1、二十二碳-6 烯酸对 ADHD 儿童神经递质的影响636 中国儿童保健杂志 2008 年 12 月第 16 卷第 6 期 CJCHCDec.2008,Vol16,No.6文章编号:10086579(2008)06 063603二十二碳一 6 烯酸对 ADHD 儿童神经递质的影响雷晓梅,杨玉凤,刘灵,吕晔(西安交通大学医学院第二附属医院,陕西西安 710004)中图分类号:R749.94 文献标识码:A【科研论着】摘要:【目的】研究二十二碳一 6 烯酸(Docosahexaenoicacid,DHA)对注意缺陷多动障碍(attentiondeficithyperactivitydisorder,
2、ADHD)患儿神经生化因素的调控作用.【方法】对确诊的 ADHD儿童服用 DHA,分析服用 DHA 前后 ADHD 儿童神经生化因素水平改变的影响以及主要症状改善情况.【结果1ADHD 儿童血清多巴胺(dopaminum,DA),5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine,5-HT)水平在服用后有所增加,与服用前比较差异均有显着性(P0.05),而促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic,ACTH)水平在服用前后差异无显着性.DA 水平与多动指数水平呈负相关(r 一一 0.300,P 一 0.038);5-HT 水平与注意缺陷指数水平存在负相关(r 一 0.434,P
3、 一 0.013);ACTH 水平与注意缺陷指数水平存在边缘正相关(r 一 0.236,P 一 0.047).注意力好转程度,作业完成情况,与别人交谈时专心程度以及学习成绩比服用前有所好转.【结论 1ADHD 儿童血清存在 DA,5HT 浓度的失调,服用 DHA 后,可以帮助改善其注意缺陷症状.关键词:注意缺陷多动障碍;二十二碳 6 烯酸;多巴胺;5-羟色胺; 促肾上腺皮质激素EffectofDocosahexaenoicacidonneurochemistryofattentiondeficithyperactivitydisorder.LE1Xiaornei.YANGYufeng,LJUL
4、ing,LYe.(TheSecondHospitalAffiliatedtoMedicalCollegeofXiandiaotongUniversity.Xian.Shaanxi710004,China)Abstract:【Objective】ToStudyonEffectofDocosahexaenoicAcidonNeurochemistryofattentiondeficithyperactivitydisorder(ADHD).【Methods】AllADHDchildrenweregivenDHAofPUFAsandanalyzesomeinfluentioninbehavioral
5、andemotionalchangeofADHDchildrenbeforeandaftertherapy.【Results 】ThelevelsofserumDA,5-HTinADHDchildrenaftertreatmentwerehigherthanbeforetreatment(P0.05).butthechangeofACTHlevelinADHDchildrenwasnotsignificant.ThroughmakingcorrelationanalysisbetweenconcentrationofserumDA,5 一 HT,ACTHandDSMVIscoreofADHDc
6、hildren,negativecorrelationwasfoundbetweenindexsofhyperactivityandlevelofDA(r 一一0.300,P 一 0.038),thelevelof5-HThadnegativecorrelationwiththescoresofattentiondeficit(r 一 0.434,P 一 0.013);thelevelofACTHwaspositivelycorrelatedwiththescoresofattentiondeficit(r 一 0.236,P一 0.047).Thelevelsoftheirattention
7、,doingassignment,concentratingattentiontalkingwithothersandstudyscoresimprovedthanthosebeforetreatment.【Conclusions】ThedisorderofserumDAand5-HTconcentrationcanbeobservedinchildrenwithADHD,whichcouldresultinbehavioralandemotionalchangeinthesechildren.SupplementofDHAcanimprovesomeclinicalsymptomsforat
8、tentiondeficitchildren.Keywords:attentiondeficithyperactivitydisorder;Docosahexaenoicacid;dopaminum;5hydroxytryptamine;adrenocorticotrODic二十二碳一 6 烯酸(Doc0sahexaenoicacid,DHA)具有广泛而重要的生物学功能,在体内的平衡对于稳定细胞膜功能,调控基因表达,维持细胞活性有重要作用.而且 DHA对某些神经生化和心理行为具有调节功能.其缺乏将会引起一系列的病理改变.有研究证明,注意缺陷多动障碍(attendondeficithyperac
9、tivitydisorder,ADHD)儿童存在多种神经生化因素功能的紊乱,如 5 一羟色胺(5 一hydroxytryptamine,5-HT),多巴胺(dopaminum,DA),促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic,ACTH)等.这些物质基金项目:陕西省卫生厅科技基金项目(04D34)作者简介:雷晓梅(1974 一),女,陕西人,医学编辑,硕士学位,主要从事医学编辑工作.注:指导老师.含量的不足可使患儿神经系统兴奋功能占优势,抑制功能减弱,致使 d,JL 对外来的各刺激不加选择地作出反应,从而引起活动过多,注意力不集中和冲动等表现.有报道,ADHD儿童有些临床症状与
10、DHA 缺乏的症状相似,且 DHA 的缺乏也与 DA,5-HT 以及 ACTH 浓度水平有关联.本研究的目的是探讨 DHA 对 ADHD 儿童神经生化的调控作用,现报告如下.1 对象和方法1.1 对象于 2005 年 1O 月2006 年 3 月间在西安交通大学医学院第二附属医院儿童行为及发育儿科学专科门诊就诊并确诊为 ADHD 的儿童 48 例.其中男童 4O 例,女童 8例,年龄最小的 6 岁,最大的 16 岁,平均(9.4_4-3.1)岁.人选条件:对 ADHD 的诊断采用美国精神疾病诊断与统计手册第 4 版(DSM 一)关于儿童 ADHD 的诊断标准和视听中国儿童保健杂志 2008 年
11、 12 月第 16 卷第 6 期 CJCHCDec.2008,Vol16,No.6637觉持续性注意力测试的双标准进行诊断;首次就诊 ,在此之前未用过任何精神兴奋剂和其他药物治疗;排除神经系统器质性疾病,广泛性发育障碍,精神发育迟滞,精神病性障碍或其他原发的精神障碍;智力筛查在正常范围;无慢性器质性疾病.48 例患儿均为自愿参加,并由家长填写知情同意书.1.2 方法抽取以上患儿静脉血 5mL,置于清洁试管,在血液采集后 1h 内分离血清,冻存于一 200冰箱保存备用,且避免反复冻融;DA,5-HT 的测定用酶免方法进行测定,ACTH 的测定用放免方法进行测定;服用“智灵通迪儿软胶囊“,每粒含
12、DHA100mg.方法为每日 3 次,治疗 2个月后复诊;自拟的 ADHD 儿童常见的 1O 条症状问卷.1.3 统计学方法采用 SPSS11.5 统计软件完成,数据用至5 表示.采用 x,t 检验进行统计分析,部分资料采用相关分析.2 结果2.1ADHD 儿童服用 DHA 前后血清 DA,5 一 HT,ACTH水平比较 ADHD 患儿在服用 DHA 两个月后复测血清DA,5-HT 水平较服用前有所升高,差异均有显着性(P0.05).而 ACTH 水平的变化并不明显.见表 1.表 1ADHD 儿童服用 DHA 前后血清各神经因子水平变化(g/L)(s)2.2 注意缺陷,多动指数变化 48 例
13、ADHD 儿童注意缺陷指数服用前为 6.100.83,服用后为 5.660.67,差异有显着性( 一 2.858,P 一 0.005);多动/冲动指数服用前为 5.900.71,服用后为 5.724-_0.63,差异无显着性(t 一 1.314,P 一0.256).2.3 注意缺陷,多动指数与 DA,5 一 HT,ACTH 水平的相关性分析相关分析后发现:DA 水平与多动指数水平呈负相关(r 一一 0.300,P 一 0.038);5-HT 水平与注意缺陷指数水平存在负相关(r 一一 0.434,P 一 0.013);ACTH 水平与注意缺陷指数水平存在边缘正相关(r 一 0.236,P 一
14、0.047).2.4ADHD 儿童在服用 DHA 后主要症状改善情况ADHD 儿童在服用 DHA 后发现其注意力好转程度,作业完成情况,与别人交谈时专心程度以及学习成绩比服用前有所好转.见表 2.表 2ADHD 儿童在服用 DHA 后主要症状改善情况()内容明显好转有好转稍有好转无变化注意力好转程度 15.8完成作业情况 25.0丢失学习用品情况 10.0记忆力提高程度 l5.0与别人交谈时专心程度 17.7动作减少程度 5.1讲话减少程度 l2.8睡眠情况 2.3乱发脾气或脾气暴躁 10.0学习成绩提高程度 17.7注:=48, 家长根据儿童用药后的主要表现进行填写.3 讨论DHA 是多不饱
15、和脂肪酸的一种,是人体内必不可少的营养成分之一,在人体各种正常生理过程中起着特殊作用.近年来的研究还表明,DHA 还可影响涉及调节细胞生长的基因和各种酶基因的表达2.3.1DHA 与 ADHD 的关联本研究显示,ADHD 儿童在服用 DHA 后,注意缺陷改善情况较服用前有所好转,差异有显着性.DHA 是大脑灰质的重要组成物质,影响细胞膜的粘性,通透性及细胞膜上酶的活性,从而影响大脑的功能_3.还可以促进神经网络的形成,改善心脑血管功能和大脑供血状况,是大脑的自我营养体系得以完善,并能对死亡的脑细胞起到明显的修复作用.因此,DHA 对记忆,思维等智力过程至关重要.当其缺乏时必引起一系列的病理改变
16、,严重缺乏则会造成脑细胞发育迟缓和智力水平低下.研究发现,ADHD 患儿存在着某种程度的多不饱和脂肪酸缺乏 l4.3.2DHA 与 DA,5-HT,ACTH 本研究可以看出,ADHD儿童在服用 DHA 两个月后,检测其血清 DA,5 一 HT,ACTH含量变化,发现 DA,5 一 HT 总体水平均有所增加,且在治疗前后差异均有显着性(PO.05) 而 ACTH 总体水平在服用前后无统计学意义.可见,ADHD 儿童血清存在 DA,5-HT 浓度的失调,但并不排除存在 ACTH 浓度的失调,以上失调可导致 ADHD 儿童的行为及情绪改变.在对 ADHD 儿童服用DHA 后,重测以上神经生化物质的浓
17、度并与服用前比较有统计学意义,同时对改善 ADHD 儿童的临床行为症状和情绪有一定作用,可以肯定 DHA 对 DA,5-HT 有一定的调控作用.既往也有报道,脑组织中的脂肪酸水平,其含量与血清浓度呈正相关_c,并可影响部分中枢神经递质水平.在一般情况下,增加体内脂肪酸的浓度,即可加快脑细胞 5-HT 的合成.有研究得出发育期服用一定剂量的 DHA,可增强大鼠学习记忆能力,DHA 增强学习记忆可能与海马内 5-HT,DA 含量增高有关.与本研究结果一致.可证实脑中 5 一HT 参与 ACTH 分泌的调节,促进 ACTH 的释放,而 DA 抑制 ACTH 的分泌_s,三者之间有一定关联.3.3AD
18、HD 与 DA,5-HT,ACTH 本研究相关分析后发现:DA 水平与多动指数水平呈负相关,5 一 HT 水平与注意缺陷指数水平存在负相关,ACTH 水平与注意缺陷指数水平存在边缘正相关.有研究证明,ADHD 儿童存在多种神经生化物质功能的紊乱,如 5-HT,DA,ACTH 等的不足8-9.这些神经递质的不足可使患儿神经系统兴奋功能占优势,抑制功能减弱,致使小儿对外来的各刺激不加选择地作出反应,从而引起活动过多,注意力不集中和冲动等表现.国内外心理学家对 ADHD 进行了很多研究,比较一致认为 ADHD 儿童脑中 DA,5-HT 以及 ACTH 含量异常,ADHD 儿童有些临床症状与 DHA
19、缺乏的症状相似,且 DHA 也与 DA,5-HT 以及ACTH 浓度有关联1. 本研究也证实了这一点 .3.4 主要临床症状改善的原因分析本研究还发现:ADHDO054O9l971踮姐“638 中国儿童保健杂志 2008 年 12 月第 16 卷第 6 期 CJCHCDee.2008,Vol16,No.6儿童在服用 DHA 后发现其注意力好转程度,作业完成情况,与别人交谈时专心程度以及学习成绩比服用前有所好转.目前 ADHD 已在临床上被发现存在 DHA 失调,有可能影响到神经递质的调控,进而导致 ADHD 儿童的一些临床行为改变.因为已经知道,单胺类神经递质中的 DA,5-HT 在个体行为与
20、外部环境的相互作用及调节中起着重要的作用,DA主要与主动行为方式有关,包括:运动活动,攻击行为和性行为,5 一 HT 则与调节 DA 依赖行为有关.这些神经递质的功能系统在动物已经得到证实,但也适用于人类.ADHD 儿童血清存在 DA,5-HT 浓度的失调,在对ADHD 儿童服用 DHA 后,重测以上神经递质的浓度并与服用前比较有统计学意义,并发现 DA,5-HT 以及 ACTH 水平分别与 ADHD 儿童的多动,注意缺陷有相关关系.可以初步认为 DHA 对 DA,5-HT 有一定调控作用 ,对 ADHD 儿童服用 DHA 后,可以帮助改善其注意缺陷/多动的临床症状.参考文献1StevensL
21、J,ZhangW,PeckL,eta1.DHAsupplimenationinchildrenwithinattentionJ.Lipids,2003,38(10):10071021.2SampathH,NtambiJM.P0lyunsaturatedfattyacidregulationofgeneexpressionJ.NutrRev,2004,62(9):333339.3ConnorDL,ConnorWE,HallR,eta1.Growthanddevelopmentinpreterminfantsfedlongchainp0lyunsaturatedfattyacids:aprospe
22、ctive,randomizedcontrolledtrialJ.Pediatrics,200l,108(2):359-371.4RichardsonAJ,RossMA.Fattyacidmetabolisminneurodevelopmentaldisorder:anewperspectiveonassociationbetweenattentiondeficithyperactivitydisorder,dyslexia,dyspraxiaandtheautisticspeetrunJ.ProsLeukotEssentFattyAeids,2000,63(1):19.5陶国泰.儿童少年精神
23、医学M.南京:江苏科学技术出版社,1999:218223.6ScerboAS,KolkoDJ.Salivarytestosteroneandcortisolindisruptivechildren:relationshiptoaggressive,hyperactiveandinternalizingbehaviorJ.JournaloftheAmericanofChild8LAdolescentPsychiatry,1994,33:11741184.7李红娟,刘德华 .发育期服用 DHA 对大鼠学习记忆的影响J.中国公共卫生,2001,17(2):124125.8LeoD,Sorrentin
24、oE,VolpicelliF,eta1.AlteredmidbraindopaminergieneurotransmissionduringdevelopmentinananimalmodelofADHDJ.NeurosciBiobehavRev,2003,27(7):661-669.9KusagaA.DecreasedbetaphenylethylamineinurineofchildrenwithattentiondeficithyperactivitydisorderandautisticdisorderJ.NoToHattatsu,2002,34(3):243248.10王云霞,蒋春雷
25、 ,陈宜张.神经内分泌学研究进展J.生物学通报,2000,35(2):125126.收稿日期:200810-20(上接第 635 页) 而男性以内脏脂肪较多,皮下脂肪比内脏脂肪表达的瘦素多,并且女性体脂含量要高于男性,即体内脂肪细胞要比男性多;另一种观点认为,可能是性激素的影响 ,因为雌二醇可促进瘦素的分泌与释放,而睾酮则抑制瘦素的分泌与释放_6.3.2 肥胖儿童 BMI 与血清胰岛素的关系多元线性回归分析显示,血清胰岛素和瘦素水平均是影响 BMI 的重要因素 .人体内存在胰岛一脂肪细胞轴,胰岛素能促进脂肪合成,抑制脂肪分解,还能刺激脂肪细胞分泌瘦素,并且瘦素也能调节胰岛素的分泌与敏感性,与胰
26、岛素共同调节体脂含量.因此血清胰岛素水平也可以作为肥胖程度判定的敏感指标.3.3BMI 值可用于儿童肥胖的早期筛查本研究中肥胖儿童年龄均在 26 岁,其 BMI 均在 18.522.0 之间, 基本符合上海研究的界值点7.脂肪组织作为内分泌器官已得到肯定,BMI 与肥胖,脂代谢紊乱均显着相关,可作为预测儿童由于体重增加发生糖耐量异常,高脂血症及心血管疾病危险性更为准确而有效的检验指标,并且有研究显示儿童期一定程度的超重,肥胖 BMI 界值点是有效识别成年后健康危险状态的工具之一1,故定期检查学龄前儿童的身高,体重,并计算其 BMI,对儿童肥胖的早期诊断,早期干预是非常有意义的.参考文献FIBe
27、llizziMC,DietzWH.Workshoponchildhoodobesity:summaryofthediscussionJ.AmlClinNutr,1999,70(1):l738 一 l758.2刘湘云,陈荣华 .儿童保健学M.南京:江苏科学技术出版社,2005:419-420.3王志宏,翟凤英 ,葛可佑.儿童青少年肥胖评价标准的研究进展J.国外医学? 卫生学分册,2003,30(3):159163.4MaruyamaS,MinamiS,KasekiLL,eta1.AcomparionofserumleptinconcertrationinobeseandnormalweightJ
28、apanesewomenregularmenslrualcycleJ.NutrSciVhaminol,2001,47(1):8789.5徐秀,郭志平 ,王卫平.上海地区 O6 岁儿童体块指数的参考值口.中国儿童保健杂志,2003,11(4):237-239.6CheungCC,ThorntonJE,NaraniSD,eta1.AreassessmentofleptinsroleintriggeringtheonsetofpubertyintheratandmouseEJ.Neur.endocrin0logy,2001,74(1):1221.7蒋一方,TimCole,潘蕙琦 ,等.上海市 o18
29、 岁体质指数百分位曲线及超重肥胖界值点标准的研制J.中国儿童保健杂志,2004,12(6):461463.8TrayhurnP,BeattieJn.Physiologicalroleofadiposetissue:whiteadiposetissueasanendocrineandsecretoryorganJ.ProcNutrSoc,2001,60(2):329-339.9EblingFJ.TheneuroendocrinetimingofpubertyJ.Reproduction,2005,129(6):675683.10YinBC,DavidM,JohanK,eta1.AlongitudinalstudyofpediatricbodymassindexvaluespredictedhealthinmiddleageJ.JClinEpid,2004,57(12):1316-1322.收稿日期:20080711
