1、生物化学与分子生物学专业毕业论文 精品论文 具有硫取代酰胺键的抗菌肽活性研究关键词：肿瘤药物 抗肿瘤药物 抗菌肽 蜂毒肽 硫取代酰胺键摘要：肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们
2、的序列如下：MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加
3、其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。正文内容肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例
4、如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala
5、-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类
6、似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、
7、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的
8、其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性
9、，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-
10、Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MP
11、I-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的
12、抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu
13、-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性
14、的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有
15、硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰
16、胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题
17、。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-A
18、sp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，
19、具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但
20、是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan
21、家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强
22、的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-As
23、p-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较
24、MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新
25、的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-L
26、ys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母
27、体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性
28、，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI-2：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI 属于蜂毒肽 mastoparan 家族，相对于该家族的其它肽，MPI 具有更好的选择性。MPI-1 和 MPI-2 的区别在于硫取代酰胺键的位
29、置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较 MPI，类似物 MPI-1 和 MPI-2 对于HEPG-2 细胞、PC-3 细胞和 EJ 细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物 MPI-1、MPI-2 的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您
30、电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌?U 閩 AZ箾 FTP 鈦X 飼?狛P? 燚?琯嫼 b?袍*甒?颙嫯?4)=r 宵?i?j 彺帖 B3 锝檡骹笪 yLrQ#?0 鯖 l 壛枒l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛渓?擗#?“?# 綫 G 刿#K 芿$?7. 耟?Wa 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 皗 E|?pDb 癳$Fb 癳$Fb癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$Fb 癳$F?責鯻 0 橔 C,f 薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵秾腵薍秾腵%?秾腵薍秾腵薍秾腵薍秾腵薍
