1、 鞘内注射布托啡诺对神经病理痛模型(SNI) 大鼠痛阈 及脊髓背角 NMDAR 表达的影响 摘要 目的: 本研究拟采用免疫组织化学方法, 观察SNI(spared nerve injury model,SNI)模型大鼠脊髓背角神经元 NMDAR 的表达,以及鞘内注射布托啡诺对 SNI 模型大鼠痛阈及脊髓背角NMDAR表达的影响。 方法:健康雄性SD大鼠25只,体重200-270g,随机分为5组:对照组(C1组,n=5),假手术组(C2组,n=5)、生理盐水组(NS组,n=5)、布托啡诺12g组(B1组,n=5)、布托啡诺24g组(B2组,n=5)。C1组不做任何处理,其它4组均根据改良Yaks
2、h法进行鞘内置管。置管5天后,C2组在大鼠的左腿后外侧依次分开皮肤和肌肉,暴露坐骨神经及其三个分支,然后依次逐层缝合肌肉和皮肤;其它置管的3组则建立神经病理性疼痛模型(SNI),制模2天后, C2组和NS组用25l微量注射器鞘内注射20l生理盐水,B1、B2组则分别用微量注射器鞘内注射10l布托啡诺12、24g,然后用10l生理盐水冲管(共20l)。在30min后,C2组、NS组、B1组和B2组均进行疼痛行为学观察。5组均在注药后2h处死大鼠,用免疫组化法观察大鼠腰5节段水平脊髓背角NMDAR的表达。 结果: (1)C1组和C2组在各时点均无机械性异常疼痛出现,热刺激后爪退缩潜伏时间也均无统计
3、学意义(P005);(2)NS组,B1组和B2组在SNI手术后第1天和第2天出现明显的痛觉过敏(机械性异常疼痛痛阈降低),与对照组比较有统计学意义(P001),但对热刺激的后爪退缩潜伏时间与对照组比较无统计学意义(P005);(3)B2组在注药后30min使痛阈明显提高,与注药前比较有统计学意义(P001),并且能使热刺激后爪退缩潜伏时间明显延长,与其它组别比较有统计学意义(P005);(4)NS组大鼠脊髓背角NMDAR免疫阳性细胞数量与对照组比较明显增加,B1组和B2组的阳性细胞数量与NS组比较阳性细胞数量减少,并且两者之间 也有统计学差异(P005);(5)NS组的脊髓背角NMDAR免疫阳
4、性细胞数密度值与对照组相比显著增高(P005),B1组和B2组与NS组相比NMDAR1阳性细胞的数密度大小及分布减少,并且两者之间也有统计学差异(P005)。NS组,B1组和B2组的阳性细胞光密度值较C1组和C2组增高(P005)。 结论: (1)SNI模型可引起大鼠损伤侧肢体机械性痛觉过敏,但对热刺激不敏感;(2)鞘内注射布托啡诺可对SNI大鼠产生明显的镇痛作用,其作用与剂量相关;(3)SNI模型引起大鼠脊髓背角神经元NMDAR表达上调;鞘内注射布托啡诺可降低SNI大鼠脊髓背角神经元NMDAR表达上调。 关键词:神经病理痛,布托啡诺,脊髓,鞘内,N-甲基-D-天冬氨酸受体 (王懿春 郭曲练 魏小洁)