1、未来？降低毒性 维持有效从传统治疗到靶向治疗 CD30于即被 1985年发现存在于 霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤 表面，然而针对 CD30的非偶联抗体 cAC10 其临床活性甚微 而细胞毒药物因为其毒性过强亦不可以单独应用，Brentuximab vedotin通过偶联细胞毒制剂增加了临床活性，同时避免了过高的毒性反应Expert Rev. Hematol. 6(4), 361373 (2013)J. Clin. Oncol. 25(19), 27642769 (2007).Br. J. Haematol. 146(2), 171179 2009).Brentuximab vedotin的
2、加入能在保证疗效的同时降低死亡率？%(95% CI) IRF(N=102)ORR 75(65,83)CR 34(25,44)PRSDPD无法评估402231外周感觉神经病变8%Younes A.et al J Clin Oncol 2012AETHERA： brentuximab vedotin 对比安慰剂治疗移植后高危 复发难治 HL的 III期研究NCT01100502 Clinicaltrials.gov 随机，双盲，安慰剂对照多中心研究18高危难治 HL移植 后 30-45天ECOG 0或 1脏器功能正常RBrentuximab vedotin1.8mg/kg q3wk+BSC安慰剂
3、BSC主要终点：PFS次要终点：OS，安全性最多 16个周期11BEACOPP强化方案的毒性谱治疗时 5年 10年 20年生活质量评估，疲乏 ，认知缺陷 .治疗相关死亡HRQL器官毒性（如心脏）继发 肿瘤PNPsAML/MDS不育，性功能减退TRMEACBleomycin OncovinProcarbazinePrednisoneBr DacarbazineDexamethasone未来治疗方案的演变？含 Brentuximab vedotin的改良BEACOPPesc方案 药物 给药时间 6xBEACOPP 6XBrECADD博来霉素 d8 10依托泊苷 d1-3 200 150阿霉素 d1
4、 35 40环磷酰胺 d2 1250 1250长春新碱 d8 1.4Brentuximab vedotin d1 1.8甲基苄肼 d1-7 100泼尼松 d1-14 40达卡巴秦 d2-3 250地塞米松 d1-4 40CCO Formulary - March 20136XBRECADD方案急性毒性反应（ n 38例）不良反应 NCIC-CTC分级 HD18*III/IVN=447无 1 2 3 4 3/4血液学毒性 1(3%)1(3%)4(11%)32(84%)36(95%)404(90.4%)器官毒性 16(42%)14(37%)7(18%)1(3%)1(3%)64(14.3%)Pete
5、r Borchmannet.al EHA 2014,#S1292利妥昔单 抗在 HL中的应用依据Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390CD20的表达 （ IHC） 98 20 30 目前多认为， HL中的 RS细胞来源于 B细胞利妥昔单 抗在 LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（ GHSG） 期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.375mg/m2， 1周 1次，共 4次随访评估 至少 1次标准治疗后复发的CD20+HL5家中心 14例患者多中心 期研究1999 2002年1. CD20阳性定义为 30
6、的肿瘤细胞 CD20抗原表达2. 基线 ，治疗 后 1周， 3个月 ， 6个月 及 1年应用流式细胞技术检测外周血CD20阳性淋巴细胞数至少完成 2次 R治疗患者的有效性和安全性利妥昔单 抗在 LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（ GHSG） 期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.利妥昔单 抗在 LPHL中的应用德国霍奇金淋巴瘤组（ GHSG） 期研究Rehwald U.e t.al. Blood 2003;101(2):4204.1. 11例患者（ 79）观察到输注不良反应，最常见的不良反应为 寒颤 (10)，发热(7)，鼻炎 (3)，恶心
7、(3)，皮肤瘙痒 (3)，白细胞减少 (2)和头晕2. 中位有效持续时间未达到（ 20月）利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究Blood. 2003 Jun 1;101(11):4285-9.375mg/m2， 1周 1次，共 4次随访评估 CD20+， CD15， CD30的初治或经治 (n 10)的 HL22例 (ECOG 0-2)来自斯坦福和华盛顿大学医院1999 2002年4周期 R治疗后 1.3.6.12.15.18.24个月随访 1次利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究 中位随访 13个月， ORR率 10
8、0 治疗开始中位随访 9个月， 9例患者复发，其中 7例来自于 PR的患者 复发患者多有组织学转化，只有 3例为复发 LPHLBlood. 2003 Jun 1;101(11):4285-9.利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.CD20+， CD15， CD30 ,CD45+的 初治或经治 (n 18)的 HL39例 (ECOG 0-2)R治疗(n=23) R+MR(n=16)主要终点： PFS次要终点： CR和 ORRA组 B组1. R用法： 375mg/m2， 1周 1次，共
9、4次2. R维持用法： 375mg/m2， 1周 1次 ， 4周， 6个月间隔，维持 2年来自斯坦福和华盛顿大学医院1999 2006年利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8. ORR率 100，26例 (67%)患者达 CR， 13例(33%)PR 初治和经治患者间 ORR相似利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究R组中位随访 9.8年，R+MR组中位随访 5年，两组 中 位 PFS分别为 3年和 5.6年两组 OS均未达到两 组治疗相关不良反应很
10、少，无 3 4级不良反应利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究在初治患者中， R组与R+MR组中位 PFS分别为1.9年和 5.6年（ P 0.37）初治患者经治患者在经治患者中， R组与R+MR组中位 PFS分别为3.4年和 6.35年利妥昔单 抗在 LPHL中的应用美国 Stanford研究组开展的 期研究在初治患者中， R组与R+MR组中位 OS均未达到初治患者经治患者在经治患者中， R组与R+MR组中位 OS均未达到研究结论利妥 昔单抗在初治和经治 NLPHL中均有活性，与惰性 NHL一致， R维持治疗似乎可以延长缓解时间，但研究样本量小，结论尚不确
11、定R单药并不能治愈 NLPHL，主要考虑在复发 NLPHL中应用；考虑到 NLPHL发病率低，相关随机对照临床研究的开展充满挑战鉴于 R单药在 NLPHL中出色的有效率和安全性，未来 R联合化疗可能是临床研究者的合理考虑另外，应注意 NLPHL转化为侵袭性 B细胞淋巴瘤的风险，所以强调在长期随访中再次活检的重要性J Clin Oncol. 2014 Mar 20;32(9):912-8.利妥昔单抗在 cHL中的应用Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390正在进行中 Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390 Ph
12、ase II R-ABVD Versus ABVD for Advanced Stage Classical Hodgkin Lymphoma(NCT00654732) Rituximab in Primary Lymphocyte Predominant Hodgkins Disease(RIPL) (NCT00346684) Study of Rituximab and Brentuximab Vedotin for Relapsed Classical Hodgkin Lymphoma (NCT01900496) Rituximab and Combination Chemotherapy in Treating Patients With Newly Diagnosed Stage II, Stage III, or Stage IV Hodgkins Lymphoma（ NCT00369681）正在进行中 Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 385390Doing now what patients need nextThank you！
