1、 编号: ZL02-01-014第 1 页 共 5 页 文件名称 变更管理规程 共 5 页 编 号编制依据 药品生产质量管理规范 2010 年版 种 类 SMP制 订 审 核 批 准制订日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日颁发部门 人力资源部 颁发数量 12 执行日期分 发 至目的： 建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，确保系统处于验证状态。范围：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、生产环境 、厂房、设施、设备、仪器、公用系统、 、清洁和消毒方法、生产工艺和计算机软件变更。责任： 涉及药品生产及 GMP 管理的所有人员。内容：1.名词解
2、释：1.1 变更控制：是由变更机构对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统；对于起始物料、产品组分、工艺设备、工艺环境（或地点） 、生产或检验方法的变化或任何其他影响产品质量或工艺重现性的变化，应有书面规程描述所应采取的行动；所有可能影响产品质量或工艺重现性的变更应提出正式的申请，并记录和认可，应经过评估，包括风险分析和批准；应确定是否需要再确认和再验证以及再确认和再验证的程度。2.变更管理机构2.1 变更管理小组（专家组）组成：总经理、质量受权人、生产、质量、品控、药物警戒、设备、供应等部门负责人和专业人员，必要时聘请医药领域内相关学科专家。2.
3、2.职责：2.2.1. 变更管理管理小组：按照变更管理流程对变更进行分类、评估，审核、批准，确定适当的检验、验证和文件水平和科学依据。2.2.2.质量部：QA 承担变更系统管理员，对变更进行日常管理，审核、监控，保存所有变更文件。2.2.3.质量受权人：对质量变更文件（申请、评估）批准。编号: ZL02-01-014第 2 页 共 5 页 3.变更分类根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限等，将变更分类如下：3.1 主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。（A 类）3.
4、2 次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。（B 类）3.3 涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。（C 类）3.4 不涉及注册的内部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的范围内，无需报送药品监督部门批准的变更。（D 类）3.5 永久变更：批准后将长期执行的变更。（E 类）3.6 临时变更：因某种原因而作出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。（F 类）4 变更管理程序4.1 变更应经过下列程序4.1.1 变更申请4.1.2 变更评估4.1.3 变更批准4.1.4 跟踪监控变
5、更的执行4.1.5 变更效果评估4.1.6 变更关闭4.2 程序操作说明4.2.1 申请变更变更发起人：变更通常由变更发生的部门发起。生产工艺、处方、设备的变更 生产部、质量部、设备动力部、研究所质量标准、检验方法变更 质量部、品控部原辅料供应商变更 供应部、质量部计算机系统变更 人力资源部（IT）公用系统变更 设备动力部编号: ZL02-01-014第 3 页 共 5 页 变更发起人起草变更申请，交质量部。质量部系统管理员对变更申请文件进行编码、登记和形式审核，合格后组织变更管理小组进行传阅、评估。变更申请内容主要包括：变更描述，变更理由，受影响的文件和产品，受影响的供应商、销售商（客户），
6、支持变更的依据和文件及需要追加的文件，实施计划及需要进行的验证，变更发起人签字。4.2.2 变更评估变更申请应由变更管理小组进行评估其可能带来的影响并确定应采取的行动，评估内容如下：4.2.2.1 对产品质量的影响质量标准、检验方法和方法验证、稳定性研究、生物等效性研究、小规模和（或）试验批生产、工艺验证、杂质概况、其他4.2.2.2 对法规的影响是否影响注册、是否需要 GMP 认证4.2.2.3 对 EHS(环境 Environment、健康 Health、安全 Safety) 的影响4.2.2.4 对其他系统的影响标签和包装、计算机系统、培训系统、文件系统、质量协议、通用工程系统、物料管理
7、、其他。各部门的专业人员应负责评估变更对本领域可能带来的影响。变更管理小组应制定预期可接受的评估标准。可接受的标准应根据产品质量标准、结合相关的验证、稳定性、溶出对比等通用指南而制定，并应在研究方案中描述并经过质量和相关部门的批准。可以使用质量风险管理系统来评估变更，评估的形式和程度应与风险水平相适应。另外还应评估变更是否会对注册产生影响，评估的结果应由质量受权人批准。4.2.3 变更的审核和批准变更控制系统的管理人员（质量部）应负责变更申请文件的形式审查，确保表格填写齐全，内容准确，所附资料完整，符合规程的要求。批准变更至少要提供如下信息： 开发性工作所产生的所有支持数据需要的其他文件和信息
8、变更批准后应采取的行动（例如：修改相关文件、完成培训）编号: ZL02-01-014第 4 页 共 5 页 行动计划和责任分工变更必须得到变更管理小组成员审核并签署意见，最终由质量受权人批准。变更如果影响到其他供应商、销售商和客户等，则应通知外部并获得其认可。4.2.4 变更执行只有得到书面批准后，方可执行变更。质量部及相关部门应建立追踪监控体系以保证变更按计划实施。对于不影响注册内容的内部变更，批准后即可执行变更。4.2.5 变更效果的评估变更执行后质量部应组织进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的，未产生不良后果。对于次要或明显的变更评估可以作为变更执行过程的一部分。但是，对于影响和
9、范围较大的变更，评估要在得到了适当数据的基础上进行。对于影响药品质量的主要因素变更，变更实施后至少要对三个批次的药品质量进行评估。4.2.6 变更关闭当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要行动已经完成，后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。5 凡变更影响产品质量或改变注册内容时，应通过药监部门批准。变更程序相应内容应完善并得到变更管理小组批准。6.变更申请书编号：XXXX-BGXXXX。前四个 X 表示年份，后四个 X 表示顺序号，BG 字母表示变更。7.变更流程图编号: ZL02-01-014第 5 页 共 5 页 1.发起人：填写变更申请表2.管理员：编号、登记、审核3 管理组：评估变更影响，确定行动方案4.质量和相关部门是否批准变更评估是否需要开发性工作5.质量部：组织相关部门完成开发工作6.管理员：组织评估、制订任务7.质量和相关部门审核、批准变更8.管理员：如需要通知外部生产厂、承包商、API 接受厂或客户并获得其认可变更是否涉及注册9.注册/认证专员：完成备案或注册批准/GMP 认证10.管理员：组织相关部门执行变更11.QA：追踪、评估变更实施后效果是否接受？12.变更管理员：关闭变更否关闭变更 否否重新评估并做出处理意见否是是是是否
