1、奶牛用生殖激素的 GMP标准化生产,中国奶协繁殖专业委员会副主任委员 宁波市三生药业有限公司,,介绍内容,奶牛用主要生殖激素国家标准基本情况 兽药生产标准中国兽药生产质量管理规范,GMP规范 GMP标准化生产的基本工艺规程,,一、 主要生殖激素国家标准基本情况,1.国家标准分类:a. 中国兽药典b. 中国兽药规范c. 新兽药标准d. 进口兽药标准e. 地标升国标兽药标准,,2. 我国国标制订情况,1. 黄体酮、缩宫素、苯甲酸雌二醇、绒促性素 标准来源:中国兽药典2005版制订者:中国兽药典委员会2. 注射用垂体促卵泡素标准来源: 兽药规范1992年版一部, 地标准升国标2006年版二册。制订者
2、:中科院动物研究所宁波市三生药业有限公司(超排用),,3.注射用垂体促黄体素标准来源: 兽药规范1992年版一部。制订者:中科院动物研究所 4. 注射用血促性素标准来源: 兽药规范1992年版一部。制订者:卫生部长春生物制品研究所,,5. 氯前列醇(钠) (国家三类新药)标准来源:兽药质量标准2003年版。制订者:宁波市三生药业有限公司(注射用氯前列醇钠)中国农科院畜牧所(氯前列醇注射液) 6. 注射用促黄体素释放激素A2 (国家三类新药)标准来源:兽药质量标准2003年版 制订者:宁波市三生药业有限公司上海东风试剂公司,,7.注射用促黄体素释放激素A3(国家二类新药)标准来源:兽药质量标准2
3、003年版 制订者:宁波市三生药业有限公司8.氟孕酮栓(国家三类新药)标准来源:兽药质量标准2003年版 制订者:浙江仙居制药有限公司,,9. 国外进口标准a.律胎素b.康生露c.促性腺激素释放激素注射液 注:国内生殖激素标准存在的问题a. 有些制剂标准但无原料标准;b. 有统一标准品的产品少;c. 与国际标准比还有一定的差距。,,二、中国兽药生产质量管理规范要点,兽药生产质量管理规范即Good Manufacture Pratice简称GMP规范,,1.组织机构及人员要求,兽药生产企业应建立生产和质量管理机构,并配备一定数量的、具有专业知识和生产经验的管理人员和技术人员。主管兽药生产和质量管
4、理的负责人,应具有制药或相关专业大专以上学历,有兽药生产和质量管理工作经验。兽药生产管理部门的负责人和质量管理部门的负责人应具有兽医、制药及相关专业大专以上学历,有兽药生产和质量管理的实践经验。,,生产和质量管理部门负责人均应由专职人员担任,并不得互相兼任。 直接从事兽药生产操作和质量检验的人员应具有高中以上文化程度,具有基础理论知识和实际操作技能。 应制订人员培训计划,按本规范要求对从事兽药生产的各类人员进行培训,经考核合格后方可上岗。,,2 厂房与设施,兽药生产企业必须有整洁的生产环境,其空气、场地、水质应符合生产要求。 生产、仓储、行政、生活和辅助区的总体布局应合理,不得互相妨碍。 厂房
5、应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。 厂房应便于进行清洁工作。,,进入洁净室(区)的空气必须净化,并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测,监测结果应记录存档。洁净室(区) 应密封。空气洁净度级别不同的相邻洁净室(区)之间应有指示压差的装置,压差应符合要求。 洁净室(区)的温度和相对湿度应与兽药生产工艺要求相适应。温度应控制在18-26,相对湿度控制在30-65%。,,3.3 设备,生产设备,其性能和主要技术参数均能保证生产和产品质量控制的要求。 生产及检验用设备均应建立了一整套使用、维修、保养、清洁规程,并由专人进行管理和记录。 用
6、于生产和检验的仪器、仪表、量器、衡器等定期由法定计量部门校验。 主要生产和检验设备均应建立档案。,,4. 物料,公司生产所需物料的购入、贮存、发放、使用都已建立相应的管理制度和操作规程。 生产所需原料,主要辅料和包装材料均符合国家标准。物料的采购严格按采购程序进行,必须有合格的化验报告单才能进货。 兽药的标签、使用说明书与兽药典和使用指南一致,经农业部批准后印刷使用,由专人保管、领用,标签、说明书的领用、发放、销毁都有记录。,,5. 卫生,公司应建立一整套环境、工艺、厂房、人员 、设备、容器、管道等的清洁消毒规程,并严格遵照执行。 工作服的选材、式样及穿戴方式与生产操作和空气洁净度级别相适应。
7、 并规定工作服的清洗、整理、消毒灭菌操作规程。进入洁净室的人员不得佩带饰物,不得化妆,不得裸手与药品直接接触。 公司应建立全体职工健康档案,每年进行一次相关项目的体检。,,6. 验证,按GMP要求,公司成立验证领导小组,总负责由厂部领导亲自挂帅 。 兽药生产验证主要包括厂房、设施、设备的验证和产品(工艺)验证及仪器仪表的校验。 验证工作结束写出验证报告,由验证小组组长审核,总负责人批准。,,7. 生产管理,制订每一产品生产工艺规程、岗位操作规程,在生产操作中严格遵照执行,及时、正确填写岗位操作原始记录和批生产记录 。 兽药生产严格遵照生产管理部发布的配制指令、包装指令操作。 生产过程按工艺、质
8、量控制要点进行中间检查;生产过程中防止物料及产品的交叉污染; 根据产品的工艺规格选用相应的工艺用水,工艺用水已制订内控标准,并定期监测、记录;,,8. 质量管理,质量管理部,由总经理直接领导。质量管理部配备有质量管理监督员、理化、生物、微生物检测员和计量人员,负责兽药生产全过程的质量管理和检验。 不合格的原辅料不投产,不合格的中间体不流入下道工序,不合格的成品不出厂。 质量管理部应配备有与兽药生产规模、品种、检验相适应的场所、仪器和设备。如生物检测室、留样观察室、仪器室、无菌室等。 公司应制定完整的质量档案和质量管理的各项制度,包括质量事故、用户访问、留样观察、标准品管理、质量分析、质量反馈等
9、。,,原料药 辅 料,检验,标 签 说明书,校对,检验,成品检验,印刷,质量控制流程图,工艺用水监测,洁净区监测,工序质量监督,批记录审核,生产过程 控制,,9.产品销售与收回,公司营销部对每批产品都有销售记录,根据销售记录能追查该批产品的生产、质检、售后情况,销售记录保存至有效期后一年。 公司已建立兽药退货和收回的记录文件,对因质量原因退货和收回的产品,在质量管理部的监督下销毁,并作相应的记录。,,10. 投诉与不良反应报告,建立产品不良反应监察报告制度,由质量管理部负责管理; 对用户的质量投诉和不良反应必须亲赴现场,查清事实真相,做好详细记录并连同投诉材料存档备查; 对兽药不良反应必须及时向市农牧行政管理部门提出书面报告。,,三、 奶牛用生殖激素GMP标准化生产的基本工艺规程,,安瓿或西林瓶,冷冻干燥,理 瓶,粗 洗,干燥灭菌,精 洗,冷 却,外包装消毒,原 料,称 量,配 液,过 滤,检 验,灌 装,封口或轧盖,印 字,灯 检,包 装,质 检,入 库,冻干剂生产工艺流程,,安 瓿,理 瓶,粗 洗,干燥灭菌,精 洗,冷 却,外包装消毒,原 料,称 量,配 液,过 滤,检 验,灌 封,灭菌检漏,印 字,灯 检,包 装,质 检,入 库,水针剂生产工艺流程,谢谢!,THANKS,