1、丙戊酸钠联合拉莫三嗪对不同发作类型 癫痫的临床疗效 康静 白如玉 范百亚 李真 郭晓贤 高焱 陕西省延安市人民医院 摘 要： 目的 探讨丙戊酸钠 (VPA) 联合拉莫三嗪 (LTG) 对不同发作类型癫痫的临床疗 效。方法 选取201 例癫痫患者进行VPA+LTG 治疗。记录并比较患者白细胞介素 6 (IL-6) 、白细胞介素 2 (IL-2) 和肿瘤坏死因子- (TNF-) 的水平, 不同 癫痫发作类型患者治疗前后临床效果, 发作频率以及不良反应发生情况。结果 治疗后第9 1 2月单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉 挛发作型、 复杂性部分发作型的发作频率, 均低于治疗前的
2、发作频率, 差异有统 计学意义 (t=32.873、32.748、33.541、66.942, P0.05) ;1.99%患者治疗后 出现转氨酶升高, 1.49%患者发生皮疹现象。结论 VPA联合LTG对不同发作类型 癫痫的临床疗效满意, 不良反应症状较轻, 临床上值得推广。 关键词： 丙戊酸钠; 拉莫三嗪; 癫痫; 作者简介：李真, 716000 陕西省延安市人民医院;E-mail: 癫痫 (epilepsy) 俗称羊癫疯或羊角风, 是脑神经元放电异常导致的一种反复 发作的短暂性脑功能失调综合征。根据发作类型不同可分为单纯性部分发作型、 全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性
3、部分发作型1。 目前临床上有多种治疗癫痫的药物, 但为了减少多种药物相互间影响和不良反 应发生, 医生多采用单种药物进行癫痫治疗2。后研究发现, 癫痫治疗中联合 药物的治疗效果要优于单种药物治疗, 因此临床上越来越多的医生采用联合用 药方案, 并且取得了满意效果3。 丙戊酸钠 (VPA) 是临床上治疗癫痫的传统药 物, 拉莫三嗪 (LTG) 是治疗癫痫的新型药物, 该两种药物对患者均无明显的不 良反应, 并且根据两种药物的药代动力学和作用机制可以进行联合4。本研究 通过治疗201例不同发作类型癫痫患者, 进一步探讨VPA联合LTG对不同发作类 型癫痫的临床疗效。报道如下。 1 资料与方法 1.
4、1 一般资料 选取我院接受治疗的 201例不同发作类型癫痫患者为研究对象, 其中男 114例, 女87例;年龄1867 岁, 平均年龄 (38.513.6) 岁。纳入标准: (1) 患者均同 意本次调查研究, 依从性好, 并签署知情同意书; (2) 年龄18岁; (3) 接受临 床抗癫痫治疗半年后, 发作次数仍2次/月; (4) 之前一直采用VPA 单药进行 抗癫痫治疗。排除标准: (1) 没有按照规定进行抗癫痫治疗患者; (2) 有严重肝 肾功能障碍患者; (3) 患有中枢神经病变患者。按照 1981年国际癫痫联盟制定 的癫痫分型标准分为单纯性部分发作型30例, 全身性发作型54例, 部分发
5、作继 发全身强直性痉挛发作型 40例, 复杂性部分发作型 77例。选取患者平均病程 (6.32.4) 年。 1.2 方法 有癫痫患者前2周给予联合用药:LTG12.5 mg/次, 1次/d;VPA 2 5001 000 mg/ 次, 2 次/d。在前2 周用药基础上, 第3周开始以 2550 mg/周增加 LDG的服用 剂量, 直至每天药物剂量达到 100150 mg。 1.3 观察指标 1.3.1 发作频率: 比较所有患者治疗前后癫痫发作频率变化情况。 1.3.2 炎性指标: 采用ELSIA 法 (上海亿欣生物科技有限公司生产制造的试剂) 检测血清白细胞 介素-6 (IL-6) 、白细胞介素
6、-2 (IL-6) 和肿瘤死因子- (TNF-) , 记录并 比较患者血清IL-6、IL-2和TNF-水平。 1.3.3疗效: 不同分型癫痫患者治疗临床效果比较, 癫痫患者基础数据为联合用药治疗前 3 个月发作水平, 临床观察时间为联合用药治疗第 912个月。平均每月发作减 少率= (联合用药治疗前平均每月发作频数-联合用药治疗后平均每月发作频数) /联合用药治疗前平均每月发作频数100%;50%有效率=癫痫发作次数减少 50%以上的患者数/患者总数100%;75%有效率=癫痫发作次数减少 75%以上的 患者数/患者总数100%;完全控制率=癫痫发作完全控制的患者数/患者总数 100%;患者联
7、合用药治疗后不良反应发生情况。 1.4 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件, 计量资料以 表示, 采用t检验, 计数资料采用 检验, P0.05) 。 见表5。 表5 患者临床疗效比较 下载原表 2.4 不良反应发生情况 不同类型癫痫发作的患者通过治疗后出现转氨酶升高、皮疹、睡眠障碍、体重上 升、震颤和月经紊乱等不良反应, 但发生率很低, 停药后不良反应症状消失。见 表6。 3 讨论 癫痫是大脑神经元异常放电引起大脑功能障碍, 是临床上一种常见的脑部疾病, 病程较长。癫痫发作可以发生在各个年龄段, 儿童癫痫发病率往往高于成人, 65 岁以后由于老年痴呆、 脑血管疾病和神经疾病发生率上升
8、, 老年人癫痫发病率又 表现升高趋势5。由于患者脑部放电位置不同及信号传递方式变化, 患者的临 床表现也多种多样, 通常表现为意识、行为、运动、感觉和自主神经功能障碍等 6。单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、 复杂性部分发作型患者发病原因与脑部疾病和遗传因素均有关系7。现在临床 上治疗患者基本采用苯巴比妥、卡马西平。VPA和苯妥英钠等抗癫痫类药物, 患 者需要长期按时服用8。 学者总结了多年治疗癫痫患者的经验主要包括 5方面: 一级预防、平常卫生、缓解病因、减少发作和手术治疗。给患者的日常生活、身 心健康和日常工作等带来极大不便和长期的不良影响, 严重降低了患者
9、和家人 的生活质量9。 表6 不良反应发生情况 下载原表 临床上多采用单药进行抗癫痫治疗, 短时间内效果好、 不良反应少且经济, 虽然 能避免多种药物带来的多种不良影响, 但长时间临床效果不明显10。 随着医疗 科技的发展, 新型抗癫痫药物不断应用到临床, 其中研究表明VPA联合拉莫三 嗪比常规苯巴比妥、 卡马西平联合 LTG临床控制癫痫效果更好, 并且一些单药抗 癫痫治疗不能有效控制的患者联合用药后往往能得到有效控制, 极大鼓舞了患 者和家人信心11,12。VPA作为临床抗癫痫治疗的常规药物, 通常用于控制一 些特发性全面性的癫痫患者, 其作用机制为抑制钠离子和钙离子内流同时提高 -氨基丁酸
10、的浓度13。LTG是一种新型抗癫痫药物, 其作用机制为减少大脑 异常放电和抑制电压依赖的钠离子通道。 VPA联合LTG在治疗癫痫方面相辅相成, 能够增大两者单独治疗效果14,15。本研究结果表明, VPA联合LTG 对单纯性 部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性部分 发作型患者均取得了满意效果。患者临床症状与治疗前比较发作频率明显下降, 差异有统计学意义 (P0.05) ;患者血清IL-6、 IL-2和TNF-水平降低明显, 差 异有统计学意义 (P0.05) ;不同类型癫痫发作的患者通过治疗后出现转氨酶增 高、 皮疹、 睡眠障碍、 体重上升、 震颤和月经紊乱等不
11、良反应, 但发生率很低, 停 药后不良反应症状消失。 综上所述, VPA联合 LTG治疗不同发作类型的癫痫患者取得了满意的临床效果, 不良反应少, 控制效果好, 鼓了患者和家人的信心, 值得临床推广。 参考文献 1杜桂香.脑卒中继发癫痫治疗及危险因素分析.陕西医学杂志, 2015, 44:437-438. 2 Takeuchi T, Natsume J, Kidokoro H, et al.The effects of co-medications on lamotrigine clearance in Japanese children with epilepsy.Brain Dev, 20
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