1、 吲哚美辛缓释片 （征求意见稿） Yinduomeixin Huanshipian Indometacin Sustained-release Tablets 本品含吲哚美辛 （ C19H16ClNO4） 应为标示量的 95.0% 105.0%。 【 性状 】 本品为 绿色异 形 薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【 鉴别 】 （ 1） 取本品 1 片，除去包衣后，研细，加水 25ml 与 20%氢氧化钠溶液 5滴，研磨使 溶解，滤过，取滤液 1ml，加 0.03%重铬酸钾溶液 0.3ml，加热至沸，放冷，加硫酸 2 3 滴，置水浴上缓缓加热，应显紫色；另取滤 液 1ml，加 0.1%亚硝酸钠溶液
2、 0.3ml，加热至沸，放冷，加盐酸 0.5ml，应显绿色，放置后，渐变黄色。 （ 2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【 检查 】 有关物质 取本品 细粉 适量（约相当于吲哚美辛 50mg）， 精密称定， 置 100ml量瓶中，加四氢呋喃 10ml， 充分 振摇 ，用乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置 25ml 量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液 ； 精密量取 1ml，置 200ml量瓶中， 用 乙腈稀释至刻度，摇匀， 作为对照溶液 。 分别 取 5-甲氧基 -2-甲基 -3-吲哚乙酸 （杂质） 和 4-
3、氯苯甲酸 （杂质） 对照品 各 适量， 精密称定， 加 乙腈溶解并稀释制成每 1ml中 各 约含 0.5g 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件， 取对照 溶液 20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 主成分色谱峰的 峰高约为满量程的 20%； 再 精密量取供试品溶液 、 对照品溶液 和对照溶液 各 20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 3 倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积 分别 计算 杂质和 杂质 的含量 ， 均不得过吲哚美辛标示量的 0.5%； 其他 单个杂质峰面积不得大于对照溶液 的 主峰面积（ 0.5%）， 各 杂质 峰面积 的和
4、 不得大于对照溶液主峰面积 的 4 倍（ 2.0%） 。 含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（中国药典 2010 年版二部附录 X E）。 释放度 取本品 6 片， 分别投入沉降篮中 ， 照释放度测定法（中国药典 2010 年版二部附录 X D 第一法），采用溶出度测定法 （中国药典 2010 年版二部附录 X C 第 二 法） 装置，以磷酸盐缓冲液 （ pH7.2） 500ml 为释放介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 2 小时、4 小时、 6 小时、 8 小时、 12 小时与 20 小时时分别取溶液 5ml，并即时补充相同温度、相同体积的释放介质 ， 滤过，
5、 2 小时、 4 小时、 6 小时、 8 小时的续滤液作为供试品溶液（ I）；精密量取 12 小时 、 20 小时的续滤液 各 3ml， 分别 置 10ml 量瓶中，用释放介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（ II）。另取吲哚美辛对照品约 25mg， 精密称定，置 100ml 量瓶中，加四氢呋喃 0.5ml 使溶解， 用 释放介质 稀释至刻度，摇匀，精密量取 5ml，置 50ml 量瓶中，用 释放介质 稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液及上述供试品溶液（ I）和供试品溶液 （ II） ，照紫外 -可见分光光度法（中国药典 2010 年版二部附录 A），在 320nm的波长处测定吸
6、光度，分别计算每片在不同时间 的释放量。本品每片在 2 小时、 4 小时、 6小时、 8 小时、 12 小时与 20 小时的释放量应分别为标示量的 15% 30%、 30% 50%、 40%65%、 50% 80%、 70% 95%和 80%以上，均应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录 I A）。 【 含量测定 】 照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷 键合硅胶为填充剂；以 乙腈 -0.1mol/L 冰醋酸溶液（ 50： 50）为流动相；检测波长为 228nm。 理论板数按吲哚美辛
7、峰计算不低于 2000。 测定法 取本品 10 片，分别置研钵中，研细，用甲醇约 35ml 分次研磨并 定量 转移至50ml 量瓶中，超声使 吲哚美辛 溶解，放 冷 ，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 2ml，置 10ml 量瓶中，用 50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液； 精密量取 20l 注入液相色谱仪，记录色谱图 。 另取吲哚美辛对照品约 25mg，精密称定，置 50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，放 冷 ，用甲醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取 2ml，置 10ml量瓶中，用 50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液， 同法测定。 按外标法以峰面积计算每片的含量， 并 求出 10 片的 平均含量，即得。 【 类别 】 同吲哚美辛。 【 规格 】 25mg 【 贮藏 】 遮光，密封保存。 附： 杂质 分子式： C12H13NO3； 分子量： 219.24 5-甲氧基 -2-甲基 -3-吲哚乙酸 杂质 分子式 C7H5ClO2；分子量： 156.57 4-氯苯甲酸 起草单位：北京 市药品检验所 复核单位：河北省食品药品检验院
