA 缺乏的改善与迷走神经背核的损害关系不明显【lO,l1.COMT 抑制剂托卡朋能够极大地改善 PD 患者的运动功
20、能,尤其是运动减少和肌僵直,同时能改善患者的认知功能.参考文献1MBdeTlCD.PmkinsonSdisease.JNumeurgPsychiatry,1994,57:672.-681.2 王铭维.多巴胺的转运与帕金森病.河北医药,20o2,24:347-348.3 杜万良编译.帕金森病药物治疗的新进展.中国全科医学,2O04,7:l25.126.4StanlyF.Tolcapone:COMTinhibitionforthetrealmeflt0fPazkinatmSdis-173ease.Ntrology,1998,s0(sl5):S1-s2.5SageJ1.Mark 删.Basicmec
21、hanism0flI 咖 fluemati.Neurology,1994,44(Suppl6):Slo-S14.6MartinMP.BrienCF.Exteadinghvodopaaction:COMTinhibition.Nmrolo.,l998,50(Suppl6):ST/?S32,discussion$44-$48.7RajputAH,MartinW,SaltHilare 删,da1.Tdc 印 0Ile 呻 ill,orrune?tioninParkinsonpatientwith“wearing-off“leI 如 men0Il:adonble-blind,Ia?cebo_eontr
22、olled.rrmtieentertria1.Neurology,l997,49:l 啉 lo71.8MattbiasC,KurthCH.Cmfrinhibition:Atrealments 砸 AeforParkin-s0nSdisease.Neurology,1998,5o(SuppI5):S3?S14.9CummingsJL.andParldnaonSdisease.AmJPsychiatry,l992,149:443453.10KaakkolaS,CordinA,MannistoFr.Genendproperfesandclinicalpossibili.ty0fnewselectiv
23、einhibition0femeehol?O-methyltranerase.G 即曲 IaIIIl8c0l,1994.25:813-824.11MarsdenCD.ParkinsonSdisease.JNurosurgPsyc.199l4.57:672.681.股动脉穿刺行血气分析防止误人股静脉的方法与体会张海燕顾潇血气分析对于各种急危重症,尤其是呼吸衰竭患者的诊断,抢救和治疗,以及低氧血症的判断,指导氧气治疗和机械通气等均有重要意义.因而动脉抽血作血气分析是护士临床工作中较常见而重要的操作,要使抽出的血液标本测得准确结果,护士要有熟练的穿刺技术和方法,以免影响患者的治疗.2O04 年 5
24、月至 2005 年 5 月,我们从股动脉采血 196 例,一针穿刺成功 186 例,现将采血的方法与体会总结如下.1 资料与方法1.1 一般资料 2O04 年 5 月至 2OO5 年 5 月,我们从股动脉采血作血气分析 196 例,其中男 125 例,女 71 例;年龄 4081 岁.一针穿刺成功 186 例,误人股静脉为 1O 例.1.2 操作方法(1)操作者准备:着装整齐,洗手戴口罩.(2)用物准备:注射盘内备 2%碘酒,75%酒精各 1 瓶,一次性 2Illl注射器 1 支(用浓肝素冲过),橡皮塞 1 个,无菌棉签.(3)患者准备:向患者讲明来意,同时需讲明采血动脉血因皮肤表面无法直视,
25、难度较静脉穿刺大,向患者介绍大体操作过程,争取患者的配合.避免因疼痛使患者情绪紧张,过度呼吸使 PaCO下降,pH 值上升,或因屏气使 PaCO上升,pH 值下降,实际碳酸氢盐,碱剩余等数值的改变,影响血气分析的准确性1.(4)摆放体位选择血管:协助患者采取舒适的体位,患者采取平卧位或半卧位,选择博动最强的部位进行穿刺.(5)采血:选择好血管后,常规消毒,先用 2%碘酒以穿刺点为中心做环行消毒,直径为 810cm,再用 75%酒精脱碘,并用同法消毒操作者左手的食指,中指皮肤,包括指腹和甲床,甲缝,以消毒好的左手食指和中指触摸股动脉搏动最强处,稍用力按压,固定动脉,防止滑脱,右手持针,在血管上食
26、指与中指间隙以 9o 度垂直刺人股动脉,如感到有落空感,动脉血会自动涌人注射器内,用左手妥善作者单位:050011 石家庄市,河北医科大学第四医院胸外科?护理园地?固定针头,采用至所需要量后拔针,同时用无菌棉签按压穿刺部位.将针头斜面刺人准备好的橡皮塞内,封闭针头,以免空气进入针管内面影响效果.采取血样后 10rain 内检验(科内已备有血气分析机).穿刺部位需用无菌棉签按压止血.时间要长,不出血后按压 10rain,可防止局部血肿形成,保护血管.2 体会2.1 股动脉位于腹股沟韧带下一横指动脉搏动最明显处,距股动脉内侧 0.5cm 处为股静脉.操作者采取动脉血技术不熟和有急躁情绪时,易误人股
27、静脉,导致穿刺失败.年龄大且较胖的患者,腹部大而皮肤松弛,更增加动脉采血难度.采取动脉血时要使自己心情平静,使病室保持安静,从而使自己的注意力集中在股动脉搏动最明显处,凭左手的感觉让针头垂直刺人动脉,较胖的患者 7 号针头刺人 3/4,瘦一些的患者 7 号针头刺人 1/2,穿刺成功动脉血自动涌人注射器内,无需用力抽吸 ;如用力抽吸出血液为暗红色,往往是误人股静脉,需重新选择动脉再次穿刺.2.2 血液中的 pH 值,PaCO均为不稳定性参数,可因外部干扰因素而发生迅速变化,这种变化并不是疾病引起,因此,采血时患者心理上的忧虑是不可忽视的【2.所以在采血过程中,要注意关心体贴患者,可以同患者交谈,以分散注意力.2.3 采血时严格消毒穿刺处皮肤及操作人员左手的中指及食指,减少感染机会,采血毕,按压穿刺点的时间要长,以避免局部血肿形成.2.4 采血后需立即送验,不得超过 10min,因血液离体后,代谢仍在进行,消耗血氧,使 pH 及氧分压降低,PaCO升高3.会明显影响检验结果.参考文献1 于风岭.从动脉采血作血气分析的体会.齐鲁护理杂志,1996,4:62.2 卞俊.血气分析样本的采集及误差分析.中华护理杂志,1997,32:225.3 王丹.血气分析动脉采血体会.黑龙江医学,2002,25:67.
