1、促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜 异位症腹腔镜术后患者症状缓解率及复 发率的影响 陈爱平 蔡长争 陈丽花 李优 龙华区中心医院妇科 龙华区中心医院检验科 宝安 区沙井人民医院产科 摘 要： 目的 研究并探讨促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropin releasing hormone-agonist, GnRH-a) 对子宫内膜异位症患者行腹腔镜手术后的氧化应激 状态、症状缓解率以及复发率的影响。方法 选取2015年10月至2016 年12月 于深圳市龙华区中心医院行腹腔镜手术并接受术后随访的 100例子宫内膜异位 症患者为研究对象, 根据随机数字表法将其分为观察组 (50例) 和
2、对照组 (50 例) 。术后, 观察组患者皮下注射 GnRH-a进行治疗, 对照组患者口服孕三烯酮 进行治疗。检测并对比两组患者在治疗前及连续治疗 3个月后的活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 、丙二醛 (malondialdehyde, MDA) 、超氧 化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 以及血浆谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase, GSH-Px) 的水平, 比较两组患者随访1 年的临床症 状缓解率和复发率。结果 两组患者治疗前的血清 ROS、MDA、SOD以及 GSH-Px 浓度比较, 差异
3、无统计学意义 (P0.05) ;治疗 3个月后两组的ROS 和MDA浓度 降低, SOD 以及GSH-Px浓度明显升高, 观察组各项指标改善情况优于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05) 。结论 GnRH-a能够有效改善 子宫内膜异位症患者行腹腔镜术后的氧化应激状态, 提高患者治疗效果, 降低 复发率, 提高生活质量, 值得临床推广。 关键词： GnRH-a; 子宫内膜异位症; 腹腔镜手术; 氧化应激状态; 临床疗效; 作者简介： 陈爱平, 毕业于湖北中医药大学, 本科, 主治医师, 研究方向为妇科 临床, E-mail:csq_ Effect of GnRH-a on symptom r
4、emission rate and recurrence rate in patients with endometriosis after laparoscopic surgery CHEN Ai-ping CAI Chang-zheng CHEN Li-hua LI You Department of Gynecology, Central Hospital of Longhua District of Shenzhen City; Department of Laboratory, Central Hospital of Longhua District of Shenzhen City
5、; Department of Obstetrics and Gynecology, Shajing Peoples Hospital of Baoan District of Shenzhen City; Abstract： Objective To study and discuss effect of gonadotropin releasing hormone agonist ( GnRH-a) on oxidative stress status, symptom remission rate and recurrence rate of patients with endometr
6、iosis after laparoscopic surgery. Methods 100 cases of patients with endometriosis treated with laparoscopic surgery and followed-up in Central Hospital of Longhua District of Shenzhen City from October 2015 to December 2016 were selected, the patients were divided into the observation group ( 50 ca
7、ses) and the control group ( 50 cases) according to the random number table. After surgery, patients of the observation group were treated with subcutaneous injection of GnRH-a, and patients of the control group were treated with oral administration of gestrinone. The levels of reactive oxygen speci
8、es ( ROS) , malondialdehyde ( MDA) , superoxide dismutase ( SOD) and plasma glutathione peroxidase ( GSH-Px) of patients before and after 3 months treatment were detected and compared. At the same time, the clinical symptom remission rate and recurrence rate of patients of the two groups were record
9、ed during the follow-up period of one year. Results There were no statistical differences in serum ROS, MDA, SOD and GSH-Px concentrations before treatment between the two groups. After 3 months treatment, the ROS and MDA concentrations of patients of the two groups decreased, SOD and GSH-Px concent
10、rations were significantly increased. The improvement of the observation group was better than that of the control group. The differences were statistically significant ( P 0. 05) . Conclusion GnRH-a can effectively improve the oxidative stress of patients with endometriosis after laparoscopic surge
11、ry, improve the treatment effect and reduce the recurrence rate, improve the quality of life, thus it is worthy of clinical promotion. Keyword： GnRH-a; endometriosis; laparoscopic surgery; oxidative stress status; clinical effect; 子宫内膜异位症是一种较容易复发的雌激素依赖性疾病, 主要指的是腺体以及 间质等子宫内膜组织出现在子宫体之外的部位。 多数患者同时合并痛经和
12、不孕等 1-2。腹腔镜手术是当前子宫内膜异位症治疗中首选的治疗方法, 但该手术方 式容易因人工气腹导致患者出现缺血或再灌注损伤, 进而导致体内自由基增加, 机体处于氧化应激状态、引起慢性炎症等3-4。促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropin releasing hormone-agonist, GnRH-a) 是目前医学界公认的治 疗子宫内膜异位症较为有效的药物, 能够防止患者异位内膜病灶的进一步发展, 并且在停药后不会影响卵巢的正常排卵5-6。 本研究通过观察GnRH-a对子宫内 膜异位症患者行腹腔镜手术后的活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 、
13、丙 二醛 (malondialdehyde, MDA) 、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase, SOD) 以及血浆谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase, GSH-Px) 等氧化应激 指标以及临床症状、 复发率等情况的影响, 旨在为子宫内膜异位症患者的治疗进 一步提供临床依据, 提高患者生活质量, 现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 研究对象 选取2015年10月至2016年12月于深圳市龙华区中心医院行腹腔镜手术并接受 术后随访的100例子宫内膜异位症患者为研究对象, 所有患者均为单侧囊肿, 年龄2140 岁, 平均 (35.245
14、.61) 岁。月经周期 2237 d。纳入标准:所有患 者均经腹腔镜检查及病理检查证实为子宫内膜异位症;无糖尿病、高血压以及肿 瘤病史;无服用激素类药物史, 且行腹腔镜手术前肝肾功能均正常。排除标准: 手术前6个月内曾使用过激素类药物以及术前1个月内使用过抗氧化药物进行治 疗的患者;年龄、 体重过于特殊或合并有严重肝肾功能异常的患者;存在腹腔镜手 术禁忌证及不愿意配合治疗和随访的患者。 按随机数字表法将所有患者分为观察 组和对照组, 每组 50例。两组患者年龄、体重、月经周期、肝肾功能、病史等一般资料比较差异无统计学意义 (P0.05) 。 本研究经我院伦理委员会审批同意, 所有患者均签署知情
15、同意书。 1.2 治疗和检测方法 1.2.1 治疗方法 所有患者均在非月经期入院接受治疗, 合并有不孕症的患者于月经后 3 d入院, 腹腔镜手术开始前行肠道及阴道准备, 以气管内插管的形式对患者行全身麻醉。 术中对患者盆腔和腹腔进行全面探查并行临床分期, 分离粘连。 待盆腔解剖结构 基本恢复后, 去除盆腔内的异位病灶或行卵巢巧克力囊肿剥除。 合并有不孕症的 患者术中同时行双侧输卵管美蓝通液术。 表1 两组患者治疗前后血清氧化应激指标检测结果比较 下载原 表 术后两组患者采用不同药物治疗。观察组患者皮下注射 GnRH-a (天津博福-益普 生制药有限公司) , 每次3.75 mg, 28 d/次
16、, 连续注射3个月;对照组患者口服 孕三烯酮 (北京紫竹药业有限公司) , 每次 2.5 mg, 每周2次, 连续服用 3个 月。 1.2.2 检测方法 治疗前、 治疗3个月后抽取患者空腹状态下外周静脉血, 应用化学比色法对有关 氧化应激指标浓度进行检测 (检验试剂盒由南京建成生化制品有限公司提供) , 具体氧化应激指标包括:ROS、MDA、SOD、GSH-Px。 1.3 观测指标和疗效评价 依据中华人民共和国卫生部 1993年颁布的中药新药临床研究指导原则7 对患者治疗效果进行评价:复发: (1) 临床症状患者再次出现盆腔疼痛, 并且周 期性渐进性发作; (2) 盆腔检查显示患者再次出现直肠
17、陷窝触痛结节以及包块; (3) 经 B超检查发现卵巢囊肿, 呈中低回声甚至点状强回声; (4) 血清 CA 125 水平升高至35 U/L 以上。出现以上2项即认定为复发。临床症状缓解指症状完 全消失, 或仍存在原症状但程度减轻, 患者经体检无阳性特征或不存在盆腔肿 块。复发率=复发人数/总人数100%。临床症状缓解率=症状缓解人数/总人数 100%。 观察指标主要包括:两组患者治疗前和治疗 3个月后的血清ROS、MDA、SOD以及 GSH-Px 浓度、患者接受治疗后随访 1年内的复发率和缓解率。 1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析, 计量资料以 表示, 采用t检
18、验; 计数资料以率 (%) 表示, 采用 检验, P0.05) ;, 治疗3月后两组的ROS和MDA浓度均有所降低, SOD以及GSH-Px 浓度则明显升高, 观察组氧化应激指标改善情况优于对照组, 差异有统计学意 义 (P0.05) , 详见表2。 表2 两组患者治疗前后临床疗效对比例 (%) 下载原表 3 讨论 子宫内膜异位症指子宫内膜结构中具有生长分化能力的基底层组织出现于子宫 腔黏膜之外的部位, 发病人群主要是2535 岁的女性8。内异症病灶不仅会对 盆腔结构、组织机化等造成一定改变, 同时也会对输卵管、卵巢等组织器官造成 影响9。 子宫内膜异位症的发生发展与机体的氧化应激水平之间存在
19、一定关联。 氧化应激指人体内的氧化和抗氧化状态失衡, 进而引起ROS堆积、 损伤组织器官 10。 近年来越来越多的临床研究均证实子宫内膜异位症与人体氧化应激状态间 存在密切关联。 有研究显示, 异位症患者内膜细胞内的氧化酶以及抗氧化酶的表 达呈异常状态, 同时患者腹腔液内的氧化低密度脂蛋白的含量则大大增加11。 随着微创技术的发展和普及, 腹腔镜手术凭借微创、 患者痛苦少以及术后恢复时 间短的优势已成为治疗子宫内膜异位症的首选方法。 而腹腔镜手术过程中往往伴 有过氧化损伤、 人工气腹, 容易引起再灌注损伤以及缺血等, 导致脂质过氧化和 体内自由基的增多进而损伤器官组织4。如何在术后调节患者体内
20、氧化应激水 平、提高临床疗效并降低复发率也成为临床关注的重点。 GnRH-a 是当前临床上治疗子宫内膜异位症的常用药物, 能够通过抑制人体分泌 垂体促性腺激素以及卵巢分泌的性激素、 暂时性降低人体的雌激素水平进而达到 治疗的目的12。有研究证实子宫内膜组织以及异位病灶中均存在高表达的 GnRH受体, GnRH-a能够通过与GnRH受体相结合进而抑制机体炎性反应和血管生成, 促进细胞的凋亡13。 孕三烯酮作为一种常用的甾体激素, 也是腹腔镜手术 之后比较常用的辅助药物。当前已有研究证实孕三烯酮具有良好的氧化平衡调 节、抑制人体氧化应激反应的作用14。 本研究通过对比GnRH-a及孕三烯酮在调节子
21、宫内膜异位症患者行腹腔镜手术后 氧化应激状态的作用发现, 两组患者在术后应用不同药物进行治疗后, 体内氧 化应激水平均起到了明显的抑制作用。 治疗 3个月后两组患者体内的氧化应激水 平相对于治疗前来说均明显改善, 相对于对照组来说, 观察组改善更明显 (P0.05) 。随访一年后, 观察组的症状缓解率和复发情况略优于对照组。 综上所述, GnRH-a 能够有效调节子宫内膜异位症患者行腹腔镜手术后体内的氧 化应激状态, 提高患者治疗效果, 降低术后复发率, 值得进一步推广。 参考文献 1DUNSELMAN G A, VERMEULEN N, BECKER C, et al.ESHRE guide
22、line:management of women with endometriosisJ.Human Reproduction (Oxford, England) , 2014, 29 (3) :400-412. 2叶明珠, 郭红燕, 韩劲松, 等.子宫内膜异位症患者痛经与病灶分期及特征 的相关性J.中华医学杂志, 2015, 95 (9) :685-688. 3郑兴宗.腹腔镜手术分别联合 GnRH-a与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的效果 比较J.实用药物与临床, 2014, 17 (3) :378-381. 4陈楚红.GnRH-a 联合腹腔镜手术在子宫内膜异位症中的综合应用价值研究 J.临床和
23、实验医学杂志, 2013, 12 (22) :1806-1809. 5HUANG J, CUIGE Y U.Clinical efficacy of GnRH-a in treatment of endometriosis after laparoscopic surgeryJ.Journal of Modern Oncology, 2012, 21 (5) :125-129. 6施鹏.腹腔镜联合 GnRH-治疗子宫内膜异位症的疗效观察J.中国妇幼保 健, 2014, 29 (1) :149-151. 7中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则S.北京:中国医药科技 出版社, 1993:
24、267-269. 8LESSEY B A, LEBOVIC D I, TAYLOR R N.Eutopic endometrium in women with endometriosis:ground zero for the study of implantation defectsJ.Seminars in Reproductive Medicine, 2013, 31 (2) :109-124. 9刘平, 马成斌, 劳国颖.卵巢子宫内膜异位囊肿患者盆腔病灶分布与疼痛、 不 孕的相关性J.中国妇幼保健, 2014, 29 (1) :25-28. 10郭蕊萌, 孙惠淼.氧化应激对子宫内膜异位
25、症患者在位内膜容受性的影响 J.现代妇产科进展, 2016, 25 (12) :907-910. 11胡兴焕, 邹伟.腹腔镜手术联合温肾活血中药治疗子宫内膜异位症疗效及对 血清Th 1/Th 2、氧化应激水平的影响J.现代中西医结合杂志, 2016, 25 (29) :3208-3211. 12赵健, 张玲爱.促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加法治疗子宫内膜异 位症的临床研究J.中国性科学, 2012, 21 (9) :32-34. 13王成刚.GnRH-a 联合反加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性分析J. 实用药物与临床, 2012, 15 (11) :728-730. 14彭华, 张燕, 朱翠婷, 等.孕三烯酮对子宫内膜异位症腹腔镜术后氧化应激 状态的影响J.蚌埠医学院学报, 2012, 37 (6) :663-665.
