1、血必净联合前列地尔对糖尿病肾病患者的疗效及安全性 江强 区岛良 海南省儋州市人民医院肾内科 摘 要： 目的 研究血必净联合前列地尔对糖尿病肾病 (DN) 患者的疗效与安全性。方法 选取 2014 年 1 月至 2016 年 1 月该院就诊的 156 例 DN 患者作为研究对象。按照计算机随机数字法分为对照组与观察组, 每组各 78 例。2 组均行西药常规治疗, 对照组采用前列地尔治疗, 观察组采用血必净联合前列地尔治疗。观察 2 组24h 尿蛋白水平、空腹血糖 (FBG) 、餐后 2h 血糖 (2hPG) 、总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、高密
2、度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、尿清蛋白排泄率 (UAER) 、尿蛋白/肌酐 (ACR) 、血肌酐 (SCr) 、尿素氮 (BUN) 水平及健康调查简表 (SF-36) 评分的变化情况;观察是否出现不良反应。结果 治疗后, 2 组血糖、血压、UAER、ACR、SCr、BUN 水平, SF-36评分、尿蛋白水平优于治疗前, 且尿蛋白水平, UAER、ACR、SCr、BUN 水平, SF-36 评分方面, 观察组改善效果优于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05) ;未发生严重不良反应。结论 血必净联合前列地尔治疗 DN 疗效理想, 能改善肾功能, 提高生命质量, 且安全性较好。关键词： 血必
3、净注射液; 前列地尔; 糖尿病肾病; 疗效; 安全性; 收稿日期：2017-05-04Received： 2017-05-04糖尿病是一种以血糖升高为主要表现, 以多饮、多食、多尿为特点的疾病, 好发于中老年人, 且发病率随年龄升高呈逐渐升高趋势1。如果不控制血糖, 病情持续进展可导致多种并发症的出现, 严重降低患者的生命质量。糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的最常见并发症之一, 早期患者症状不明显, 若耽误治疗, 随着病情恶化, 肾功能损伤加剧, 最终将导致肾功能衰竭。DN 多以降糖、降压、改善循环等对症治疗为主。前列地尔具有抑制 DN 氧化应激反应、延缓肾脏衰竭、缓解肾脏细胞凋亡等作用, 被
4、广泛应用于 DN 的治疗中2。目前, 采用中西医联合治疗成为热点, 故本研究引入血必净联合前列地尔治疗 DN, 研究其疗效及安全性。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料本研究选取 2014 年 1 月至 2016 年 1 月本院就诊的 156 例 DN 患者作为研究对象。按照计算机随机数字法分为对照组与观察组, 每组各 78 例。观察组男 48 例, 女 30 例;平均年龄 (59.5410.13) 岁;平均病程 (6.022.20) 年。对照组男44 例, 女 34 例;平均年龄 (60.5210.34) 岁;平均病程 (6.112.44) 年。纳入标准: (1) 符合 DN 的诊断标
5、准; (2) 自身无其他疾病引起血糖、血压等异常者; (3) 中医证型属肾虚血瘀者; (4) 自愿配合本次研究。剔除标准: (1) 严重精神障碍; (2) 女性处于哺乳期或妊娠期; (3) 对本研究使用药物过敏者3。中医肾虚血瘀证型诊断标准参照中药新药临床研究指导原则4。本研究经医学伦理委员会批准后实施, 患者及家属均知晓并签署知情同意书。2组患者一般资料方面比较差异无统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。1.2 方法2 组均给予西医常规治疗, 包括优质低蛋白糖尿病饮食, 控制血糖和血压, 降脂, 避免劳累、熬夜、饮食辛辣刺激、抽烟饮酒等不良嗜好。对照组在常规治疗基础上静脉滴注前列地尔注
6、射液 (凯时, 北京泰徳制药股份有限公司, 批准文号为国药准字 H10980024) 20g+0.9%氯化钠注射液 250mL, 2 次/日;观察组在对照组基础上再联合血必净注射液 (天津红日药业股份有限公司, 批准文号为国药准字 Z20040033) 50mL+0.9%氯化钠注射液 100mL 静脉滴注, 2 次/日, 疗程均为 2 周。1.3 观察指标观察 2 组 24h 尿蛋白定量、空腹血糖 (FBG) 、餐后 2h 血糖 (2hPG) 、总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、尿清蛋白排泄率 (UAER)
7、、尿蛋白/肌酐 (ACR) 、血肌酐 (SCr) 、尿素氮 (BUN) 水平及健康调查简表 (SF-36) 评分的变化情况, 并观察疗过程中出现的不良反应。SF-36 评分包含生理功能 (PF) 、生理职能 (RP) 、躯体疼痛 (BP) 、活力 (VT) 、情感职能 (RE) 、精神健康 (MH) 、社会功能 (SF) 和总体健康 (GH) 等 8 个维度, 分数越高, 表示生命质量越好5。1.4 统计学处理将原始数据输入 Excel 软件, 然后采用 SPSS19.0 统计学软件进行数据处理。计量资料以s 表示, 组间两两比较采用 t 检验。计数资料以率或例数表示, 组间比较采用 检验。以
8、 P0.05) ;治疗后 24h 尿蛋白均低于治疗前, 且观察组下降幅度明显大于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05) ;肾功能改善方面, 观察组改善情况优于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05) 。见表 3。2.4 SF-36 评分情况治疗后, 2 组 SF-36 评分均得到改善, 差异有统计学意义 (P0.05) ;各维度改善情况方面, 观察组改善幅度大于对照组, 差异有统计学意义 (P0.05) 。见表 4。治疗过程中未发现不良反应。表 2 血糖、肾功能改善情况 (s) 下载原表 表 3 血压、血脂改善情况 (s) 下载原表 表 4 SF-36 评分情况 (s, 分) 下载原表
9、3 讨论DN 以肾小球硬化为典型表现, 发病初期症状不明显, 可仅表现为轻度蛋白尿, 缺乏特异度临床症状, 常被忽略6。蛋白尿对于 DN 的诊断具有重要意义, 其在疾病初期即可出现。随着病情的发展, 还可出现高血压、水肿、肾功能损伤等并发症。肾病 3 期以前, 经过合理的药物干预能改善患者的临床症状, 一旦肾病发展为 4 期, 预后较差, 患者可因肾功能衰竭而死亡7。因此, 对 DN 患者早期药物干预非常有必要, 这对于提高患者生命质量有重要意义。肾素-血管紧张素系统 (RAS) 与 DN 关系密切。研究发现, DN 患者多存在血管紧张素 (Ang) 升高的问题。Ang具有明显的血管收缩作用,
10、 还可影响肾脏血流, 导致高灌注、高滤过, 并参与血小板生长因子等细胞因子的调节, 从多方面影响肾脏的正常生理功能, 最终形成 DN8。前列地尔是前列腺素 E1 的脂微球载体制剂, 具有抑制肾素原醛固酮系统活性、调节 RAS 和前列腺素系统平衡、降低出球动脉阻力、减少肾小球内压上升、降低尿蛋白滤过等功能。Fried 等9指出, 前列腺素 E 可舒张肾血管, 改善肾功能, 对肾脏形态学结构具有较好的保护作用。Tanios 等10指出, 前列腺素 E 可通过降低患者血清丙二醛 (MDA) 水平和增强体内抗氧化酶超氧化物歧化酶活性作用, 发挥抗氧化作用, 影响 DN 氧化应激改变。DN 隶属于中医“
11、消渴”范畴, 由消渴病迁延不愈发展而来。阴虚燥热是消渴病的重要机制, 其中牵涉脏腑以肝肾最为主要。肝藏血, 肾藏精, 两脏在生理上互为支持, 病理上相互影响。肝肾阴虚, 阴液亏虚, 阳失所制, 虚热内生, 故而口干;阴虚腰腑失养, 故而腰膝酸软;虚热内扰, 耗伤津液, 故而瘀血内生。我国传统中医早在多年前便提出, 绝大多数肾病患者均存在着不同程度的“血淤”机制, 可认为血淤是导致发生 DN 发展的重要因素。故治疗当以活血化瘀为主, 佐以滋阴补肾为法11。观察组采用血必净联合前列地尔治疗, 疗效明显, 患者 24h 尿蛋白定量、血糖、血压、UAER、ACR、SCr、BUN 水平, SF-36 评
12、分较治疗前得到改善, 且 24h 尿蛋白定量、UAER、ACR、SCr、BUN 水平, SF-36 评分方面, 观察组改善效果优于对照组, 且无不良反应发生, 可见血必净注射液能在不增加不良反应的基础上, 明显提高临床疗效, 改善肾功能。血必净注射液以古方血府逐瘀汤为基础, 主要由赤芍、当归、丹参、红花及川芎等组成, 具有清热凉血、活血行气、散瘀止痛功效, 这与中医理论中 DN 的活血化瘀治疗思路相对应。现代药理学研究证明, 丹参可降低自由基生成, 消除自由基, 降低脂质过氧化反应;释放血管内皮松弛因子与前列腺素, 松弛血管, 改善微循环, 增加肾血流量12;其水溶液丹酚酸 A 可抑制成纤维细
13、胞增殖, 抑制成纤维细胞胶原合成, 缓解组织纤维化。当归可以增加肾血流量, 明显抑制血小板聚集, 改善高凝状态。赤芍可改善肾脏微血液循环。红花能扩张血管, 抑制二磷酸腺苷 (ADP) 诱导的血小板聚集。川芎可直接降低红细胞聚集性, 增加其多形性, 降低血小板凝聚性和表面黏附性, 抑制血栓形成。刘焕乐13应用中西结合治疗 DN 疗效明显, 患者症状评分、SF-36 评分及肾功能的改善情况均优于对照组, 这与本研究结果基本相符。综上所述, 血必净联合前列地尔治疗 DN 疗效理想, 能改善肾功能, 提高生命质量, 且安全性较好。本次研究尚存不足之处, 如在药物进入人体过程中是否会产生其他化学成分方面
14、尚待进一步深入研究。参考文献1Reutens AT, Atkinstkins RC.Epidemiology of diabetic nephropathyJ.Contrib Nephrol, 2011, 170 (1) :1-7. 2李敬林, 依秋霞.毒损肾络致糖尿病肾病的发病机制浅析J.辽宁中医杂志, 2015, 42 (6) :957-958. 3仝小林, 周强, 赵林华, 等.糖尿病肾病的中医辨治经验J.中华中医药杂志, 2014, 29 (1) :144-146. 4王凤丽, 陈志强, 王月华, 等.益气养阴消瘕通络方治疗早期糖尿病肾病临床观察J.中国中西医结合杂志, 2012, 3
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