1、从 最新循证证据看 EGFR-TKI的获益最大化上海复旦大学附属肿瘤医院 樊旼肺癌分子亚型：非小细胞肺癌TakashiKohno et al., Transl Lung Cancer Res 2015; 4(2): 156-164.中国 NSCLC 西方 NSCLC患者种族是 EGFR突变状态的独立预测因子可能为 EGFR（ +）（ 51.8%）可能为 EGFR（ -）（ 48.2%）吸烟状态 /包 数 年 是 EGFR突变状态的独立预测因子可能为 EGFR（ +）的 不吸烟腺癌 人群（ 60.7%）可能为 EGFR（ -）的 不吸烟腺癌 人群 （ 39.3%）Shi Y et al. , J
2、 Thorac Oncol 2014; 9(2): 154-162.亚洲亚裔腺癌人群具有约 50%的 EGFR高突变率Trial N （ EGFR m+） EGFRM+ ORR（ %） PFS（月） HR PFSIPASS 261 19缺失 / L858R +其他（ 8）71.2 vs 47.3 9.8 vs 6.4 0.48First-SIGNAL 42 19缺失 / L858R 84.6 vs 37.5 8.4 vs 6.7 0.61WJTOG 3405 172 19缺失 / L858R 62.1 vs 32.2 9.6 vs 6.6 0.49NEJGSG002 224 19缺失 / L8
3、58R +其他（ 6）73.7 vs 30.7 10.8 vs 5.4 0.30OPTIMAL 154 19缺失 / L858R 83 vs 36 13.1 vs 4.6 0.16EURTAC 173 19缺失 / L858R 58 vs 15 9.7 vs 5.2 0.37ENSURE 210 19缺失 / L858R 62 vs34 11 vs 5.6 0.34LUX-LUNG 3 308 19缺失 / L858R +其他（ 11）61 vs 22 11.1 vs 6.9 0.58LUX-LUNG 6 364 19缺失 / L858R +其他 66.9 vs 23.0 11.0 vs 5.
4、6 0.28Mok et al., NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al., Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010, Zhou et al., ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012, Yang JC et al., ASCO 2012, Wu YL et al., ASCO 2013九项随机研究奠定了 EGFR-TKI在EGFR突变阳性患者中的一线治疗地位EGFR TKI的 获益应立足 于 EGFR 突变 患者（获益基础）（获益基础）n 事件n (%) 中位值
5、 (月 ) 95% CI仅接受化疗 * 21 17 （ 81） 11.70 7.2922.87仅接受 EGFR TKI 3322（ 67） 20.6716.6228.32接受化疗和EGFR TKI 9450（ 53） 30.39 25.99NRZhou et al., ASCO 2012, abstr 7520.1.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25 30 35 40时间 （月）OS 的概率接受化疗和 EGFR TKI 的患者 vs 仅接受化疗的患者 p=0.0001仅接受 EGFR TKI的患者 vs 仅接受化疗的患者p=0.057Log-rank p value G
6、 2.1月WJOG5108L 2014 头对头 1A 559例 /腺癌人群 PFS EG 1.0月Pooled 分析 2014 汇总分析 1A 1476例 /EGFR突变 PFS EG 3.7月CTONG0901 2015 头对头 1A 256例 /EGFR突变 PFS EG 2.6月多项临床研究均提示了特罗凯与吉非替尼相比的疗效优势小 结 厄洛替尼的 AUC、血脑屏障透过率和脑脊液浓度均高于吉非替尼，且血药浓度足够抑制 EGFR突变型 NSCLC 特罗凯相对于吉非替尼的 PFS优势在不同的头对头研究均得到验证 特罗凯相对于吉非替尼的 PFS优势 在多项大样本汇总及meta分析中均得到验证药代 动力学（ AUC、血药浓度、脑脊液浓度、透过率 ）头对头临床 研究（ 台湾 研究 、WJOG5108、Ctong0901二线突变亚组）汇总及 Meta分析（ Pool Analysis 2014、 Meta Analysis 2014）如何最大化 EGFR-TKI疗效 ?（ 获益最大化）获益最大化） l 不同 突变类型的获益 人群l Which TKI？l TKI与其它治疗联合？
