1、Science科学10 自然与科技 2010年7、月号 总第180期“小提琴之神”1947年，笔者在上海杜美大戏院（今东湖电影院）观看了一部1946年11月出品的英国电影，至今难以忘怀。这部电影有一个雅致的中文译名叫剑胆琴心；它的英文原名是The Magic Bow，笔者喜欢把它译为神奇的琴弓，并且觉得这似乎更能准确地反映该片的主题，因为影片记叙了音乐史上最神奇的小提琴大师、被誉为“小提琴之神”的尼科罗 帕格尼尼（Nicolo Paganini，1782-1840）。饰演帕格尼尼的是英国红极一时的影星斯图尔特 格兰杰（Stewart Granger，1913-1993）。该片更出彩的亮点是请了
2、20世纪小提琴大师耶胡迪 梅纽因（Yehudi Menuhin，1916-1999）演奏片中妖精之舞、钟、摩西主题变奏曲、魔鬼的颤音等帕格尼尼的小提琴曲。1782年10月27日，帕格尼尼生于意大利的热内亚。出生时，他母亲声称有一位天使出现在她面前，告诉她，她的儿子会成为世界上从未有过的最伟大的小提琴家。他母亲显然是把家庭梦想神奇化了。事实是，尽管帕格尼尼的双亲都没有受过正规的音乐教育，却酷爱音乐，一心想把儿子培养成小提琴家。帕格尼尼3岁时，父亲开始教他小提琴，很快，业余水平的父亲就教不下去了，只得请当地剧院的小提琴手来教。后来，帕格尼尼又到帕尔马，得到意大利最杰出的小提琴大师们的指导。帕格尼尼
3、幼年就充分显露出音乐才能，不论什么曲子，他立刻能轻松地演奏出来。他还能作曲，8岁就写小提琴奏鸣曲。9岁在热那亚举行公开演奏会演奏自己的作品，获得极大成功。13岁开始旅行演出，在意大利、奥地利、德国、法国、波兰、捷克和英国的音乐爱好者面前尽情展示他神奇的演奏技艺。帕格尼尼的小提琴演奏技艺堪称出神入化、空前绝后，至今无人能望其项背。帕格尼尼创作的24首随想曲，是最能代表他演奏艺术的作品，直到20世纪上半叶，还一直没有人敢公开演奏或录音其全部。天才如梅纽因，经常演奏或录音的也只能达到其中的半数。20世纪70年代起，由于小提琴训练方法的改革，才有几位年轻小提琴家能成功地挑战24首随想曲。从与帕格尼尼同
4、时代人留下的记叙材料中可以看出，他在演奏时的许多技巧简直不可思议。他左手的动作快如闪电，左手拨弦与右手连续跳弓（用琴弓连续奏出几个跳音）同时迸行等高难度技巧神奇无比。他更擅长用G弦演奏，变化之多出人意料。为了炫耀技巧，他甚至故意弄断小提琴上的一两根弦，然后在剩下的琴弦上继续演奏。他不仅是演奏技巧的奇才，演奏的表现力也感人至深。演奏时，他热情奔放，情绪激奋，气势非凡，似痴如醉，充满幻想，富有诗意，犹如魔鬼附身。他在加强小提琴艺术感染力的同时，还丰富了乐器的色彩。他的演奏音响力度微妙多变，最弱音如絮絮低语。帕格尼尼确实为小提琴演奏艺术的发展作出了不可磨灭的贡献。他在任何一个城市帕格尼尼和皮肤弹性过
5、度综合征基因 高翼之尼科罗 帕格尼尼肖像名人基因档案Nature & SciTech No. 180 (July-August 2010) 11举办音乐会，门票往往在一瞬间便被抢购一空。他所到之处都轰动一时，形成了一股席卷欧洲的帕格尼尼狂飙。法国著名小提琴家鲁道尔夫 克鲁采尔（Rodolphe Kreutzer，1766-1831）听了他的演奏被惊呆了，简直不敢相信自己的耳朵，在日记中写道：“犹如见到恶魔的幻影。”著名音乐家柏辽兹（Louis Hector Berlioz，1803-1869）称帕格尼尼是“操琴弓的魔术师”。“被上帝咬过一口的苹果”帕格尼尼非凡的小提琴才华，除了他具有极高的音乐
6、和表演天赋外，独特的肢体条件不能不说是一个至关重要因素。他的身体，简直生来就是拉小提琴的，肩膀、手肘、手腕关节异常柔软，宽大的胸幅使他可以不使用肩垫及腮托。演奏时，只见他左手手指细长弯曲，又能高度伸展，使手指在指板上有异乎寻常的移动幅度和活动自由度；右上肢肩关节和腕关节的松弛，又使他具有驾驭弓法所需的柔韧性。他可以用4根手指在4条弦上拉出4个八度音，这相当于在左手手掌弯曲的状态下，食指和小指的指尖至少要相距20厘米以上。帕格尼尼无比灵巧的手指和伸展自如的关节，带给他丰富多彩的演奏技巧和演奏能力，这也激发了多年承担帕格尼尼保健工作的著名医生贝纳特（Francesco Bennati，1798-1
7、834）对帕格尼尼生理特征的研究兴趣。他的研究报告写道：他的手指长而瘦削。他肩部的韧带能灵活伸缩，使他的手能伸展到超过常人一倍的程度；连接前臂与手的韧带、连接腕关节和掌骨的韧带、以及连接各个指骨之间的韧带都有非常好的柔韧性。当他的左手手指按在琴弦上时，每个手指的第一关节都能埃勒斯 - 当洛综合征的典型症状异乎寻常地弯曲，使他不用改变手的位置就可以使手指娴熟地、精确地、快速地在琴弦上移来移去。贝纳特医生认为，没有这些天赋的、独特的解剖学和生理学特征，帕格尼尼决不会成为举世无双的小提琴大师。与帕格尼尼同时代并且是帕格尼尼重量级“粉丝”的法国大文豪巴尔扎克（Honor de Balzac，1799-
8、1850）和德国大文豪歌德（Johann Wolfgang von Goethe，1749-1832）等都赞同贝纳特医生的观察结果。那么，帕格尼尼是不是得天独厚呢？他是不是一位天生在生理上非常完美的人呢？答案却是否定的。这里要借用一则在西方流传的故事，名叫被上帝咬过一口的苹果。它传达的思想是：“世上每个人都是被上帝咬过一口的苹果。我们的人生都是有缺陷的。有的人可能缺陷比较大，那是因为上帝特别喜爱它的芬芳，所以那一口咬得比较大而已。” 帕格尼尼也是“被上帝咬过一口的苹果”。作为苹果，他应该说是够芬芳的了，那么，他被咬得有多大呢？帕格尼尼一点不像100多年后在电影中扮演他的英国影星斯图尔特 格兰杰
9、那样俊美。与他同时代人留下了不少记叙材料，综合起来，可得出如下写照：他身材细长，瘦骨嶙峋，站姿摇晃，体形怪异，皮肤起皱，未老先衰，脸如死灰，表情呆滞，面容枯槁，双颊凹陷，眉毛粗浓，胡子拉碴，唇薄耳大，鹰鼻鹞眼，两手瘦削，布满血管。帕格尼尼从小就身体虚弱，疾病缠身，一生中几度濒临死亡。他极易疲劳，稍有活动就会精疲力竭。多次反复发作的腹部剧痛会每次折磨他几星期乃至几个月，使他慵困不堪。由于绝望，他曾求助于走方郎中和术士；当然，每次胃肠道疼痛发作时，他都是靠卧床休息、呼吸新鲜空气和坚持吃素净清淡的食物而度过难关。46岁时，他的牙床突然长满脓疮，只好拔掉几乎所有的牙齿。牙病初愈，又染上严重的眼疾，他的
10、独生子、幼小病弱的阿基利诺（Archillino）成了他的“拐杖”。1828年以后，他的演出越来越少。过50岁后，关节炎、肠道炎、喉结核并发喉癌等疾病不断向他袭来，后来他的声带也坏了，成了哑巴，只能靠儿子阿基利诺按他的口形作转述来与人沟通。晚年他的健康情况日坏，已不可能公Science科学12 自然与科技 2010年7、月号 总第180期开登台，只能迁居到气候宜人的法国南部休养，初时在马赛，后搬到尼斯。1840年5月27日夜里，这位饱受病痛折磨的旷世奇才，终于因喉结核并发喉癌在尼斯去世，年仅58岁。这只芬芳馥郁的苹果被咬得真够狠的！成也基因! 败也基因!上述帕格尼尼的种种神奇和疾患，都是基因在
11、起着决定性的作用。是哪个基因？它在何处？这要从帕格尼尼罹患哪种疾病着手寻找。根据帕格尼尼的体型，20世纪70年代后期，包括笔者在内的一些人曾把他罹患的疾病诊断为马方综合征（Marfan syndrome）即蜘蛛指（趾）综合征。然而，由于帕格尼尼没有马方综合征患者特有的心血管系统病变的记录，这种诊断已被放弃。罹患马方综合征的美国女排运动员海曼（Flora Jean Hyman，1954-1986）和中国男排运动员朱刚（171-2001），都因夹层动脉瘤破裂而分别于1968年和2001年猝死在赛场上和训练场上，使人们记忆犹新。目前取得共识的诊断是：帕格尼尼患有埃勒斯-当洛综合征（Ehlers-Da
12、nlos syndrome，EDS），即皮肤弹性过度综合征。埃勒斯-当洛综合征是以皮肤和关节过度伸展为特征的一组疾病。丹麦皮肤病学家埃勒斯（Edward Ehlers，1863-1937）于1901年、法国皮肤病学家当洛（Henri-Alexandre Danlos，1844-1912）于1908年分别描述了此病，因而以二人姓氏命名。其特征为皮肤与血管脆性增加，容易擦伤和形成萎缩性疤痕；皮肤弹性过度，可牵拉很长，超过正常数倍，放松后迅速恢复原状；关节过度伸展；骨骼、眼和内脏也有病变。帕格尼尼高度可动的关节和松弛的韧带、皮肤上清晰可见的静脉血管、动辄疲劳乃至精疲力尽等症状，都支持将他诊断为患有皮
13、肤弹性过度综合征。按临床表现，皮肤弹性过度综合征至少可分为11型，分别以罗马数字-排序，其中，型与型又各分为A、B、C等3种亚型，型分为A和B等2种亚型。各型和各亚型的遗传方式各不相同：型、型、型、A型、C型、B型、型、型为常染色体显性遗传，即突变基因是显性基因，位于常染色体上；B型、型、A型、C型、型、型为常染色体隐性遗传，即突变基因是隐性基因，位于常染色体上；A型和B型是X连锁隐性遗传，即突变基因是隐性基因，位于X染色体上。1998年，英国著名医学遗传学家贝顿（Peter Herbert Beighton，1934-）等将皮肤弹性过度综合征的疾病分类表修订为6种主要类型：1）经典型（相当于
14、型和型）；2）高度可动型（相当于型）；3）血管型（相当于型）；4）脊柱后侧凸型（相当于型）；5）关节松弛型（相当于A型和B型）；6) 皮肤伸展型（相当于C型）。他们还列出了另外6种次要类型。帕格尼尼是属于哪种类型呢？人们根据他在生命过程中多次反复发作、腹部剧痛以及在生命最后患有喉结核并发喉癌等事实，推测他属于血管型皮肤弹性过度综合征，即皮肤弹性过度综合征型，因为血管型皮肤弹性过度综合征的合并症，是反复发作的胃肠道自发穿孔和肺部咯血。血管型皮肤弹性过度综合征患者的特征性外貌（瘦身材，大眼睛，小下巴，鹰钩鼻，薄嘴唇，无耳垂，皮肤苍白透明，血管清晰可见）也与帕格尼尼的外貌很吻合。血管型皮肤弹性过度综
15、合征的发病率约为1/10万-1/25万。血管型皮肤弹性过度综合征是位于2号染色体长臂3区1带（2q31）处指导合成型胶原的基因COL3A1发生突变所致。胶原是人体中最重要的蛋白质之一，约占人体总蛋白的30%，决定了肌腱的强度、皮肤的柔韧性、大动脉的弹性及骨骼的坚硬性。型胶原分布于血管和内脏器官以及15-20%的皮肤。型胶原基因COL3A1发生突变，不能合成有正常功能的型胶原，就会导致血管型皮肤弹性过度综合征。对于血管型皮肤弹性过度综合征，目前尚无有效的治疗方法。型胶原基因COL3A1由大约3.54万个核苷酸组成。现已查明，该基因有33种突变方式，其中31种属于单个核苷酸的置换，2种属于若干个核苷酸的小片段缺失。近4万个核苷酸中有1个（或几个）核苷酸发生改变，就严重损伤了帕格尼尼的健康，但这却丝毫没有阻碍他在音乐上的多才多艺，甚至恰恰相反，它增强了他在演奏技巧上的杰出才能。帕格尼尼曾自豪地说：“我不英俊（笔者注：型胶原基因COL3A1的突变应当对此负责） ，但妇女们一听我的演奏，她们就会拜倒在我的脚下。” （笔者注：型胶原基因COL3A1的突变也能对此负责。）成也基因！败也基因！（作者单位：东南大学医学院）
