1、黄芪注射液41例不良反应分析研究 【关键词】 黄芪注射剂；,不良反应；,分,析 摘要：目的：调查分析黄芪注射剂不良反应的特点及其产生原因。方法：检索1994年至2005年间CHKD期刊知识库（China Hospital Knowledge Database，即中国医院知识仓库，简称CHKD）中相关黄芪注射剂不良反应病例报道，按不良反应判定标准筛选病例41例，将病例建为数据库，对其进行统计、分析。结果：黄芪注射液所致的不良反应主要为变态反应，其中皮肤反应9例（占21.95%），过敏性休克5例（占12.19%），药物热8例（占19.51%），呼吸系统8例（占19.51%），其他11例（占26.8
2、2%）。结论：黄芪注射剂导致不良反应的原因较多，建议临床使用时综合考虑各因素，尽量避免不良反应的发生。 关键词： 黄芪注射剂； 不良反应； 分 析 Analysis of ADR Cases Induced by Huangqi Injection WANG Xiao-lu, LIU Xue-li (Qingdao Central Hospital, Shandong Qingdao 266042, China) Abstract: Objective： To explore the general rule and characteristics of adverse drug reacti
3、on (ADR) induced by Huangqi injection . Method： 41 ADR cases of Huangqi injection reported in China hospital knowledge database from 19942005 were collected and satistically analyzed .Result： The main ADR of Huangqi injection respectively were allergic reactions , then dermoreaction 9 cases (21.95%)
4、 , allergic shock 5 cases (12.19%) ,drug fever 8 cases (19.51%), the respiratory system damage 8 cases (19.51%) and the other system damage 11cases (26.82%). Conclusion： There were many factors related with the occurrence of ADRS to Huangqi injection. So, we should use Huangqi injection rationally a
5、nd pay attention to the prevention and decreasion of ADR . Key words: Huangqi injection; ADR; Analysis 黄芪注射液为中药黄芪提取物的灭菌水溶液，为黄色或棕黄色透明液体，每1ml相当于生药2g，其主要有效成分是氨基酸、黄酮及黄酮类似物黄芪皂苷,最主要的是黄芪皂苷,还含有多糖及微量元素。该药具有抗病毒、强心、调节免疫、增强代谢等作用。临床上常用于病毒性心肌炎、冠心病、心功能不全、中风后遗症、慢性肝炎、慢性肾炎、肾功能不全、白细胞减少症、慢性支气管哮喘、胃及十二肠溃疡等。其急性毒性试验及长期毒性试验
6、均表明该药安全性大1。随着临床上的广泛应用，其不良反应（ADRs）时有报道，笔者检索近年来的医学文献，对41例ADRs进行了分析，以期在临床应用时引起注意。 1 资料及方法 1.1 资料来源：资料主要来源于CHKD期刊知识库（China Hospital Knowledge Database，即中国医院知识仓库，简称CHKD）。共检索到1994年至2005十一年间相关黄芪注射剂不良反应病例报道32篇，按现行国内不良反应判定标准筛选了23篇，共收集病例41例。并对患者情况、用药情况及不良反应类型等进行分类统计。 1.2 方法：对取得个例进行整理，收集关键信息，包括、患者年龄、性别、是否有过敏史、
7、使用药物剂量、溶媒、合并用药情况、给药方式、ADR发生时间、ADR表现、病患转归等。利用软件Foxpro建立数据库，通过对数据库的检索、分析，探讨不良反应的一般规律及有关特征。 2 结果 2.1 性别与年龄分布情况：在41例病例中，男性为22例（53.65%），女性18例（43.9%），不详1例。20岁以下3例(7.31%),3140岁2例（4.87%），4150岁4例(9.75%)，5160岁10例(24.39%)，6170岁19例(46.34%)，不详3例。 2.2 出现不良反应时间：26例为用药过程中出现不良反应，用药1030min出现较多。首次使用出现反应26 例，再次或重复使用出现反
8、应15例。反应出现最快者为首次用药2min。最迟连续用药11d后发生。 2.3 配伍用输液情况：使用5%葡萄糖15例（36.58%），10%葡萄糖13例(31.70%)，5%葡萄糖氯化钠5例(12.19%)，0.9%氯化钠4例(9.75%)，1例为单用穴位注射，3例所用输液不详。 2.4 药物的剂量：每天静脉滴注1020ml的病例为18例(43.5%)，30ml及以上的21例(51.21%)，1例为穴注1ml，1例不详。 2.5 不良反应类型：黄芪注射液的ADRs类型较多，主要是变态反应，共有35例(85.36%)，其中以皮肤过敏反应、药物热较为常见。出现不良反应，经立即停药及对症处理后均治愈
9、，未出现后遗症及死亡，见表1。 表1 黄芪注射液的不良反应类型（略） 3 讨论 分析文献中报道的不良反应，其ADRs发生机制可能与以下几个方面有关： 3.1 药物原因：黄芪注射液中含有多糖、多肽等大分子物质,这些大分子物质具有完全抗原体，机体受到抗原刺激，从而产生抗原?抗体反应。黄芪注射液是由中药黄芪提取而得，其工艺比较复杂，可能因提取不纯而含有一些杂质。由于质量控制标准不完善，中药注射剂中不溶性微粒（210微米）的数量较西药注射剂多，不溶性微粒进入人体会造成局部血管栓塞，供血不足，组织缺氧，产生静脉炎和水肿、过敏及热原反应等后果。 3.2 个体差异：不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、排
10、泄、代谢是不同的。尤其是老年人，身体状况差，ADRs发生率较高。41例ADRs病例中，男性为22例，女性18例，ADRs发生率有明显差异，男性发生率较高。60岁以上的老年患者有19例，在各年龄组中，ADRs发生率明显高于其它组。 3.3 原患疾病影响：41例ADRs病例中，黄芪注射液用于治疗肝、肾疾病的5例，由于病人肝、肾功能降低，药物代谢、排泄减慢，使热原、抗原等易在体内蓄积而造成ADRs反应。 3.4 输液影响：中药注射液由于成分复杂，在提取、精制过程中，某些色素、柔质、淀粉或蛋白质，会以胶态形式存在于药液中，当与输液配伍后，易发生氧化或聚合反应，或由于配伍引起pH变化而析出，形成不溶性微
11、粒2。41例ADRs病例中使用葡萄糖输液的共28例。建议选用输液时最好用0.9%氯化钠注射液 (pH值接近 )配伍为宜3。 3.5 剂量与浓度关系：中药注射剂的使用有其安全范围，加大剂量，不良反应发生的可能性就会增大。在临床存在增大剂量即增大药效的错误观点，随意改变剂量。黄芪注射液药品说明书中建议用量为1020ml/次，每日1次。应严格控制给药剂量，此外给药过程中建议控制滴速，防止过快，增加局部血药浓度，引发不良反应。 4 建议 从临床应用来看，黄芪注射液安全性大，不良反应较少，但在应用黄芪注射液时也应注意以下几个方面。应详细询问患者的用药史及过敏史，凡属过敏体质，用药应慎重。首次用药者，用药时要注意观察。对药物的剂量、浓度要严格控制。选用输液时最好用0.9%氯化钠注射液配伍为宜。久病、年老、体弱及肝肾疾病患者，剂量不宜过大；在输液时，滴速切勿过快，以40滴/ min为宜。慎与其它药品伍用，以保证用药安全、有效。 参考文献： 1 吴华兵,邵仁英.黄芪注射液的含量测定及药动学研究J.海南医学，1996，2:125. 2 李正化，主编药物化学M第3版北京：人民卫生出版社，1993174. 3 吴晓放,高日胜,许文年，等.黄芪注射液与4种输液的配伍实验J. 药学实践杂志，2000，18(6):376.第 6 页 共 6 页
