1、丹参饮抗大鼠幽门结扎型胃溃疡作用机理的实验研究第 24 卷第 4 期2006 年 4 月中医药学刊CHINESEARCHIVESOFT 只 ADITJONALCHINESEMEDICINEVo1.24No.4Apr.2006丹参饮抗大鼠幽门结扎型胃溃疡作用机理的实验研究李冀,柴剑波(1.黑龙江中医药大学基础医学院,黑龙江哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学研究生部,黑龙江哈尔滨 150040)摘要:目的:观察丹参饮对幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液及胃组织中相关指标的影响,以探讨其作用机理.方法:采用幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型.收集胃液 ,测其胃液量,总酸度,胃蛋白酶活性及一氧化氮(No) 含
2、量;制备胃组织匀浆,测其超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果:丹参饮对幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液量,总酸度厦胃蛋白酶活性无明显影响,但能显着增加其胃液中 NO 含量; 能使胃组织中 SOD 活性明显升高,并使胃组织中 MDA 含量降低.结论:丹参饮抗幽门结扎型胃溃疡的作用是通过增强防御因子即增加黏膜血流量,削弱攻击因子即提高机体抗氧化作用来实现的.关键词:丹参饮;幽门结扎;胃溃疡;作用机理;实验研究中图分类号:R 一 33 文献标识码:B 文章编号:10o95276(2006)04058802丹参饮出自陈修园时方歌括,由丹参,檀香,砂仁组成,具有活血祛瘀,行气止痛的功效.主治
3、血瘀气滞,心胃诸痛.近年来,对丹参饮防治溃疡病的临床报道较多,但确切的实验研究报道较少.经前期实验证明,该方具有抗实验性胃溃疡的作用.为进一步明确其抗溃疡的作用机制,并为其临床应用提供相应的实验依据,进行了该实验研究.1 实验材料1.1 药物与试剂丹参为唇形科多年生草本植物的根及根茎;檀香为檀香科常绿小乔木檀香的木质心材;砂仁为姜科多年生草本植物阳春砂的干燥成熟果实.均购自黑龙江中医药大学第二门诊部,经该校药学院生药教研室鉴定.先将丹参,檀香,砂仁浸泡 30min,第 1 次加 8 倍水,先煎煮丹参 50rain,后下檀香,砂仁,再煎煮 10rain;第 2 次加 6 倍水,煎煮 30min,
4、将两次煎煮的汤液混合,制备实验用汤剂.西眯替丁片:由天津力生制药股份有限公司生产,批号 :0412028.将西眯替丁片放人研钵中细研后配制成相应浓度混悬液.将两药按成人 1 日最大量与大鼠之间的换算公式折算出大鼠给药量.胃蛋白酶测定试剂盒,超氧化物歧化酶测试盒,丙二醛测定试剂盒,一氧化氮试剂盒,均由南京建成生物工程研究所提供.1,2 仪器 HHS 恒温水浴锅,江苏医疗仪器厂;KDC 一4o 低温离心机,科大创新股份有限公司中佳分公司;DY89一型电动玻璃匀浆机,宁波新芝生物科技股份有限公司;PI202 一 S/O0 型电子天平,梅特勒一托利多集团;722 分光光度计,上海第三分析仪器厂.1.3
5、 动物健康 Wistar 大白鼠,体重(20020)g,合格证号为黑动字第 1:00102004 号,发证单位为黑龙江省实验动物管理委员会,由黑龙江中医药大学实验动物中心繁殖提供,适应性饲养 1 周后进行实验.2 实验方法2,1 实验分组与造模取大鼠 3O 只,按体重随机分为 3组,即模型对照组,中药组(丹参饮组),西药组(西咪替丁DigitalHumanBodyandChineseMedicineModernizationBISiwenWUGuanglin.(1.StatekeylaboratoryofFemol:sensingsciences.instituteofremotesensin
6、gapplication,ChineseAcademyofSciences,Beijingi00101,China;2.Informationensineeringcollege,LiaoningUnirersityofTCM,Shenyang110032,Liaoning.China)Abstract:ThemeaningandroleofdigitalhumanbodyandChinesemedicinemodernizationweFesummarizedfirstlyinthispa-per.Thebasicconcept,studyobjectandstudycontentsofdi
7、gitalhumanbodywereexpoundedwithChinesemedicineengineeringandmedicinefieldtogetherthen.Onabovebasis,thedifferencesbetweendigitalhumanbodyanddummyhumanbodyweresummarized.Thetheoryofdigitalhumanbodywasexpoundedindetailinwhichtherearecontinualdynamicsystemofhumanbodysystem,dispersedynamicsystemofhumanbo
8、dysystem,randomicityofhumanbodysystem,selforganizationofhumanbodysystem,simplegiantsystemofhumanbodysystemandcomplexgiantsystemofhumanbodysystem.Thecontentofprototypeandmod-elofdigitalhumanbodyincludesprototypeofdigitalhumanbody,mattermodelofdigitalhumanbody,mechanicsmodelofdigitalhumanbody,mathemat
9、icsmodelofdigithumanbodyandinformationmodeloftalhumanbody.Thecontentoftechnologyof中digitalhumanbodyincludesinformationcollectingtechnologyofdigitalhumanbody,informationprocessingtechnologyofdigitalhu?囊manbodyandinformationexpressingtechnologyofdigitalhumanbody.Thestandardizationofdigitalhumanbodywas
10、alsointro-约duced.Finally,intheJingluoforaninstance,studydemonstrationofdigitalhumanbodywasintroducedbriefly.Thispaperpro-588ridestheoreticalbasisforstudyingondigitalhumanbodyandChinesemedicinemodernization.-.Keywords:Digitalhumanbody;chinesemedicinemodernization;theoryofdigitalhumanbody;prototypeand
11、modelIteeh 一堂nologyofdigitalhumanbody;standardizationofdigitalhumanbody;studydemonstration收稿日新:20051008作者简介:李冀(1962 一), 男 ,内蒙古呼兰浩特人,教授,博士研究生导师,医学博士后,主要从事方剂配伍规律及糖尿病的研究.第 4 期李冀等:丹参饮抗大鼠幽门结扎型胃溃疡作用机理的实验研究组).采用 Shay 一大鼠幽门结扎法.实验前,将各组动物禁食不禁水 30h.实验时,各组动物均提前 2h 口服给药1 次,给药 2h 后,用乙醚麻醉,固定在鼠板上.白剑突沿腹中线切开腹壁,切口约 23
12、cm.在左侧肋缘部位.用手指轻轻往上推,使胃暴露于切口.在幽门下穿线将幽门结扎,结扎后各组动物均经十二指肠注射药液 1 次,(模型对照组给同体积的水),然后缝合腹壁切口,常规消毒.放回饲养笼,禁食水,经 6h 后处死大鼠.2.2 取材与实验指标测定打开大鼠腹腔,结扎贲门,摘取全胃,用滤纸擦净血迹,沿胃大弯剪一小口,倾出胃内容物于刻度离心管中,记录胃液总量.将收集的胃液于低温离心机 1500r/min 离心 10min,取上清胃液 lmL,加酚红指示剂 1 滴,用 0.01mol/LNaOH 滴定,直至胃液先呈黄色后转为红色 2s 内不消失为终点,计算耗去的 NaOH 量即总酸度.留取部分上清胃
13、液,按试剂盒说明测定胃蛋白酶活性(氨基酸还原法), 结果见表 1;测定 NO 含量(硝酸还原酶法),结果见表 2.把胃平铺于平皿上,在腺胃部取一块组织(O.30.4g),加入 9 倍量的冰生理盐水,用匀浆机制成 10%的组织匀浆,按试剂盒说明测定 SOD 活力(羟氨法)及 MDA 含量(硫代巴比妥酸法), 结果见表 3.2.3 统计方法所得数据用均数检验进行统计处理(sy8ta 软件).3 实验结果3.1 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃液分泌的影响见表 1.从表中可以看出,中药组胃液量,总酸度及胃蛋白酶活性与模型对照组相比差异不显着(P0.05).西药组胃液总酸度及胃蛋白酶活性明显低于模型对照组,两
14、组间比较差异显着(P0.O1);而胃液量与模型对照组比较无显着性差异(P0.05).表 1 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃液分的影响(-I-s)注:同模型对照组相比,PO.01.3.2 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃液中 NO 含量的影响见表 2.从表中可以看出,中药组与西药组 NO 含量皆明显高于模型对照组,统计学检测有意义(P0.01,P0.05).并且中药组 NO 含量明显高于西药组,两组间比较差异显着(P0.01).表 2 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃液中 NO 含量的影响(,4-s)注:同模型对照组相比,P0.05,P0.01;同西药组相比,PO.01.3.3 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃组织中 SOD
15、 活性 MDA含量的影响见表 3.从表中可以看出,中药组 SOD 活性明显高于模型对照组,MDA 含量明显低于模型对照组,组间比较差异显着(P0.05).西药组 SOD 活性及 MDA 含量与模型对照组比较皆无显着性差异(P0.05).表 3 丹参饮对幽门结扎型大鼠胃组织中SOD 活性 MDA 含量的影响(-I-s)注:同模型对照组相比,P0.05.4 讨论溃疡病是一种以疼痛为主要临床表现的病症,属中医“胃脘痛“ 范畴 .中医认为“凡肚腹疼痛,总不移动,是血瘀“(医林改错 ),“ 胃痛久而屡发 ,必有凝痰聚瘀“(临证指南医案),另外,“ 不通则痛“,“病久人络“,“ 久痛必瘀“, 以及气虚,气
16、滞均可导致血瘀 ,故溃疡病之病程长,反复发作,表明瘀血在溃疡病中有不同程度的存在.溃疡病本质研究表明,气滞血瘀是其发病的重要机制之一,胃黏膜微循环特点与溃疡病好发部位密切相关,黏膜血流量减少或供血不足导致微循环障碍使局部黏膜组织失去气血濡养,营养代谢障碍,局部神经,体液失调,胃肠激素紊乱,黏膜防御因子减弱,使胃和十二指肠黏膜发生溃疡.因此活血化瘀可以改善胃黏膜的缺血状态,改善微循环,以促进其愈合.丹参饮是化瘀行气的代表方.方中重用丹参,直走血分,活血行瘀,通其脉络且不伤血.吴普本草记载用本品治疗脘腹疼痛;日华子本草言其能“排脓止痛,生肌长肉“. 并配伍行气止痛而通结滞的檀香和理气化湿的砂仁.方
17、中药仅 3 味,却能活血,行气,行津,重在化瘀,使瘀化气畅,符合气血津液宜通与“通则不痛 “之理,用治胃脘痛 .关于该病的病因,病机,迄今尚未完全阐明,但普遍认为其形成主要是攻击因子与防御因子之问失衡造成的.攻击因子主要指胃酸,胃蛋白酶,幽门螺杆菌,药物损害及氧自由基等;防御因子通常有胃液一黏膜屏障,黏膜血流 ,细胞更新,前列腺索及表皮生长因子等.胃酸和胃蛋白酶是主要的攻击因子,可直接对胃黏膜产生损害.现已证明 J,氧自由基,脂质过氧化代谢产物在急性胃黏膜病变和消化性溃疡的发病中有重要作用,因此,SOD 活力的高低问接反映了机体清除氧自由基的能力,而 MDA 含量的多少又间接反映了机体细胞受自
18、由基攻击的严重程度.在防御因子中胃黏膜血流占重要的地位,最近研究亦表明,NO 作为一种舒血管因子,具有增加黏膜血流量的作用.本实验研究表明,丹参饮对幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液量,总酸度及胃蛋白酶活性无明显影响,但该方能明显增加大鼠胃液中 NO 含量,提高胃组织中 SOD 活性并降低 MDA 含量.说明,丹参饮抗幽门结扎型胃溃疡的作用是通过削弱攻击因子即提高机体清除氧自由基的能力,降低氧自由基脂质过氧化反应的作用,同时能增强胃黏膜的防御功能即增加黏膜血流量来实现的.关于丹参饮对其他类型消化性.溃疡的影响及方中的有效成分有待进一步探讨.参考文献:药1李仪奎.中药药理实验方法学M.上海:上海科技出版社,.1991.45l 一 4522李森林.丹参抗消化性溃疡作用的研究进展J.临床荟萃,学1996.11(9):414 刊3张慧琪.一氧化氮与胃黏膜病变及其新的治疗对策J.中国中西医结合消化杂志.2001,9(2):105