1、ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒与胃癌发生的相关性 邹建平 张建军 马晓雁 王志恒 刘素芳 河北省张家口市第一医院 河北省张家口市万全区中医院 摘 要： 目的 探讨乙醇脱氢酶 2 (ADH2) 、乙醛脱氢酶 2 (ALDH2) 基因多态性及饮酒与胃癌发生的相关性。方法 选取原发性胃癌男性患者 256 例作为观察组, 另选取同期进行体检的健康人群 100 例作为对照组, 统计所有研究对象的一般人口学资料及是否吸烟、饮酒, 应用基因芯片技术检测 ADH2、ALDH2 基因多态性, 对ADH2 和 ALDH2 基因多态性及饮酒总量与胃癌易感性进行相关性分析。结果 2 组文化程度、职业、近 10
2、 年人均年收入4 000 元患者比例比较差异均有统计学意义 (P 均0.05) 。与同时携带 ADH2 A/A 和 ALDH2 G/G 不饮酒者比较, 携带各种ADH2 和 ALDH2 基因型组合者无论是否饮酒及饮酒量多少, 胃癌患病风险均无明显增加。结论 ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒与胃癌发生并无明显相关性。关键词： 胃癌; 乙醇脱氢酶 2; 乙醛脱氢酶 2; 基因多态性; 饮酒; 相关性; 作者简介：邹建平, 男, 副主任医师, 研究方向为急危重症救治。收稿日期：2017-02-15基金：张家口市科技局项目 (1621049D) Correlation of ADH2, ALDH
3、2 gene polymorphisms and alcohol consumption with the occurrence of gastric cancerZOU Jianping ZHANG Jianjun MA Xiaoyan WANG Zhiheng LIU Sufang The First Hospital of Zhangjiakou; Zhangjiakou Wanquan Hospital of Traditional Chinese Medicine; Abstract： Objective It is to investigate the correlation be
4、tween alcohol dehydrogenase 2 ( ADH2) , aldehyde dehydrogenase 2 ( ALDH2) gene polymorphism and alcohol consumption with the occurrence of gastric carcinoma. Methods 256 male patients with primary gastric cancer were selected as observation group, and another 100 healthy people who underwent physica
5、l examination at the same time were selected as control group, the demographic data, status of smoking and drinking were analyzed, the gene polymorphismsof ADH2 and ALDH2 were detected by gene chip technology, the correlation of ADH2 and ALDH2 gene polymorphisms, alcohol intake and susceptibility to
6、 gastric cancer were analyzed. Results There were significant differences in the different degree of education, occupation, nearly 10 years of annual per capita income between the 2 groups ( all P 0. 05) . Comparison with non drinkers with ADH2 A/A and ALDH2 G/G, regardless of whether or not alcohol
7、 and alcohol intake were carried out by combinations of ADH2 and ALDH2 genotypes, there was no significant increase in the risk of gastric cancer. Conclusion There is no significant correlation between ADH2, ALDH2 gene polymorphism and alcohol consumption.Keyword： gastric cancer; alcohol dehydrogena
8、se 2; aldehyde dehydrogenase 2; gene polymorphism; alcohol consumption; correlation; Received： 2017-02-15胃癌为临床常见恶性肿瘤, 其发生是环境及个体多因素综合作用的复杂过程, 目前关于饮酒增加胃癌患病率的研究在国内外并无统一结论。乙醇脱氢酶 (ADH) 、乙醛脱氢酶 (ALDH) 均是由多个同工酶构成, ADH2、ALDH2 是其中参与乙醇代谢的主要基因, ADH2 可将乙醇脱氢氧化生成乙醛, ALDH2 可继续氧化乙醛生成乙酸, 在三羧酸循环中被代谢成 H2O 和 CO2。研究表明, A
9、DH2、ALDH2 存在遗传多态性, 且均可分为 G/G、G/A 和 A/A 3 种基因型, 基因的不同组合常存在个体间乙醇代谢的差异, 致使乙醛在体内蓄积情况不同, 从而影响癌症易感性1-2。肿瘤形成过程中, 基因-环境交互作用在其中所起的作用越来越受到人们的关注, 故本研究探讨了 ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒与胃癌发生的相关性, 现将结果报道如下。1 临床资料1.1 一般资料选取 2014 年 2 月2016 年 10 月张家口市第一医院收治的男性原发性胃癌患者256 例作为观察组, 年龄 4275 (56.256.29) 岁, 均经 X 射线检查、消化道电子内镜及病理活检确诊,
10、 且均为新发。另选取同期进行体检的健康者 100 例作为对照组, 年龄 4078 (59.246.36) 岁, 均无心脑血管、肝肾、内分泌系统及造血系统等严重疾病。1.2 方法由经过系统专业培训人员, 通过访谈的形式记录研究对象年龄、文化程度、婚姻状况、职业、家庭人均年收入等人口学资料及是否吸烟、饮酒。以每周饮高度白酒 1 次, 酒精量40 g/次, 且连续 6 个月以上为饮酒;以每天饮酒量相当于纯乙醇 0.1 kg, 持续 1 年为 0.1 (kg年) , 以乙醇消耗量 0.1 (kg年) 进行饮酒分层。同时采集所有研究对象的清晨空腹静脉血 3 m L, 置 EDTA 抗凝管, 分离白细胞层
11、。用 QIAamp DNA 提取试剂盒 (上海柏丝特生物科技有限公司) 提取白细胞 DNA, 置-80保存备用。采用 Baioe-Hyb 全自动杂交仪、Baio-1 芯片识读仪, 应用基因芯片技术检测 ADH2、ALDH2 基因多态性, PCR 试剂购自上海百傲科技有限公司。对 ADH2 和 ALDH2 基因多态性及饮酒总量与胃癌易感性进行相关性分析。1.3 统计学方法所有数据采用 SPSS 22.0 软件进行分析。计数资料比较采用 x 检验;相对危险度采用 Logistic 回归分析计算调整比值比 (OR) 及其 95%CI。P0.05) , 但观察组初中及以下者、农民和近 10 年人均年收
12、入4000 元者所占比例均明显高于对照组 (P 均0.05) 。见表 2。2.3 ADH2 和 ALDH2 基因多态性及饮酒总量与胃癌易感性的相关性与同时携带 ADH2 A/A 和 ALDH2 G/G 不饮酒者比较, 携带各种 ADH2 和 ALDH2 基因型组合者无论是否饮酒及饮酒量多少, 胃癌患病风险均无明显增加。见表3。表 2 2 组 ADH2 和 ALDH2 基因型分布情况 下载原表 3 讨论恶性肿瘤的形成与遗传因素及环境均有一定的相关性, 目前国内外学者对癌症病因学的探索主要在研究肿瘤发病风险与基因多态性及环境因素的关联, 以期寻找不同个体肿瘤易感性差异的原因。胃癌发病的危险因素复杂
13、多样, 而饮酒是否能导致其发病风险增大并无统一定论。饮酒后乙醇被摄入体内, 其主要代谢过程为 80%乙醇在 ADH2 作用下代谢成乙醛, 60%的乙醛在 ALDH2 酶的参与下氧化成醋酸, 而乙醛是参与肿瘤形成的致癌物。研究表明, 携带 ADH2 A/A 基因型的人群其代谢乙醇的速度是 ADH2 G/G 基因型的 20 倍左右;与携带 ALDH2 G/G 基因型的人群比较, 携带 ALDH2 A/A 和 G/A 基因型的人群饮酒后血中乙醛代谢速度明显降低3-4。目前国内外已有不少对乙醇代谢酶 ADH2、ALDH2 的基因多态性与肿瘤关系的研究报道。Zhang 等5对ALDH2 基因与胃癌风险研
14、究显示, 重度饮酒患者若携带 ALDH2 G 等位基因, 其胃癌患病率显著升高, 分析可能与 ALDH2 Ex1+82G 等位基因缺乏乙醛代谢活性有关。Hori 等6研究显示, 日本人食管癌中携带 ADH2 G/G 基因型的频率普遍高于健康人群。丁建华等7对江苏省部分人群研究结果显示, 携带 ALDH2A/A基因型且大量饮酒会导致肝癌的患病风险增加。而鲍萍萍等8研究显示, 上海地区男性居民饮酒和胃癌的发生无明显相关性。李苏平等9研究显示, 泰兴市男性居民饮酒及 ADH2 和 ALDH2 基因多态性与胃癌无明显相关性。表 3 ADH2 和 ALDH2 基因多态联合作用及饮酒总量与胃癌易感性的相关
15、性分析 下载原表 本研究结果显示, 与同时携带 ADH2 A/A 和 ALDH2 G/G 不饮酒者比较, 携带各种ADH2 和 ALDH2 基因型组合者无论是否饮酒及饮酒量多少, 胃癌患病风险均无明显增加, 提示 ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒与胃癌发生风险并无相关性, 与Yokoyama 等10研究结果一致。其原因可能是:胃癌的发生是多因素共同作用下的一个缓慢过程, 饮酒的影响主要因为乙醇的摄入可刺激胃部并增加胃黏膜通透性, 致使致癌物吸收增加, 或可因长期大量饮酒引起胃黏膜损伤进而导致胃癌;另外饮酒后, 消化道中可氧化代谢掉一部分乙醇, 因中国男性食管黏膜中的 ALDH2 活性高于
16、胃黏膜, 造成乙醇摄入后胃部黏膜中乙醇浓度远远低于食管, 一定程度降低胃癌易感性11-12。综上, ADH2、ALDH2 基因多态性及饮酒与胃癌发生并无相关性, 但过量饮酒会增加心脑血管等慢性疾病的发生, 应限制饮酒量;同时由于样本量大小及地区、种族差异, 研究结果可能存在偏差, 在今后的研究中需细化分析指标、加大样本量, 为胃癌的防治提供科学依据。参考文献1张龙玉, 闫亮, 郝书理, 等.乙醛脱氢酶 2 基因多态性与酒精性肝病患者饮酒特点和疾病发生的关系J.实用肝脏病杂志, 2016, 19 (3) :292-296 2Mndez C, Rey M.Characterization of p
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