1、药物分析学专业毕业论文 精品论文 微透析液相色谱联用的构建及在经皮药动学研究的应用关键词：微透析高效液相色谱 在线联用 经皮给药系统 药代动力学摘要：研究目的：微透析(Microdialysis，MD)技术是近年来新兴的一种生物活体取样技术，它是利用物质沿浓度梯度扩散和半透膜对小分子化合物具有通透性的原理设计的，具有原位取样、实时、在线、无需样品预处理、动态检测等特点。其与色谱分析仪器联合应用为体内药物分析开辟了高效、精确、简便的新途径目前国外微透析技术已经与多种色谱分析仪器进行了在线联用，形成了标准化商品，但其设备价格昂贵，国内均依靠进口，欲在我国推广这一新的分析技术，设备的国产化势在必行。
2、 中药经皮给药系统在我国历史悠久，目前评价中药及其有效成分经皮给药的研究系统最常用的方法是应用 Franz 扩散池测定药物的透皮速率，以此来预测药物的生物等效性。但 Fmnz 扩散池存在一些不足，如不能满足溶液流体动力学、离体皮肤的物理化学结构和生理条件发生显著差异等，都影响实验数据的准确性与科学性。 因此将自行研制与构建微透析与液相色谱在线联用技术应用到中药经皮给药的体内药动学与代谢研究中，克服了以往研究方法的不足，为开展这一新技术创造了条件，提供了可靠和全新的手段。同时也为中药现代化研究与中药的质量控制提供了的先进、可行的新技术。 研究方法与结果： 1 葛根素高效液相色谱条件的建立与离体大
3、鼠皮肤体外渗透性实验研究 本研究建立了测定葛根素的高效液相色谱方法。色谱柱：Hypersil C18 柱(5m，4.6 mm150 mm)；紫外检测波长：251nm；流动相：甲醇：水(含 0.1醋酸)(30：70)；流速：1minmL-1；柱温：室温：250.1。药物浓度与峰面积之间成良好线性关系。方法精密度好、准确度高，符合分析要求。 采用改良 Franz 竖直扩散池，以卡波姆、氮酮为辅料制备葛根素凝胶剂，离体大鼠皮肤为透皮屏障，用 HPLC 法测定葛根素的累积渗透量。实验结果表明，葛根素凝胶剂体外透皮释药时间累积透过量拟合方程：Q=11.12t-45.18，=0.9635，32 h 累积渗
4、透量为 335.1851.45g/cm2。葛根素以一级动力学透过皮肤，所研制的葛根素经皮给药系统体外渗透性能良好，质量控制方法简便、快捷、准确。 2 微透析与高效液相色谱技术(离线)联用对葛根素凝胶剂型经皮给药系统的药代动力学研究 本研究首次以中药单体葛根素模型药物，采用微透析取样与高效液相色谱分析(离线)联用技术(MD-HPLC off-line)，考察了其微透析探针体内外回收率，继而进行了葛根素凝胶剂经皮给药系统的皮肤药代动力学和代谢过程的研究。所得数据经 kinetica 软件处理，得到葛根素经皮给药后皮下葛根素浓度-时间曲线图。其中药时曲线下面积为(AUC)2335.14 ugminm
5、L-1，半衰期为(T1/2)230.515 min，消除速率常数为(Lz)0.003，最大血药浓度为(Cmax)4.62277 mg/mL 与其所对应的时间为(Tmax)460min。 3 微透析与高效液相色谱在线联用技术平台的构建 本研究在国内率先自行研制与构建微透析与高效液相色谱在线联用平台(MD-HPLC on-line)，采用 10 孔自动进样阀将微透析设备与高效液相色谱系统，通过聚丙烯、聚醚醚酮、弹性熔融石英毛细管三种材质的管路，经美国 CYBERBOND(Apollo)瞬间生物兼容性粘合剂粘合而联为一体。实现软件联动，最终达到 10 孔自动进样阀进样的同时，高效液相色谱系统检测器对
6、样品同时进行监测，仪器性能数据应用SPSS 软件，配对 T 检验对 3 种浓度(0.1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml)的葛根素出峰时间理论值与实测值，进行统计学分析，P0.1=0.239，P10=0.617，P100=0.809，P 值均大于 0.05，无统计学意义，既葛根素的理论值和实测值没有显著性差异。因此得出结论，本实验建立的 VCOM和 CLASS-VP 软件分别控制 10 孔自动进样阀和 HPLC 系统，可以做到进样和检测同步完成，仪器精密、准确，完全可以达到实验的要求，实现了微透析取样与高效液相色谱检测在线联动。仪器设备价格低廉、简便实用，经济可靠。这将成为国内第一台
7、自行构建并投入实用的在线联用装置，为推动这一新技术在我国的广泛应用奠定了基础。 4 微透析与高效液相色谱离线与自制在线联用平台性能的考察与比较 本研究以葛根素为模型药物，测定 MD-HPLC off-line与自制的 MD-HPLC on-line 的仪器精密度、重现性、稳定性等相关参数，考察MD-HPLC on-line 仪器性能，发现与解决存在的问题，进一步改进与完善该系统，数据经 SPSS13.0 统计软件分析，具体结果如下所示： 1)回归方程中相关系数(r 在线=r 离线=1)，回归系数(b 在线=31304，b 离线=29369)分别进行 F检验(F 在线=168959.6，P 在线
8、=0.0001，F 离线=71114.847，P 离线=0.0001)和 t 检验(t 在线=411.047，P 在线=0.0001，t 离线=266.674，P 离线=0.0001)，P 值均小于 0.05。结果提示，在线和离线回归方程中相关系数、回归系数本身具有统计学意义，且自行研制的 MD-HPLC on-line 测定浓度和葛根素峰面积的相关性与 MD-HPLC off-line 无明显差异。进一步对两回归方程中的回归系数进行 F 检验，反应其差值是否具有统计学意义。采用 General linear model 观察其交互性参数，F=208.967，P=0.0001，P 值均小于 0
9、.05，有统计学意义。结果提示，自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD-HPLC off-line 测定同一浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-line 所测得的峰面积响应值优于 MD-HPLCoff-line。 2)精密度(日内)数据经两组比较 t 检验分析：t0.1=46.862，P0.1=0.0001；t10=5.035，P10=0.001；t100=7.090，P100=0.0001，P 值均小于 0.05，且 3 种浓度葛根素峰面积 SD 在线SD 离线。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD=HPLC off-line 测定低、中、高 3
10、种浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-line 日内精密度优于 MD-HPLCoff-line，且有统计学意义。精密度(日内)数据经两组比较 t 检验分析：t0.1=37.222，P0.1=0.0001；t0.1=5.669，P0.1=0.0001；t0.1=12.226，P0.1=0.0001，P 值均小于 0.05，且 3 种浓度葛根素峰面积 SD 在线SD 离线。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD-HPLC off-line 测定低、中、高 3 种浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-lme 日间精密度优于 MD-HPLC off-line，且有统计学意
11、义。 3)重现性数据经两组比较 t 检验分析：SD 在线=8352.453，SD离线=22953.676，SD 在线SD 离线；t=24.353，P=0.001，P0.05。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 和 MD-HPLC off-line 测定葛根素样品时，MD-HPLC on-line 重现性优于 MD-HPLCoff-line，且有统计学意义。 4)稳定性数据经两组配对 t 检验分析：SD 在线=1741.153，SD 离线=2007.673，SD 在线SD 离线：t=7.855，P=0.001，P0.05，有统计学意义。结果提示：自行研制的 MD-HPLCon-
12、line 与 MD-HPLC off-line 测定葛根素样品时，MD-HPLC on-line 稳定性优于 MD-HPLC off-line，且有统计学意义。 5 微透析与高效液相色谱在线联用技术对阿魏酸线性探针的校正 本研究首次采用自行研制与构建微透析与高效液相色谱在线联用平台，对见光或受热后极易发生异构化进而降解的中药单体成分阿魏酸进行了线性微透析探针的体内外回收率校正。 6微透析与高效液相色谱在线联用技术在中药经皮给药系统体内药物代谢动力学中的应用 本研究首次采用自行研制与构建的微透析与高效液相色谱在线联用平台与技术，对大鼠皮下的线性微透析探针与颈静脉中的血管微透析探针同时取样，实现同
13、步、实时、在线监测，以全面反映葛根素凝胶制剂给药后在大鼠皮肤与血液中的葛根素药代动力学代谢过程，数据经 Kinetica 软件处理分析，得到葛根素凝胶经皮给药后皮下和血管内葛根素浓度-时间曲线图。线性微透析探针：药时曲线下面积为(AUC)3662ugminmL-1，半衰期为(T1/2)519 min，消除速率常数为(Lz)0.0018，最大血药浓度为(Cmax)9.6483ug/mL 与其所对应的时间为(Tmax)381 min；血管微透析探针：药时曲线下面积为(AUC)2391.11ugminml-1，半衰期为(T1/2)250 min，消除速率常数为(Lz)0.0027，最大血药浓度为(C
14、max)14.6563 ug/ml 与其所对应的时间为(Tmax)48 min。 结论：本项目自行研制微透析取样与高效液相色谱在线联用(MD-HPLC on-line)设备，价格低廉、简便实用，把这一新技术的开展引入国内。同时应用这一技术进行具有我国特色的传统中药及其有效成分的经皮给药系统研究，为中药质量可控性、标准化、以及药代动力学与代谢研究提供可靠的科学依据与分析方法。正文内容研究目的：微透析(Microdialysis，MD)技术是近年来新兴的一种生物活体取样技术，它是利用物质沿浓度梯度扩散和半透膜对小分子化合物具有通透性的原理设计的，具有原位取样、实时、在线、无需样品预处理、动态检测等
15、特点。其与色谱分析仪器联合应用为体内药物分析开辟了高效、精确、简便的新途径目前国外微透析技术已经与多种色谱分析仪器进行了在线联用，形成了标准化商品，但其设备价格昂贵，国内均依靠进口，欲在我国推广这一新的分析技术，设备的国产化势在必行。 中药经皮给药系统在我国历史悠久，目前评价中药及其有效成分经皮给药的研究系统最常用的方法是应用 Franz 扩散池测定药物的透皮速率，以此来预测药物的生物等效性。但 Fmnz 扩散池存在一些不足，如不能满足溶液流体动力学、离体皮肤的物理化学结构和生理条件发生显著差异等，都影响实验数据的准确性与科学性。 因此将自行研制与构建微透析与液相色谱在线联用技术应用到中药经皮
16、给药的体内药动学与代谢研究中，克服了以往研究方法的不足，为开展这一新技术创造了条件，提供了可靠和全新的手段。同时也为中药现代化研究与中药的质量控制提供了的先进、可行的新技术。 研究方法与结果： 1 葛根素高效液相色谱条件的建立与离体大鼠皮肤体外渗透性实验研究 本研究建立了测定葛根素的高效液相色谱方法。色谱柱：Hypersil C18 柱(5m，4.6 mm150 mm)；紫外检测波长：251nm；流动相：甲醇：水(含 0.1醋酸)(30：70)；流速：1minmL-1；柱温：室温：250.1。药物浓度与峰面积之间成良好线性关系。方法精密度好、准确度高，符合分析要求。 采用改良 Franz 竖直
17、扩散池，以卡波姆、氮酮为辅料制备葛根素凝胶剂，离体大鼠皮肤为透皮屏障，用 HPLC 法测定葛根素的累积渗透量。实验结果表明，葛根素凝胶剂体外透皮释药时间累积透过量拟合方程：Q=11.12t-45.18，=0.9635，32 h 累积渗透量为 335.1851.45g/cm2。葛根素以一级动力学透过皮肤，所研制的葛根素经皮给药系统体外渗透性能良好，质量控制方法简便、快捷、准确。 2 微透析与高效液相色谱技术(离线)联用对葛根素凝胶剂型经皮给药系统的药代动力学研究 本研究首次以中药单体葛根素模型药物，采用微透析取样与高效液相色谱分析(离线)联用技术(MD-HPLC off-line)，考察了其微透
18、析探针体内外回收率，继而进行了葛根素凝胶剂经皮给药系统的皮肤药代动力学和代谢过程的研究。所得数据经 kinetica 软件处理，得到葛根素经皮给药后皮下葛根素浓度-时间曲线图。其中药时曲线下面积为(AUC)2335.14 ugminmL-1，半衰期为(T1/2)230.515 min，消除速率常数为(Lz)0.003，最大血药浓度为(Cmax)4.62277 mg/mL 与其所对应的时间为(Tmax)460min。 3 微透析与高效液相色谱在线联用技术平台的构建 本研究在国内率先自行研制与构建微透析与高效液相色谱在线联用平台(MD-HPLC on-line)，采用 10 孔自动进样阀将微透析设
19、备与高效液相色谱系统，通过聚丙烯、聚醚醚酮、弹性熔融石英毛细管三种材质的管路，经美国 CYBERBOND(Apollo)瞬间生物兼容性粘合剂粘合而联为一体。实现软件联动，最终达到 10 孔自动进样阀进样的同时，高效液相色谱系统检测器对样品同时进行监测，仪器性能数据应用SPSS 软件，配对 T 检验对 3 种浓度(0.1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml)的葛根素出峰时间理论值与实测值，进行统计学分析，P0.1=0.239，P10=0.617，P100=0.809，P 值均大于 0.05，无统计学意义，既葛根素的理论值和实测值没有显著性差异。因此得出结论，本实验建立的 VCOM和 CL
20、ASS-VP 软件分别控制 10 孔自动进样阀和 HPLC 系统，可以做到进样和检测同步完成，仪器精密、准确，完全可以达到实验的要求，实现了微透析取样与高效液相色谱检测在线联动。仪器设备价格低廉、简便实用，经济可靠。这将成为国内第一台自行构建并投入实用的在线联用装置，为推动这一新技术在我国的广泛应用奠定了基础。 4 微透析与高效液相色谱离线与自制在线联用平台性能的考察与比较 本研究以葛根素为模型药物，测定 MD-HPLC off-line与自制的 MD-HPLC on-line 的仪器精密度、重现性、稳定性等相关参数，考察MD-HPLC on-line 仪器性能，发现与解决存在的问题，进一步改
21、进与完善该系统，数据经 SPSS13.0 统计软件分析，具体结果如下所示： 1)回归方程中相关系数(r 在线=r 离线=1)，回归系数(b 在线=31304，b 离线=29369)分别进行 F检验(F 在线=168959.6，P 在线=0.0001，F 离线=71114.847，P 离线=0.0001)和 t 检验(t 在线=411.047，P 在线=0.0001，t 离线=266.674，P 离线=0.0001)，P 值均小于 0.05。结果提示，在线和离线回归方程中相关系数、回归系数本身具有统计学意义，且自行研制的 MD-HPLC on-line 测定浓度和葛根素峰面积的相关性与 MD-H
22、PLC off-line 无明显差异。进一步对两回归方程中的回归系数进行 F 检验，反应其差值是否具有统计学意义。采用 General linear model 观察其交互性参数，F=208.967，P=0.0001，P 值均小于 0.05，有统计学意义。结果提示，自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD-HPLC off-line 测定同一浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-line 所测得的峰面积响应值优于 MD-HPLCoff-line。 2)精密度(日内)数据经两组比较 t 检验分析：t0.1=46.862，P0.1=0.0001；t10=5.035，P10=0.001
23、；t100=7.090，P100=0.0001，P 值均小于 0.05，且 3 种浓度葛根素峰面积 SD 在线SD 离线。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD=HPLC off-line 测定低、中、高 3 种浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-line 日内精密度优于 MD-HPLCoff-line，且有统计学意义。精密度(日内)数据经两组比较 t 检验分析：t0.1=37.222，P0.1=0.0001；t0.1=5.669，P0.1=0.0001；t0.1=12.226，P0.1=0.0001，P 值均小于 0.05，且 3 种浓度葛根素峰面积 SD 在线S
24、D 离线。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD-HPLC off-line 测定低、中、高 3 种浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-lme 日间精密度优于 MD-HPLC off-line，且有统计学意义。 3)重现性数据经两组比较 t 检验分析：SD 在线=8352.453，SD离线=22953.676，SD 在线SD 离线；t=24.353，P=0.001，P0.05。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 和 MD-HPLC off-line 测定葛根素样品时，MD-HPLC on-line 重现性优于 MD-HPLCoff-line，且有统
25、计学意义。 4)稳定性数据经两组配对 t 检验分析：SD 在线=1741.153，SD 离线=2007.673，SD 在线SD 离线：t=7.855，P=0.001，P0.05，有统计学意义。结果提示：自行研制的 MD-HPLCon-line 与 MD-HPLC off-line 测定葛根素样品时，MD-HPLC on-line 稳定性优于 MD-HPLC off-line，且有统计学意义。 5 微透析与高效液相色谱在线联用技术对阿魏酸线性探针的校正 本研究首次采用自行研制与构建微透析与高效液相色谱在线联用平台，对见光或受热后极易发生异构化进而降解的中药单体成分阿魏酸进行了线性微透析探针的体内
26、外回收率校正。 6微透析与高效液相色谱在线联用技术在中药经皮给药系统体内药物代谢动力学中的应用 本研究首次采用自行研制与构建的微透析与高效液相色谱在线联用平台与技术，对大鼠皮下的线性微透析探针与颈静脉中的血管微透析探针同时取样，实现同步、实时、在线监测，以全面反映葛根素凝胶制剂给药后在大鼠皮肤与血液中的葛根素药代动力学代谢过程，数据经 Kinetica 软件处理分析，得到葛根素凝胶经皮给药后皮下和血管内葛根素浓度-时间曲线图。线性微透析探针：药时曲线下面积为(AUC)3662ugminmL-1，半衰期为(T1/2)519 min，消除速率常数为(Lz)0.0018，最大血药浓度为(Cmax)9
27、.6483ug/mL 与其所对应的时间为(Tmax)381 min；血管微透析探针：药时曲线下面积为(AUC)2391.11ugminml-1，半衰期为(T1/2)250 min，消除速率常数为(Lz)0.0027，最大血药浓度为(Cmax)14.6563 ug/ml 与其所对应的时间为(Tmax)48 min。 结论：本项目自行研制微透析取样与高效液相色谱在线联用(MD-HPLC on-line)设备，价格低廉、简便实用，把这一新技术的开展引入国内。同时应用这一技术进行具有我国特色的传统中药及其有效成分的经皮给药系统研究，为中药质量可控性、标准化、以及药代动力学与代谢研究提供可靠的科学依据与
28、分析方法。研究目的：微透析(Microdialysis，MD)技术是近年来新兴的一种生物活体取样技术，它是利用物质沿浓度梯度扩散和半透膜对小分子化合物具有通透性的原理设计的，具有原位取样、实时、在线、无需样品预处理、动态检测等特点。其与色谱分析仪器联合应用为体内药物分析开辟了高效、精确、简便的新途径目前国外微透析技术已经与多种色谱分析仪器进行了在线联用，形成了标准化商品，但其设备价格昂贵，国内均依靠进口，欲在我国推广这一新的分析技术，设备的国产化势在必行。 中药经皮给药系统在我国历史悠久，目前评价中药及其有效成分经皮给药的研究系统最常用的方法是应用 Franz 扩散池测定药物的透皮速率，以此来
29、预测药物的生物等效性。但 Fmnz 扩散池存在一些不足，如不能满足溶液流体动力学、离体皮肤的物理化学结构和生理条件发生显著差异等，都影响实验数据的准确性与科学性。 因此将自行研制与构建微透析与液相色谱在线联用技术应用到中药经皮给药的体内药动学与代谢研究中，克服了以往研究方法的不足，为开展这一新技术创造了条件，提供了可靠和全新的手段。同时也为中药现代化研究与中药的质量控制提供了的先进、可行的新技术。 研究方法与结果： 1 葛根素高效液相色谱条件的建立与离体大鼠皮肤体外渗透性实验研究 本研究建立了测定葛根素的高效液相色谱方法。色谱柱：Hypersil C18 柱(5m，4.6 mm150 mm)；
30、紫外检测波长：251nm；流动相：甲醇：水(含 0.1醋酸)(30：70)；流速：1minmL-1；柱温：室温：250.1。药物浓度与峰面积之间成良好线性关系。方法精密度好、准确度高，符合分析要求。 采用改良 Franz 竖直扩散池，以卡波姆、氮酮为辅料制备葛根素凝胶剂，离体大鼠皮肤为透皮屏障，用 HPLC 法测定葛根素的累积渗透量。实验结果表明，葛根素凝胶剂体外透皮释药时间累积透过量拟合方程：Q=11.12t-45.18，=0.9635，32 h 累积渗透量为 335.1851.45g/cm2。葛根素以一级动力学透过皮肤，所研制的葛根素经皮给药系统体外渗透性能良好，质量控制方法简便、快捷、准
31、确。 2 微透析与高效液相色谱技术(离线)联用对葛根素凝胶剂型经皮给药系统的药代动力学研究 本研究首次以中药单体葛根素模型药物，采用微透析取样与高效液相色谱分析(离线)联用技术(MD-HPLC off-line)，考察了其微透析探针体内外回收率，继而进行了葛根素凝胶剂经皮给药系统的皮肤药代动力学和代谢过程的研究。所得数据经 kinetica 软件处理，得到葛根素经皮给药后皮下葛根素浓度-时间曲线图。其中药时曲线下面积为(AUC)2335.14 ugminmL-1，半衰期为(T1/2)230.515 min，消除速率常数为(Lz)0.003，最大血药浓度为(Cmax)4.62277 mg/mL
32、与其所对应的时间为(Tmax)460min。 3 微透析与高效液相色谱在线联用技术平台的构建 本研究在国内率先自行研制与构建微透析与高效液相色谱在线联用平台(MD-HPLC on-line)，采用 10 孔自动进样阀将微透析设备与高效液相色谱系统，通过聚丙烯、聚醚醚酮、弹性熔融石英毛细管三种材质的管路，经美国 CYBERBOND(Apollo)瞬间生物兼容性粘合剂粘合而联为一体。实现软件联动，最终达到 10 孔自动进样阀进样的同时，高效液相色谱系统检测器对样品同时进行监测，仪器性能数据应用SPSS 软件，配对 T 检验对 3 种浓度(0.1ug/ml，10ug/ml，100ug/ml)的葛根素
33、出峰时间理论值与实测值，进行统计学分析，P0.1=0.239，P10=0.617，P100=0.809，P 值均大于 0.05，无统计学意义，既葛根素的理论值和实测值没有显著性差异。因此得出结论，本实验建立的 VCOM和 CLASS-VP 软件分别控制 10 孔自动进样阀和 HPLC 系统，可以做到进样和检测同步完成，仪器精密、准确，完全可以达到实验的要求，实现了微透析取样与高效液相色谱检测在线联动。仪器设备价格低廉、简便实用，经济可靠。这将成为国内第一台自行构建并投入实用的在线联用装置，为推动这一新技术在我国的广泛应用奠定了基础。 4 微透析与高效液相色谱离线与自制在线联用平台性能的考察与比
34、较 本研究以葛根素为模型药物，测定 MD-HPLC off-line与自制的 MD-HPLC on-line 的仪器精密度、重现性、稳定性等相关参数，考察MD-HPLC on-line 仪器性能，发现与解决存在的问题，进一步改进与完善该系统，数据经 SPSS13.0 统计软件分析，具体结果如下所示： 1)回归方程中相关系数(r 在线=r 离线=1)，回归系数(b 在线=31304，b 离线=29369)分别进行 F检验(F 在线=168959.6，P 在线=0.0001，F 离线=71114.847，P 离线=0.0001)和 t 检验(t 在线=411.047，P 在线=0.0001，t 离
35、线=266.674，P 离线=0.0001)，P 值均小于 0.05。结果提示，在线和离线回归方程中相关系数、回归系数本身具有统计学意义，且自行研制的 MD-HPLC on-line 测定浓度和葛根素峰面积的相关性与 MD-HPLC off-line 无明显差异。进一步对两回归方程中的回归系数进行 F 检验，反应其差值是否具有统计学意义。采用 General linear model 观察其交互性参数，F=208.967，P=0.0001，P 值均小于 0.05，有统计学意义。结果提示，自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD-HPLC off-line 测定同一浓度葛根素样品时，
36、MD-HPLC on-line 所测得的峰面积响应值优于 MD-HPLCoff-line。 2)精密度(日内)数据经两组比较 t 检验分析：t0.1=46.862，P0.1=0.0001；t10=5.035，P10=0.001；t100=7.090，P100=0.0001，P 值均小于 0.05，且 3 种浓度葛根素峰面积 SD 在线SD 离线。结果提示：自行研制的 MD-HPLC on-line 与 MD=HPLC off-line 测定低、中、高 3 种浓度葛根素样品时，MD-HPLC on-line 日内精密度优于 MD-HPLCoff-line，且有统计学意义。精密度(日内)数据经两组
37、比较 t 检验分析：t0.1=37.222，P0.1=0.0001；t0.1=5.669特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌?U 閩 AZ箾 FTP 鈦X 飼?狛P? 燚?琯嫼 b?袍*甒?颙嫯?4)=r 宵?i?j 彺帖 B3 锝檡骹笪 yLrQ#?0 鯖 l 壛枒l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛渓?擗#?“?# 綫 G 刿#K 芿$?7. 耟?Wa 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 皗 E|?pDb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$F?責鯻 0 橔 C,f 薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵秾腵薍秾腵%?秾腵薍秾腵薍秾腵薍
