1、970 J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg(China)，Nov 2009， l23， 喉神经内分泌癌 李采 周梁 沈雁 朱莉 摘要 目的：探讨喉神经内分泌癌的诊断和治疗。方法：对1O例喉神经内分泌癌的临床、病理、诊断、治疗 和预后进行回顾性分析。结果：8例非典型类癌主要行外科手术：1例单纯行水平半喉切除术者于术后22个月 死亡；1例失访；其余6例均随访超过2年以上，未见复发。2例小细胞喉神经内分泌癌采用手术切除+放化疗的 联合性治疗方案，1例经联合治疗仍于术后14个月死亡；1例术后正行放化疗中。结论：喉神经内分泌癌是一种 较为罕见的恶性肿瘤，正确诊断
2、有赖于临床特点、组织病理学、免疫组织化学检查。不同类型的喉神经内分泌癌 应行不同的治疗方法，预后差异较大。 关键词 喉肿瘤；神经内分泌癌I夕 科手术 中国分类号R73965 文献标志码A 文章编号10011781(2009)21097003 Clinical analysis of laryngeal neuroendocrine carcinoma LI Cai ZH0ULiang SHEN Yan ZHUli ( Department of OtolaryngologyHead and Neck Surgery，the Eye Ear Nose Throat Hospital， Fudan
3、 University，Shanghai，20003 1，China；。Department of Pathology，the Eye Ear Nose Throat Hospitai。Fudan University) Corresponding author：LI Cai(Emai1：drlieaihotmailcorn) Abstract 0bjective：To investigate the clinical characteristics and therapy of laryngeal neuroendocrine carci noma(LNEC)Method：Ten cases
4、 of LNEC treated in our department were retrospectively analyzedResult：Eight out of 10 cases were were atypical carcinoid：1 case treated as supraglottic horizontal partial laryngectomy died 22 months after operation；1 case was lost；the other 6 cases were followed up for more than 2 yearsTwo cases we
5、re small cell type，one received supracricoid partial laryngectomy-cricohyoidopexy(SCPL_CHP)，neck dissection， and radiotherapy，but died after 14 months；the other was receiving radiotherapyConclusion：LNEC is a rare malig nant tumor and the diagnosis relies on clinical characteristics，histopathological
6、 and immunohistochemistry exami nationThe different types of LNEC should give different treatment protocols 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉头颈外科(上海，200031) 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院病理科 通信作者：李采(Email：drlieaihotmailcorn) 3 d后即可观察到好转迹象，通常用药24周，未 4农辉图，李菊裳，黄光武，等喉曲霉菌病J中华耳 观察到不良反应发生。但应注意伊曲康唑对于毛 鼻咽喉头颈外科杂志，1995，30(2)：111113 霉菌感染无效。6例喉
7、曲菌感染患者随访至今未见 MEHANNA H M，KuO T，CHAPLIN J，et a1 复发，说明短期的抗真菌治疗有效，无需长期用药。 Fungal y“gn培 mmun0c。 P吼 Pat nt kJ J 墨 譬曼 曼 酸、要 LNaAry。nRgo。luOst。 R,Y1u18： 37H9-，3L8E1w s E， a1 力药的使用可以减少胃酸对喉黏膜的侵袭，1例伴 c ypt。 。 l l yngitis：ca：e ep0rt d ：、，iew：fth 反流症状的患者效果明显。literatureI-JAnn Otol Rhinol Laryngol，2oo4，113： 参考文献
8、121123 1孙开宇，文霞，彭涛，等喉真菌病三例J中华耳鼻 7HANSON J M，SPECTOR G，ELMOFTY S K，et 咽喉头颈外科杂志，2005，40(7)：547548 a1Laryngea1 blastomycosis：a c0mmon1y missed di一 2葛兰，李芹阶，王莉声带曲霉菌感染1例J中国真 agn0sisReport of two cases and review of the liter丑tur。 菌学杂志，2007，2(4)：222223 JAnn Otol Rhinol Laryngol，2000，109：281286 3朱伟红，刘莉，刘宇，等声
9、带曲霉菌感染二例J中 (收稿日期：2009042O) 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2009年11月第23卷第21期 喉神经内分泌癌(LNEC)是临床少见的恶性肿 瘤。自1969年Goldman等n 报道首例喉类癌以 来，Cuzzourt等。 报道500例，Soga等。 报道278 例，国内文献仅报道12例。以往靠光镜诊断较困 难，随着免疫组织化学技术的应用，其检出率大为 提高。我院自1997年以来共收治LNEC 10例。 为提高临床医生对本病的认识，本文复习有关文 献，对肿瘤的分类、临床特点、诊断、鉴别诊断、治疗 及预后进行探讨。 l资料与方法 11临床资料 199701200901复旦大学附属眼
10、耳鼻喉科 医院收治的1O例LNEC患者中，非典型类癌8例， 小细胞LNEC 2例。其中男8例，女2例；年龄 4374岁，平均55岁；病程318个月，平均63 个月。临床症状为咽喉部疼痛8例，其中1例1年 后出现呼吸困难；声嘶2例。新生物外观为淡红色 软组织样肿块8例，菜花样肿块2例。10例患者皆 行增强CT扫描，8例CT示声门上型高密度软组 织肿块，增强明显，界较清；1例示声门上至声门区 不规则软组织肿块，双颈部多个小淋巴结；1例示声 门上至声门下区不规则软组织肿块。 12病理检查 1O例患者标本均行新生物活检。标本经苏木 精一伊红染色，光镜观察诊断困难，后经免疫组织化 学检查确诊(其中2例外
11、院活检为鳞状细胞癌，本 院再次活检为非典型类癌)。 所有患者细胞角蛋白(CK)、癌胚抗原(CEA)、 突触素(Syn)均为阳性；上皮膜抗原(EMA)8例阳 性，1例弱阳性，1例阴性；神经特异性烯醇酶 (NsE)7例阳性，3例弱阳性；抗波形蛋白(Vim)均 为阴性。 13治疗方法 8例非典型类癌中，1例因气急急诊入院而行 气管切开术后在全身麻醉下行舌甲膜入路右披裂 肿块切除，出院后补充放疗，共照射70 Gy，术后16 个月在随访中发现一侧淋巴结肿大而行颈清扫术； 4例行水平半喉切除术，其中2例同时行颈淋巴结 清扫术；3例行喉全切除术十分区性颈清扫术。2 例小细胞LNEC中，1例行环舌吻合术+分区
12、颈清 扫术，术后补充放疗，共照射70 Gy；另1例行喉全 切除术+双颈分区性颈清扫术，现正补充放疗中。 2结果 21光镜观察及免疫组织化学检查 8例不典型类癌中，癌细胞呈多角形、棱形、立 方形。细胞质伊红色，量中等，细胞核呈卵圆形，有 异型，核染色质着色较深，可见小核仁，核分裂较 多，瘤细胞排列成巢状、条索状和腺泡状，可见器官 样结构。 971 2例小细胞LNEC中，瘤细胞体积小，呈圆形、 短梭形、雀麦形，细胞之间界限不清，细胞质稀少， 形似裸核；核染色质粗，深染，明显异形，核仁不清， 核分裂像不易辨别。瘤细胞形成大团块状，有较多 坏死。 10例LNEC的免疫组织化学染色结果见表1。 表1 1
13、0例LNEC患者的免疫组织化学染色结果 例序 CK CEA Syn EMA NSE Vim 22治疗结果与预后 8例非典型类癌患者中，1例单纯行水平半喉 切除术的患者术后22个月因肿瘤全身转移死亡；1 例单纯行水平半喉切除术者失访；其余6例均随访 2年以上未复发。2例小细胞LNEC患者中，1例 术后14个月因肿瘤全身转移死亡；另1例正在术 后放化疗中。 3讨论 31 LNEC的分类 LNEC有很多不同的分类方法：Woodruff等 (1985)建议将LNEC分为2大类，即大细胞型和小 细胞型神经内分泌癌。Wenig等(1988)建议将之 分为3组：分化好的、中等分化的和分化差的 LNEC。Fe
14、rlito等(1989)建议将LNEC分为4大 类：典型类癌、非典型类癌、小细胞LNEC和嗜铬细 胞瘤。WHO将LNEC分为3个亚型癌“ ：典型类 癌、非典型类癌(大细胞LNEC)和未分化神经内分 泌癌(小细胞LNEC)，3种亚型中喉真正的类癌极 少见，至1998年仅报道12例，约占LNEC的 3 。 ；小细胞LNEC等非常少见，在喉部肿瘤仅占 05；非典型类癌最多见，文献报道300多例。 32 LNEC的临床特点 LNEC好发于老年男性，多有长期吸烟史， 809O 属声门上型，3种亚型的临床症状各有 特点：典型类癌通常表现为上皮下的结节或息肉， 多有声音嘶哑，生物学行为倾向良性，进展慢，一般
15、 不出现颈部淋巴结或远处转移。非典型类癌外观 呈息肉状，带蒂的、结节状或溃疡形成，但多为黏膜 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 +酣+酣+酣 + + 一 + 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 972 J Clin 0torhino1aryngo1 Head Neck Surg(China)，Nov 2009，Vol； ， 下病变，早期表现为咽部不适，喉异物感，逐渐出现 声音嘶哑，晚期出现呼吸困难、吞咽困难、咳血及耳 痛，某些患者伴有长期颈部疼痛及舌咽神经痛，易 发生转移。本文8例非典型类癌患者皆以咽喉部 疼痛为首发症状，有1例患者1年后出现呼吸不 畅。小细胞LNEC症状多为声嘶，在
16、原发灶被发现 时往往已发生远处转移，远处转移部位常为骨、肝、 肺、胸膜、脑及肾上腺 ，可出现副肿瘤综合征，如 ADH分泌异常、EatonLamber综合征、Cushing综 合征等。本文2例小细胞LNEC患者以声嘶为首 发症状，但未发现有远处转移症状及肿瘤综合征。 33 LNEC的诊断 以往LNEC的诊断主要依赖光学显微镜，诊断 较为困难。近_1O年来随着免疫组织化学技术的广 泛应用，为LNEC的诊断带来新的途径。本文1O 例患者均经免疫组织化学技术确诊。 LNEc常用的免疫组织化学标记物可分为上 皮标记物(CK、CEA、EMA等)和神经内分泌标记 物(嗜铬素、NSE、Syn、蛋白基因产物95
17、等)。 34鉴别诊断 LNEC易与低分化鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、 恶性黑色素瘤等相混淆。 低分化鳞状细胞癌：该瘤为头颈部最常见的恶 性肿瘤之一。镜下瘤细胞呈卵圆形、梭形或多边 形，有明显的癌巢形成，组织病理学上与低分化类 癌十分相似，需免疫组织化学检测NSE、嗜铬素A 等鉴别 。本文中有2例非典型神经类癌外院误 诊为鳞状细胞癌，经本院免疫组织化学检测确诊为 LNEC。 恶性淋巴瘤：瘤组织中有大量异形淋巴样细胞 弥漫浸润，成分较单一。瘤细胞表达淋巴细胞共同 抗原及B或T细胞标记。与LNEC的鉴别有赖于 免疫组织化学染色。 恶性黑色素瘤：组织结构呈多样性，可见巢状、 条索状或腺泡状排列。瘤细胞多边
18、形或梭形，核 大，常有粗大的嗜酸性核仁，细胞质内可有黑色素 颗粒。HMB 45标记有助于鉴别。 35治疗 不同类型的LNEC应采用不同的治疗方法。 典型类癌很少见，恶性程度低，多无淋巴结转移，外 科手术可选择局部切除，一般无需行选择性颈淋巴 结清扫术，预后较好 ，该病对放化疗效果不佳。 非典型类癌的治疗主要靠外科手术，方式与声门上 喉癌相同，但由于易发生颈部淋巴结转移，故在喉 部分或喉全切除的同时，无论是否已发生淋巴结转 移，均应行颈部淋巴结清扫术 ，术前及术后的放 化疗无明显效果。本文8例非典型类癌中，5例在 喉部分或全切除同时加行颈清扫术，1例在随访中 行颈清扫术，随访均超过2年，无一例复
19、发；1例未 行颈清扫术者术后22个月复发死亡；1例失访。小 细胞LNEC恶性程度高，易发生远处转移，单纯手 术治疗较难治愈 ，但对放化疗敏感，故多采用手 术切除加放疗或化疗的联合性治疗方案。本文1 例小细胞LNEC患者虽术后加行了放化疗仍于术 后14个月死亡。 36预后 典型类癌预后良好，文献报道13例患者中仅 1例发生死亡。非典型类癌累计5年的生存率为 48 ，1O年生存率为3O 。 。小细胞LNEC是致 死性最高的肿瘤，2年和5年生存率分别为16 和 5 。 参考文献 1 GOLDMAN N C，HOOD C I，SINGLETON G T Carcinoid of the IarynxE
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