1、包虫病治疗的现状概况第 16 卷2001第期11 月地方病通报ENDEMICDISEASESBULLETINVO】_16,No.4N.Y.2001文章编号:1000-3711(2001)04 009503包虫病治疗的现状概况陈根,史大中(甘肃兰州医学院寄生虫教研室.甘肃兰州 730000)关键词:包虫病/棘球蚴病;治疗;综述中圈分类号:R532.32;R49;R 一 01包虫病(Hydatiddisease)主要是由细粒棘球蛐和泡球蚴寄生于人体内和动物体内而引起的一种人兽共患病;它严重危害人体健康和生命.影响畜牧业的发展.目前对于包虫病的治疗 t仍然主要以外科手术为主.药物治疗为辅.随着医疗卫
2、生事业的发展,包虫病的治疗方法也在不断改进和发展.下面就包虫病治疗现况做一简要综述1 外科手术治疗1.1 手末治疗:近几十年来,国内外在包虫病的外科手术治疗方面取得了巨大的进步.手术方法不断改进和创新-减步了并发症,缩短丁住院时间.藏轻了病人的经济负担.通过外科手术可直接从包虫病患者体内摘除或切除包虫囊肿.阻断棘球蚴在体内的寄生和存活,达到治愈病人或延长患者生命的目的对于囊型包虫病人的手术方法主要有脏器部分切除,内囊完整摘除,穿刺摘除内囊,全囊肿摘除等方法.摘除内囊后遗留的空腔的处理方法,也在不断地改善和发展,主要有外囊腔缝合闭锁,外囊腔置管闭式引流,大网膜填充空腔,外囊部分切除敞开,袋型缝合
3、术等.通过这些方法已明显减步术后并发症和降低死亡率.泡型包虫病的手术方法主要有脏器部分切除,脏器姑息切除,病灶清除术,脏器全部切除后行脏器移植等方法.1.2 腹腔境摘除:经腹腔镜摘除包虫囊方法是近年来发展起来的治疗肝包虫病的新手术方法.该方法手术切口小,创伤轻,手术时间短.对于具有手术适应征的包虫病患者不失为一种好方法.术前先采用 B 超等手段在体表做投影标记定位,定量免除术中遗精,以便选择腹腔镜最佳进路部位.手术建立常规气腹,行腹腔镜摘除包囊.A1per 氏等报道应用此项技术对 l6倒肝包虫病患者实施了手术 t 其中有两倒患者术后发生了囊腔感染并被保守治疗,另一例 B 超检查有一厚壁包虫囊.
4、在术后六十月叉进行了包虫囊摘除其余 l3 倒早期甩踪随访 (217十月),结果令人鼓舞,无一例发现有复发情况.l997 年 ,唐增生等报道经腹腔镜治疗肝包虫共 46 倒,其中单发肝包虫 38倒,并腹腔包虫 2 倒,多发性包虫 6 例.共摘除包虫囊 54 十,位于右肝 32 例,左肝外叶 10 倒,左右肝交界处 4 例,腹腔或术区有明显粘连 6 倒,均一次手术完成.平均手术时间 45.5 分钟,术?收稿日期:20010409修回日期:20010528怍者简介:陈根(1973 一), 男 ,硬士研究生.文献标识码:A后平均住院时间 5.9 天,疗程令人满意.1999 年 tStrauss 氏等报道
5、经过实践.认为腹腔镜摘除包虫囊方法是切实可行且不增加手术中囊液外溢的危险性.手术方法简单 t 不需要额外培训.但在手术过程中要注意吸净外漏的包虫囊液,预防感染及种植复发该方法特别适合肥胖患者 t 适合于比较简单 ,容易定位的包虫囊.1.3PAIR:PAIR(Puncture-aspiration-i=ectionreaspiration)即在 B 超或 cT 等指导定位下经皮穿刺抽吸治疗包虫病的方法.此项方法经过近几十年的发展.技术已日臻成熟.穿刺抽吸器械也不断改进.Akhan 氏等对 8 倒肺包虫患者(共 11 十囊肿)进行了 PAIR 术.应用细针在 B 超监视下经皮穿刺抽吸囊踱后,注射
6、25 的高渗盐水,5 到 10 丹钟后再进行抽吸.在 8 到31 十月的跟踪随访过程中,没有一例发生过敏性休克和死亡.并通过影像学检查发现包虫囊体积减步到原来的 793,囊内容物呈候瘤样表现,囊液几乎完全消失.SaLama 氏等报道应用 PAIR 对 45 倒(54 十囊肿)肝包虫患者进行诊断和治疗.在对其中档倒进行 3 年跟踪随访,没有一例发生临床或超声证明的复发现象.1998 年,王校智 LE 等报道,他们采用自行设计的专用器械一扩张型多功能套管式穿刺器针,对井发型囊型包虫病及单囊多房型和多子囊型包虫病均进行了成功治疗;并可同时清除包虫囊和子囊,及对囊腔胆瘘进行简单处理.从1986 年至
7、1998 年临床治疗了 l106 倒(1262 十囊肿 )肝包虫患者.手术后 l 到 3 年的随访结果显示:穿刺后 B 超检查囊肿缩小与不能辩认者在随访 6 十月后为 95(923/971),一年后为94(725/773),3 年时囊肿在 B 超检查下完全消失,无法辨认 ,缩小或停止生长者总计 93(416/449).穿刺成功率 g8;穿刺后复发率及其它并发症发生率均明显低于手术治疗;仅有 4 例有明显过敏反应,无死亡及其它严重井发症发生.PAIR 操作过程比较简单;花费步 f 复发率低 f 易于推广.但必须严格操作规程及掌握适应征,最好经肝人囊肿使肝脏对穿刺针孔形成压迫和保护,以免囊液渗精.
8、1.4 超声引导经皮穿刺硬化疗法:即在 B 超或 CT 等引导下经皮穿刺向泡球蚴囊内注射酒精等硬化荆的治疗方法.1999 年.来书邦 0 报道对 9 倒肝泡型包虫病,在 B 超 B【导和监视下经皮?95?96 地方病通报 16 卷穿刺,采用胂块内多点注射纯酒精进行硬化治疗.对于巨大肿块坏死液化者,抽完液化液,注入纯酒精为抽出量的 1015 保留于液化腔同时服用足量的抗包虫药.结果:5 倒 8 个肿块缩小 20 以上并有明显钙化;好转 2 倒,肿块也有缩小并出现钙化现象.穿刺最多达 1次,平均 5 孜.无 1 倒出现腹痛,出血和感染等并发症在随访中,观察最长 56 个月,平均 29 个月,未发现
9、包虫移植扩散迹象.此方法简单易行,刨伤较徽,是一种疗效可靠的治疗泡型包虫病的新途径.2 药物治疗2.1 琦特浩疗:主要抗包虫病药物有吡喹酮和苯并咪唑类药物.自苯并咪唑娄药物问世以来.包虫病的化疗得到了很大的发展苯并咪唑类抗包虫病代表药物主要有甲苯眯唑(Mebendazole)和阿苯达唑(AIbendazole)等化疗药物 .经过二三十年的临床应用以厦动物实验与体外培养,均证明甲苯咪唑和阿苯选唑是两种有效的抗包虫病药物,尤其是后者较前者肠道吸收好,阿苯达唑的代谢产物阿苯达唑亚砜的血药浓度达到250mg/L,明显高于甲苯咪唑的血药浓度(7090mg/L)所以阿苯达唑在近几年应用更广瑟,大有取代甲苯
10、咪唑之势.但是由于二药仍然存在许多不足之处,其化疗在随访一年仅有 30的患者被治愈,3050 的患者改善,并且疗效不稳定,个体差异大 J.为了进一步提高抗包虫药物的化疗效果,近年来 ,国内补学者在药物新剂型的研究和新药的开发作出了大量的工作.2.2 琦物新刑型近年发展的药物新剂型主要为抗包虫脂质体药物,是抗包虫病药物发展的热点脂质体是由磷脂双分子组成的一种人造生物膜,利用它作为载体.将抗包虫病药药物封于磷脂双分子中;这样更易于抗包虫药物肠道吸收, 易达到靶器官.提高血药浓度和肝药浓度,使囊组织及囊液有较高浓度的有效成分直接抗包虫的作用.以增强药物抗包虫的效力.1995 年.李富荣_l 用逆向蒸
11、发法合成了吡喹酮脂质体 .经动物实验治疗小鼠继发性泡球蚴,结果表明脂质体组的囊肿抑制率为 68.7%.较单用毗喹酮组(抑制率为 14.3)疗效明显提高(尸0.01). 本实验利用脂质体的优点.在体内缓慢释放包裹的药物进人循环系统,延长了半衰期,使网状内皮系统的吞噬细胞能清除大部分进行循环的脂质体微囊,靶向作用于泡球蚴,使泡球蚴处于被杀伤的有效药物浓度.1997 年,王述等观察了以抗泡球蚴抗体制备免疫脂质体作为阿苯达唑的载体,治疗小鼠继发性泡球蚴病的疗效.阿苯达唑免疫脂质体对小鼠泡球蚴抑铽率为 79.8,既高于单用阿苯达唑组的抑制率(15.46,PO.O1).也高于阿苯达唑脂质体的抑制率(42.
12、78,P0.01)组织学检查表明载药免疫脂质体对泡球蚴损害程度最强,坏死及纤维化比例最高.肝和蝮腔包虫囊摄取免疫脂质体的量比单纯脂质体高 24 倍(P001).2000 年,薛弘燮等利用高分子物质 PEG,作为药物载体,制成甲苯咪唑微丸经体外和动物体内宴验,结果表明甲苯咪唑微丸在体外对原头节有直接致死作用.在动物实验中,以 100mg/kg 的剂量治疗小鼠继发性细牡棘球蚴 20 天,囊重抑制率为 91.40,塌陷率为 95.09%,组织病理显示棘球蚴角皮层变性,生发层细胞结构破坏或坏死脱落.与甲苯咪唑原粉和片荆相比,其显着提高药物抗原头节的作用(P005).甲苯咪唑微丸口服后受胃排空因素影响较
13、小,药物吸收速度均匀而规砌.它还增加药物吸收部位的接触面,有利于吸收,生物利用度高2.3 联合用药:将两种以上药物联合应用,根据药物不同的药理作用,发挥它们的协同或拮抗作用,以期达到提高疗敛,降低毒副作用.Cobo 氏等报道联合阿苯达唑(1Omg/kg)和吡喹酮(25mg/kg)对术前一个月的囊型包虫病患者进行治疗,通过检查患者血清和包虫囊液中的阿苯达唑亚砜浓度明显高于单用阿苯达唑患者组(P0.03),联合用药组中囊液原头节的存活率明显低于单用药组(尸O.03).熊海被通过动物实验观察联合阿苯达唑和毗喹酮治疗小鼠继发性细粒棘球蚴病,结果表明无论对感染的原头节还是发育的包虫囊均有明显疗敛,优于单
14、药(尸O.05),且在原头节感染早期用药较好 .说明毗喹酮能够提高阿苯达唑亚砜的肝药浓度,增强其疗敛 1997 年.Garcia 氏等用 Netobimin 和 Febendezole 联合治疗沙鼠的继发性包虫病时发现.经单用 Netobimin 治疗过的包虫囊,移植其它鼠时,会发生包虫病的复发.当联合用药治疗则不会发生复发情况.说明在联合治疗时增强了杀灭原头节的敛力 1998 年,邵英梅口等应用中和法制备卵磷脂阿苯达唑脂质体和西米替丁(Cimetidime)治疗小鼠继发性泡球蚴病 ,发现阿苯达唑脂质体治疗效果明显优于单纯用阿苯选唑,尤其联台西术替丁效果更佳(囊减重率达 9574)测量血中和肝
15、中的阿苯达唑亚砜浓度,显示联合用药组与单用阿苯达唑组有显着性差异(尸0.05).说明西米替丁可改变阿苯达唑的代谢过程,提高药物在小鼠体内的分布.具有明显的抗包虫协同作用.2,4 新药点展:Isoprinosine 是一种具有免疫刺激效应的药物.能通过影响寄生虫的嘌畸通路,使尿酸聚集,从而改变寄生虫体内的 pH 值,抑制寄生虫的生长 Sarciron 通过动物实验研究Isoprinosine 的抗包虫作用.在分别以每天 lg/kg,2g/kg,4g/kg的不同荆量治疗继发性袍球蚴,观察到其对袍球蚴囊壁及原头节有明显的破坏作用,且在 4g/kg 剂量时破坏作用最严重 .当用每天 lg/kg 荆量短
16、期(19d)治疗继发性细粒棘球蚴时,组织学检查包虫囊生发层严重破坏,囊泡明显减小,数目减少.在以2g/kg 长期(60d) 治疗,没有显示这种药的毒副作用 1etB.奥芬达唑(Oxfendazole),是苯并咪唑类药物的衍生物,经动物实验发现其有显着的抗包虫作用.Blanton 氏等用其实验治疗了 9 只山羊和 4 只绵羊继发性细粒棘球蚴病.按 30mg/给药,每周 2 状,连续 4 周.通过原头节生存率的检查.发现治疗组中 97 的包虫囊中无原头节或原头节全部死亡53%的包虫囊严重受损塌陷;组织学检查生发屡和角皮层严重损害或崩解.并有炎性细胞浸润.1999 年,邱加闽用奥芬达唑治疗小鼠继发性
17、泡球蚴病.实验用 150mg/kg?d 与 75mg/kg?d 两种剂量皮下注射分别治疗 10 只小鼠的泡球蚴病;连续给药 14天,停药 7 天,再连续给药 14 天,共给药 28 天结果显示移植的包虫囊全部死亡.组织切片显示包虫囊角皮层和生发层结构消失.原头蚴崩解消散,囊腔内无液体而充满干酪样坏死物,药物抑囊率与治巅率达到 100.而阿苯达唑组的抑囊率和治愈率分别为 78.6%和 12.5,奥芬达唑治疗实验性泡球蚴效果明显优于阿苯达唑.2.5 中医浩疗:蒋次鹏应用自制中药组方消包粉(含摈榔等)制成 20 的药食实验治疗小鼠继发性泡球蝴病三个月.与对照组比较,中药治疗组的泡球蚴抑制率 65.7
18、(P0.05)超4 期陈根,史大中.包虫病治疗的现状概况 97徽结构观察角皮层显示纤维和颗粒数目减少,甚至消失:生发层皮层微毛变为短而粗,皮层和皮层区细胞器有不同程度的娈性和坏死.通过中药组方发挥各药物成分的协同及拮抗作用,达到抑制或杀灭原头节和抑制包虫囊肿的生长.康盒风“.等用骆驼蓬耔提取醯(100%)制成 5 的药食(50mg/kg 饲料 ),分剐实验治疗小鼠腹腔继发性棘球蚴和泡球蚴一疗程 60120天;结果显示骆驼蓬有明显抑制棘球蚴和泡球蚴的作用 ,两治疗组与对照组比较,囊重减轻率分别为 5963 和 54,二者之间有明显差异(P0.05)治疗组用透射电镜观察囊壁结构可见生发层与角皮层变
19、薄.微毛发育不良 1996 年,刘风昌等将槟榔,露蚌房等数味中药混合经水醇提取有效成分.用生理盐水配成 80g/L 和 160g/L 两种混悬液灌胃治疗小鼠继发性腹腔棘球蚴病.每只小鼠 28mg/d 和 56mg./d 分别治疗60 天和蛎天,囊肿抑制率依次为 687 和 70.0,组织学检查显示生发膜细胞数目减少,角皮层疏松增厚.空泡变性广泛且严重参考文献:1AlperA,EmreA,HazarH.eta1.Laparoscopicsurgeryofhepaticdisease:initialresultsandearlyfollowupo16patientsJ.WorldSurg.1995
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