1、阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效 及预后观察 李晟 仲悦娇 滕悦 朱梁军 江苏省肿瘤医院肿瘤内科 摘 要： 目的 探讨阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及预后。方法 选取2014 年12月至2016年12月间江苏省肿瘤医院收治的64例晚期胃癌患者, 其中采用 阿帕替尼联合化疗治疗的34例患者为观察组, 仅进行化疗治疗的30例患者为对 照组。两组患者化疗方案均为 5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 、奥沙利铂和亚叶酸钙 (FOLFOX6方案) 。随访至 2017年5月, 统计两组患者的临床疗效、生存时间和 不良反应发生情况。结果 观察组和对照组患者总缓解率分别为 52.9%和26.7%, 疾病控制
2、率分别为 88.2%和50.0%, 两组比较, 差异均有统计学意义 (均 P0.05) 。结论 阿帕替尼耐受性较好, 在化疗基础上联合阿帕替尼能显著 提高晚期胃癌的临床疗效, 延长患者的生存时间, 且安全可靠, 值得临床推荐。 关键词： 胃肿瘤; 阿帕替尼; 药物疗法; 作者简介：李晟, 男, 主任医师, 主要从事消化系统肿瘤综合治疗专业。 作者简介：朱梁军, Email: 基金：江苏省肿瘤医院科研立项 (ANIMATE-JS-205) Clinical efficacy and prognosis of apatinib combined with chemotherapy in the t
3、reatment of advanced gastric cancer LI Sheng ZHONG Yue-jiao TENG Yue ZHU Liang-jun Department of Medical Oncology, Jiangsu Cancer Hospital; Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and prognosis of apatinib combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Metho
4、ds The clinical data of 64 patients with advanced gastric cancer who received apatinib combined with chemotherapy from December 2014 to December 2016 at Jiangsu Cancer Hospital were enrolled and analyzed retrospectively. Among them, 34 patients receiving apatinib combined with chemotherapy were incl
5、uded in the observation group and 30 patients receiving single chemotherapy were included in the control group. Both groups received fluorouracil ( 5-Fu) , oxaplatin ( OXA) and L-calcium levofolinate ( LV) ( FOLFOX-6) based chemotherapy. Apart from this, the observation group also received oral apat
6、inib. Outpatient were followed-up until May 2017. The clinical efficacy, survival time and the adverse reactions were compared between the two groups. Results The overall remission rate was 50. 9% and 26. 7% respectively and the control rate was 88. 2% and 50. 0% respectively for the observation gro
7、up and the control group ( all P 0. 05) . Conclusion Apatinib is well tolerated and the combination therapy of apatinib with chemotherapy can significantly improve the clinical efficacy and prolong the survival time in patients with advanced gastric cancer and it is safe and reliable and is worthy o
8、f clinical recommendation. Keyword： Gastric neoplasms; Apatinib; Drug therapy; 胃癌 (gastric carcinoma, GCA) 是消化系统常见恶性肿瘤, 其死亡率占恶性肿 瘤首位, 大量食用烧烤、 辛辣等刺激性食物, 及生活节奏的加快, 饮食的无规律 性, 都可导致胃癌发病1。晚期胃癌治疗以化疗为主, 但其强烈的不良反应和 肿瘤细胞的耐药性等因素, 导致治疗效果不佳2。近年来, 小分子靶向药物联 合化疗在晚期胃癌的治疗中凸显优势, 其中阿帕替尼是一种新型的小分子抗血 管生成剂, 在胃癌的治疗中具有一定优势3。
9、本研究探讨晚期胃癌患者采用阿 帕替尼联合化疗治疗是否存在生存获益及其安全性。 资料与方法 1.一般资料: 选取2014年12月至2016年12月间江苏省肿瘤医院收治的64例晚期胃癌患者, 其中接受阿帕替尼联合化疗治疗的 34例患者为观察组, 仅进行化疗治疗的 30 例患者为对照组。纳入标准:病理证实为胃癌;病例资料完整;既往均接受二线及 以上治疗失败、疾病进展或复发;预计生存期3个月;东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 评分 02分;无化疗相关禁忌证;临床分期 为期。排除靶灶经过放疗的患者。观察组中, 男21例, 女13例, 年
10、龄为 (56.010.7) 岁;肿瘤分型:腺癌3例, 其他 31例;中分化8例, 中低分化 15 例, 低分化 11例;KPS 评分为 (80.03.9) 分;转移个数 (2.41.1) 个;手术 23例, 无手术11例。对照组中, 男20例, 女10例, 年龄为 (55.59.5) 岁; 肿瘤分型:腺癌2例, 其他28例;中分化9例, 中低分化12例, 低分化9例;KPS 评分为 (78.54.1) 分;转移个数 (2.51.2) 个;手术22例, 无手术 8例。 两 组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。 2.治疗方法: 两组患者均予5-氟尿嘧啶 (5-F
11、u) 、 奥沙利铂和亚叶酸钙 (FOLFOX6 方案或其改 良方案) 化疗。5-Fu (天津金耀氨基酸有限公司生产, 批号:1410121) 400 mg/m 静脉滴注d1, 2 4003 000 mg/m 持续静脉滴注 46 h;奥沙利铂 (江苏恒瑞医药 股份有限公司生产, 批号:14102815) 80100 mg/m 缓慢静脉滴注3 h, d1;亚叶 酸钙 (江苏恒瑞医药股份有限公司生产, 批号:14102735) 200 mg/m 静脉滴注d1, 2周为1 个周期。观察组患者同时接受阿帕替尼 (江苏恒瑞医药股份有限公司生 产, 国药准字 H20140103) 口服, 剂量250850m
12、g/d。 3.观察指标: 治疗4 周后进行首次疗效评价, 以后每8周一次。采用实体瘤疗效评定标准 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 进行临床疗效评 价4, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、疾病稳定 (SD) 、疾病进展 (PD) 。疾病控制率 (DCR) =CR+PR+SD, 总缓解率 (RR) =CR+PR。无进展生存时 间 (PFS) :治疗开始至肿瘤进展、失访或死亡。生存时间 (OS) :治疗开始至死 亡或失访。依据WHO 抗肿瘤药物不良反应评分标准进行不良反应评价, 共分为 0度5。随访截止日期
13、为 2017年5月。 4.统计学方法: 采用SPSS 18.0 软件进行数据处理, 计量资料采用均数标准差 (x 珋s) 表 示, 组间比较行 t检验。计数资料采用率 (%) 表示, 组间比较行 检验, 以 P0.05, 表3) 。 表3 两组患者不良反应发生率比较例 (%) 下载原表 讨论 恶性肿瘤的基本特征之一是异常血管生成, 也是肿瘤进展的主要方式之一。 血管 内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 在异常血管生成 过程中扮演重要角色, 主要由肿瘤基质细胞或肿瘤细胞分泌。 在肿瘤体积增大过 程中, 肿瘤血管系统功能异常导致 VE
14、GF表达水平上调, 促进异常新生血管生成 6。研究显示, 晚期胃癌患者中 VEGF呈高表达水平, 因此VEGF靶向治疗成为 胃癌治疗的新方向7。 阿帕替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂, 主要作用机制是特异性结合受体细胞 内酪氨酸ATP结合位点, 阻断其磷酸化途径, 从而阻断下游信号转导, 强效抑 制肿瘤血管生成8-9。本研究结果显示, 观察组患者总缓解率和疾病控制率均 高于对照组, 表明阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌, 效果优于单用化疗治疗。 有 研究报道, 单用化疗治疗的胃癌患者客观缓解率和疾病控制率分别为 15.4%和56.4%, 采用阿帕替尼联合化疗治疗的胃癌患者客观缓解率和疾病控制率分别为
15、 50.0%和 84.4%, 认为阿帕替尼联合化疗治疗的胃癌效果更好10。采用阿帕替 尼治疗晚期化疗耐药胃癌患者效果显著, 可考虑其与化疗、 放疗等联合应用, 以 改善晚期胃癌患者的预后1。 本研究结果显示, 观察组患者无进展生存时间和总生存时间均显著高于对照组, 相较于既往标准化疗方案, 无进展生存时间延长1.1个月, 总生存时间延长1.8 个月。因此, 阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌患者仍有较好的生存获益。作为一 种靶向治疗药物, 阿帕替尼是全球首个口服抗血管生成药物, 具有精准强效的 特点11。 大量临床研究证明, 阿帕替尼用于晚期胃癌患者的治疗是有效和安全 的12-13。本研究结果显示,
16、 两组患者的不良反应有高血压、手足皮肤反应、 恶心呕吐和贫血等, 多为0度, 这些不良反应较易控制, 患者耐受性好。两 组患者不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (P0.05) 。 结果表明, 阿帕替 尼联合化疗治疗晚期胃癌患者安全有效, 不良反应可控。 总的来说, 阿帕替尼耐受性较好, 在化疗基础上联合阿帕替尼的治疗方案, 能 显著提高晚期胃癌的临床疗效, 延长患者的生存时间, 且安全可靠, 值得临床 推荐。 参考文献 1杜娟, 刘宝瑞.阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会J.现代肿瘤医 学, 2016, 24:2100-2104. 2Shimada H, Noie T, Ohashi
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