1、神经病学专业毕业论文 精品论文 REM 睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马 CaN 的影响及 FK506 的干预作用研究关键词：快速眼动睡眠 睡眠剥夺 睡眠恢复 空间记忆 钙调神经磷酸酶 细胞外信号调节激酶摘要：目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠空间记忆、海马内钙调神经磷酸酶(CaN)活性及表达量的影响。探讨 REM 睡眠剥夺导致的大鼠认知功能障碍与海马 CaN 的活性及表达之间的联系以及睡眠恢复对认知功能的改善作用。方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM睡眠剥夺组(SD)及 REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)，每组分为 1 天、3 天、5 天组
2、，其中 REM 睡眠剥夺组分为剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 1 天后睡眠恢复 6 小时组(SR1)、剥夺 3 天后睡眠恢复 18小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。选用 Morris 水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，完成相应时间的 REM睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用 Morris 水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定大鼠海马 C
3、aN 酶活性及表达量的变化。 结果1各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p0.05)；2空间搜索实验指标(空间记忆)：CC与 TC 无明显差异(p0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 CC、TC 明显降低(p0.01)，SR3 较 CC3、TC3、SD3 无明显差异(p0.05)，SR5 较 CC5(p0.01)、TC5(p0.05)明显降低，而与 SD5 无明显差异(p0.05)，SD1 较 SD3(p0.05)、SD5(p0.01)明显升高；3海马 CaN 酶活性：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，CC1、T
4、C1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3 较 CC3、TC3、SR3 明显升高(p0.01)，SR3 较 CC3、TC3 无明显差异(p0.05)，SD5、SR5 较 CC5、TC5 明显升高(p0.01)，而两者间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 SD1 明显升高(p0.01)；4海马 CaN 含量：各组间无明显差异(p0.05)。 第二部分 REM 睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马 CaN 的影响及 FK06 的干预作用 目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺过程中使用 CaN 抑制剂 FKS06 干预，大鼠空间记忆、海马 CaN 活性及表达量的变化。探讨 CaN 在
5、 REM 睡眠剥夺导致大鼠认知功能障碍中的作用，以及 FK506 干预作用的机制。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)、REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM 睡眠剥夺FK506 大剂量干预组(10mg/kg，FH)、小剂量干预组(1mg/kg，FL)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)，每组分为 1 天、3 天、5 天组，其中 1 天的正常组又分为正常对照组(CC)、FK506 大剂量组(10mg/kg，CFH)、FK506 小剂量组(1mg/kg，CFL)、溶剂对照组(CV)，REM 睡眠剥夺组分为
6、剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 1 天后睡眠恢复 6 小时组(SR1)、剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。选用 Morris 水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，同时给予相应的干预药物或溶剂，完成相应时间的 REM 睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用 Morris 水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹(Western-blot)等方法测定大鼠海
7、马 CaN 酶活性及含量的变化。 结果1各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p0.05)；2CC、CFH、CFL、CV 组的空间记忆及海马 CaN 活性、含量无明显差异(p0.05)；3空间搜索实验指标(空间记忆)：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，1 天的各组之间无明显差异(p0.05)；CC3、TC3、FH3、FL3、SR3之间无明显差异(p0.05)，SR3、SD3、SV3、RA3 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3(p0.01)及 FH3(p0.05)明显降低，FL3 较SD3、SV3 明显升高(p0.05)，而较 RA3
8、 无明显差异(p0.05)：CC5、TC5、FH5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SR5、FL5、SV5、RA5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SV5、RA5 较 CC5、TC5(p0.01)及 FH5(p0.05)明显降低，SR5、FL5 较 CC5(p0.01)、TC5(p0.05)明显降低，而较 FH5 无明显差异(p0.05)；4海马 CaN 酶活性：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，1 天的各组之间无明显差异(p0.05)；CC3、TC3、FL3、SR3 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3、FH3、FL3、SR3 明显升高
9、(p0.01)，而三组间无明显差异(p0.05)，FH3 较 SR3 明显降低(p0.01)，而较 FL3 无明显差异(p0.05)；CC5、TC5、FH5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SV5、RA5、SR5、FL5 较 CC5、TC5 明显升高(p0.01)，而五组之间无明显差异(p0.05)，FH5 较 SD5、SV5(p0.01)及 RA5、SR5(p0.05)明显降低，而较 FL5 无明显差异(p0.05)；5海马 CaN 含量：各组间无明显差异(p0.05)。 结论FK506 对正常及 REM 睡眠剥夺 1 天的大鼠认知功能及海马 CaN 无明显影响。随着 REM 睡眠剥夺
10、时间的延长，FK506 干预能改善大鼠空间记忆，降低海马 CaN 活性，而海马 CaN 含量无明显变化，REM 睡眠剥夺 3 天时两种剂量 FK506 干预均有效，REM 睡眠剥夺 5 天时仅大剂量 FK506 干预有效。FK506 可能通过降低海马内 CaN 活性改善 REM 睡眠剥夺大鼠的空间记忆。 第三部分 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠海马 STEP、ERK 的影响及 FK506 的干预作用 目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠海马 STEP(striatal enrichedprotein tyrosine phosphatase)及细胞外信号调节激酶(ERK)含量、活性的影
11、响，REM 睡眠剥夺过程中使用 CaN 抑制剂 FK506 干预后的相应变化。探讨 REM 睡眠剥夺后海马 CaN 活性升高导致大鼠认知功能障碍的机制，以及FK506 的干预机制。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)、REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM 睡眠剥夺 FK506 干预组(10mg/kg，FH)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)，每组分为 3 天、5 天组，其中 REM 睡眠剥夺组分为剥夺 3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3
12、)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，同时给予相应的干预药物或溶剂，完成 REM 睡眠剥夺及睡眠恢复后，运用蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定观察大鼠海马 STEP、ERK 含量及活性状态的变化。 结果1海马 STEP 磷酸化水平：CC、TC、FH 间无明显差异(p0.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3、SR3、FH3明显降低(p0.01)，三组间无明显差异(p0.05)，SR3 较 CC3(p0.01)、FH3(p0.05)明显降低，而较 TC3 无明显差异(p0.05)
13、；SD5、SV5、RA5、SR5较 CC5、Tc5、FH5 明显降低(p0.01)，而四组之间无明显差异(p0.05)；2各组海马 ERK2 总含量无明显差异(p0.05)；3海马 ERK2 磷酸化水平：CC、TC、FH 无明显差异(p0.05)，SD、SV、RA 无明显差异(p0.05)，均较CC、TC、FH 明显降低(p0.01)；SR3 较 SD3、SV3、RA3 明显升高(p0.01)，而与 FH3 无明显差异(p0.05)；SR5 较 SD5、SV5(p0.01)、RA5(p0.05)明显升高，而较 CC5、TC5(p0.01)、FH5(p0.05)明显降低。 结论REM 睡眠剥夺能
14、导致大鼠海马内 STEP 磷酸化水平下降即活性升高，伴有 ERK2 磷酸化水平下降即活性下降，对 ERK2 总量无明显影响，而 FK506 干预能降低海马STEP 活性，同时升高海马 ERK2 磷酸化水平，REM 睡眠剥夺 3 天后睡眠恢复也有此效果。FK506 干预通过调节海马 STEP 及 ERK2 活性，从而改善 REM 睡眠剥夺大鼠的空间记忆。正文内容目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠空间记忆、海马内钙调神经磷酸酶(CaN)活性及表达量的影响。探讨 REM 睡眠剥夺导致的大鼠认知功能障碍与海马 CaN 的活性及表达之间的联系以及睡眠恢复对认知功能的改善作用。 方法成年雄性
15、SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)及 REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)，每组分为 1 天、3 天、5 天组，其中 REM 睡眠剥夺组分为剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 1 天后睡眠恢复 6 小时组(SR1)、剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。选用 Morris 水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，完成相应时间的 REM 睡
16、眠剥夺及睡眠恢复后，利用 Morris 水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定大鼠海马CaN 酶活性及表达量的变化。 结果1各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p0.05)；2空间搜索实验指标(空间记忆)：CC 与TC 无明显差异(p0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 CC、TC 明显降低(p0.01)，SR3 较 CC3、TC3、SD3 无明显差异(p0.05)，SR5 较 CC5(p0.01)、TC5(p0.05)明显降低，而与 SD5 无明
17、显差异(p0.05)，SD1 较 SD3(p0.05)、SD5(p0.01)明显升高；3海马 CaN 酶活性：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3 较 CC3、TC3、SR3 明显升高(p0.01)，SR3 较 CC3、TC3 无明显差异(p0.05)，SD5、SR5 较 CC5、TC5 明显升高(p0.01)，而两者间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 SD1 明显升高(p0.01)；4海马 CaN 含量：各组间无明显差异(p0.05)。 第二部分 REM 睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马 CaN 的影响及 FK
18、06 的干预作用 目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺过程中使用 CaN 抑制剂 FKS06 干预，大鼠空间记忆、海马 CaN 活性及表达量的变化。探讨 CaN 在 REM 睡眠剥夺导致大鼠认知功能障碍中的作用，以及 FK506 干预作用的机制。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)、REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM 睡眠剥夺FK506 大剂量干预组(10mg/kg，FH)、小剂量干预组(1mg/kg，FL)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)，每组分为 1 天、3 天、5 天组，其中 1 天的正常组
19、又分为正常对照组(CC)、FK506 大剂量组(10mg/kg，CFH)、FK506 小剂量组(1mg/kg，CFL)、溶剂对照组(CV)，REM 睡眠剥夺组分为剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 1 天后睡眠恢复 6 小时组(SR1)、剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。选用 Morris 水迷宫对所有大鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，同时给予相应的干预药物或溶剂，完成相应时间的 REM
20、睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用 Morris 水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹(Western-blot)等方法测定大鼠海马 CaN 酶活性及含量的变化。 结果1各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p0.05)；2CC、CFH、CFL、CV 组的空间记忆及海马 CaN 活性、含量无明显差异(p0.05)；3空间搜索实验指标(空间记忆)：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，1 天的各组之间无明显差异(p0.05)；CC3、TC3、FH3、FL3、SR3之间无明显差异(p0.05)，SR3、SD3、SV3、RA3 之间无明显差异(p0
21、.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3(p0.01)及 FH3(p0.05)明显降低，FL3 较SD3、SV3 明显升高(p0.05)，而较 RA3 无明显差异(p0.05)：CC5、TC5、FH5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SR5、FL5、SV5、RA5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SV5、RA5 较 CC5、TC5(p0.01)及 FH5(p0.05)明显降低，SR5、FL5 较 CC5(p0.01)、TC5(p0.05)明显降低，而较 FH5 无明显差异(p0.05)；4海马 CaN 酶活性：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，1 天的各组之间无
22、明显差异(p0.05)；CC3、TC3、FL3、SR3 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3、FH3、FL3、SR3 明显升高(p0.01)，而三组间无明显差异(p0.05)，FH3 较 SR3 明显降低(p0.01)，而较 FL3 无明显差异(p0.05)；CC5、TC5、FH5 之间无明显差异(p0.05)，SD5、SV5、RA5、SR5、FL5 较 CC5、TC5 明显升高(p0.01)，而五组之间无明显差异(p0.05)，FH5 较 SD5、SV5(p0.01)及 RA5、SR5(p0.05)明显降低，而较 FL5 无明显差异(p0.05)；5海马
23、CaN 含量：各组间无明显差异(p0.05)。 结论FK506 对正常及 REM 睡眠剥夺 1 天的大鼠认知功能及海马 CaN 无明显影响。随着 REM 睡眠剥夺时间的延长，FK506 干预能改善大鼠空间记忆，降低海马 CaN 活性，而海马 CaN 含量无明显变化，REM 睡眠剥夺 3 天时两种剂量 FK506 干预均有效，REM 睡眠剥夺 5 天时仅大剂量 FK506 干预有效。FK506 可能通过降低海马内 CaN 活性改善 REM 睡眠剥夺大鼠的空间记忆。 第三部分 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠海马 STEP、ERK 的影响及 FK506 的干预作用 目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺与
24、恢复对大鼠海马 STEP(striatal enrichedprotein tyrosine phosphatase)及细胞外信号调节激酶(ERK)含量、活性的影响，REM 睡眠剥夺过程中使用 CaN 抑制剂 FK506 干预后的相应变化。探讨 REM 睡眠剥夺后海马 CaN 活性升高导致大鼠认知功能障碍的机制，以及FK506 的干预机制。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)、REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM 睡眠剥夺 FK506 干预组(10mg/kg，FH)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)
25、，每组分为 3 天、5 天组，其中 REM 睡眠剥夺组分为剥夺 3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，同时给予相应的干预药物或溶剂，完成 REM 睡眠剥夺及睡眠恢复后，运用蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定观察大鼠海马 STEP、ERK 含量及活性状态的变化。 结果1海马 STEP 磷酸化水平：CC、TC、FH 间无明显差异(p0.05)，SD3、SV3、RA3 较 CC3、TC3、SR3、F
26、H3明显降低(p0.01)，三组间无明显差异(p0.05)，SR3 较 CC3(p0.01)、FH3(p0.05)明显降低，而较 TC3 无明显差异(p0.05)；SD5、SV5、RA5、SR5较 CC5、Tc5、FH5 明显降低(p0.01)，而四组之间无明显差异(p0.05)；2各组海马 ERK2 总含量无明显差异(p0.05)；3海马 ERK2 磷酸化水平：CC、TC、FH 无明显差异(p0.05)，SD、SV、RA 无明显差异(p0.05)，均较CC、TC、FH 明显降低(p0.01)；SR3 较 SD3、SV3、RA3 明显升高(p0.01)，而与 FH3 无明显差异(p0.05)；
27、SR5 较 SD5、SV5(p0.01)、RA5(p0.05)明显升高，而较 CC5、TC5(p0.01)、FH5(p0.05)明显降低。 结论REM 睡眠剥夺能导致大鼠海马内 STEP 磷酸化水平下降即活性升高，伴有 ERK2 磷酸化水平下降即活性下降，对 ERK2 总量无明显影响，而 FK506 干预能降低海马STEP 活性，同时升高海马 ERK2 磷酸化水平，REM 睡眠剥夺 3 天后睡眠恢复也有此效果。FK506 干预通过调节海马 STEP 及 ERK2 活性，从而改善 REM 睡眠剥夺大鼠的空间记忆。目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺与恢复对大鼠空间记忆、海马内钙调神经磷酸酶(CaN
28、)活性及表达量的影响。探讨 REM 睡眠剥夺导致的大鼠认知功能障碍与海马 CaN 的活性及表达之间的联系以及睡眠恢复对认知功能的改善作用。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)及 REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)，每组分为 1 天、3 天、5 天组，其中 REM 睡眠剥夺组分为剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺 1 天后睡眠恢复 6 小时组(SR1)、剥夺 3 天后睡眠恢复 18 小时组(SR3)、剥夺 5 天后睡眠恢复 30 小时组(SR5)。选用 Morris 水迷宫对所有大
29、鼠进行空间认知功能的训练(定位航行实验)，训练完成后采用改良多平台水环境睡眠剥夺法(MMPM)建立大鼠的 REM 睡眠剥夺模型，完成相应时间的 REM 睡眠剥夺及睡眠恢复后，利用 Morris 水迷宫的空间搜索实验测定大鼠的空间记忆。运用比色法酶活性测定、蛋白质免疫印迹技术(Western-blot)测定大鼠海马CaN 酶活性及表达量的变化。 结果1各组大鼠空间认知功能训练的潜伏期及游泳距离无明显差异(p0.05)；2空间搜索实验指标(空间记忆)：CC 与TC 无明显差异(p0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 CC、TC 明显降低(p0
30、.01)，SR3 较 CC3、TC3、SD3 无明显差异(p0.05)，SR5 较 CC5(p0.01)、TC5(p0.05)明显降低，而与 SD5 无明显差异(p0.05)，SD1 较 SD3(p0.05)、SD5(p0.01)明显升高；3海马 CaN 酶活性：CC 与 TC 无明显差异(p0.05)，CC1、TC1、SD1、SR1 之间无明显差异(p0.05)，SD3 较 CC3、TC3、SR3 明显升高(p0.01)，SR3 较 CC3、TC3 无明显差异(p0.05)，SD5、SR5 较 CC5、TC5 明显升高(p0.01)，而两者间无明显差异(p0.05)，SD3、SD5 较 SD
31、1 明显升高(p0.01)；4海马 CaN 含量：各组间无明显差异(p0.05)。 第二部分 REM 睡眠剥夺对大鼠空间记忆、海马 CaN 的影响及 FK06 的干预作用 目的观察不同时间 REM 睡眠剥夺过程中使用 CaN 抑制剂 FKS06 干预，大鼠空间记忆、海马 CaN 活性及表达量的变化。探讨 CaN 在 REM 睡眠剥夺导致大鼠认知功能障碍中的作用，以及 FK506 干预作用的机制。 方法成年雄性 SD 大鼠随机分为正常对照组(CC)、环境对照组(TC)、REM 睡眠剥夺组(SD)、REM 睡眠剥夺后睡眠恢复组(SR)、REM 睡眠剥夺FK506 大剂量干预组(10mg/kg，FH
32、)、小剂量干预组(1mg/kg，FL)、溶剂对照组(SV)、雷帕霉素对照组(2mg/kg，RA)，每组分为 1 天、3 天、5 天组，其中 1 天的正常组又分为正常对照组(CC)、FK506 大剂量组(10mg/kg，CFH)、FK506 小剂量组(1mg/kg，CFL)、溶剂对照组(CV)，REM 睡眠剥夺组分为剥夺 1 天组(SD1)、3 天组(SD3)、5 天组(SD5)，睡眠恢复组分为剥夺特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原
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