1、老年医学专业毕业论文 精品论文 NSCLC p53 蛋白表达与对铂类化疗反应的 Meta 分析及 rAd-p53 增强顺铂对 NSCLC 细胞敏感性的实验研究关键词：Meta 分析 细胞凋亡 基因芯片 肺癌 顺铂 NSCLC 细胞摘要：肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重
2、要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p
3、53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的
4、感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调
5、并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而
6、显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。正文内容肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对
7、NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21
8、。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前
9、或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本
10、研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)
11、约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的
12、文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌
13、95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后
14、肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DD
15、P 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，
16、但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4
17、；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd
18、-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，
19、增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期
20、、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC
21、对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总
22、体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制
23、率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、B
24、TG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌
25、(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。
26、检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53
27、 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强
28、。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；
29、rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺
30、铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 107
31、0 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p
32、53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549
33、 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入
34、 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检
35、测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4
36、，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 D
37、DP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡
38、的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞
39、的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨
40、rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化
41、疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入
42、 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化
43、疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊
44、时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析
45、的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患者。 以肺腺癌 A549、GLC-82 细胞和肺巨细胞癌 95D 细胞为研究对象，以 rAd-p53 不
46、同时序联合 DDP 进行干预，通过 MTT 检测，研究 rAd-p53 联合DDP 对 NSCLC 细胞的杀伤作用。结果表明，rAd-p53 对三种 NSCLC 细胞均有显著的抑制作用。在低于 20抑制率的感染强度下，rAd-p53 即可与 DDP 发挥协同抑制作用，其联合抑制率显著高于相同剂量下各单药的抑制率。rAd-p53 无论与 DDP 同时作用，或是在 DDP 之前或之后加入，均有相加或协同抑制作用，而以先加入 rAd-p53 作用 48h 后再加入 DDP 协同抑制效应最强。 通过流式细胞和基因芯片检测技术，研究了 rAd-p53 处理后肺癌细胞的周期、凋亡率和肿瘤相关基因的表达变化
47、。结果显示，rAd-p53 和 DDP 联合作用于肺腺癌 A549 细胞与 DDP 单独作用比较，两药联合可明显减少增殖期细胞数量，增加肿瘤细胞凋亡。其机制与导入外源性 p53 基因后，p53 基因表达上调并引起调控细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡的CDKN1A、FAS、BAK1、TP5313、TNFSF14、BTG2、MAD2L1、CCND1 等一系列基因的表达变化有关。 本研究结果表明，p53 蛋白表达阴性可能对铂类化疗更加敏感，但就目前研究结果尚不能证实显著优于 p53 阳性患者；rAd-p53 具有显著的抑制 NSCLC 细胞生长作用，与 DDP 联合具有协同作用，以先加入 rAd-p53
48、作用 48h 后再加入 DDP 协同效应最强；rAd-p53 导入 NSCLC 细胞并上调 p53 基因表达后，通过改变包括细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡等一系列基因的表达，可引起细胞周期阻滞和凋亡增加，从而显著提高 DDP 对 NSCLC 细胞的敏感性和杀伤效率。肺癌是当前肿瘤死亡的首要病因，其中非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancor，NSCLC)约占肺癌总数的 80。大多数 NSCLC 确诊时已是中晚期，因此治疗以全身化药为主。目前公认的一线化疗方案均以顺铂(cisplatin，DDP)或卡铂为基础联合其他细胞毒性药物，但总体疗效欠佳。p53 基因是重要的肿瘤抑制基
49、因，在肿瘤的发生发展中具有重要作用，45-75的 NSCLC 可检测到p53 改变。本研究旨在明确 p53 蛋白表达与 NSCLC 对铂类药物反应性的关系，以及外源性 p53 基因联合 DDP 对 NSCLC 细胞体外抑制作用的最佳时序，并探讨rAd-p53 增加 NSCLC 细胞对 DDP 敏感性的机理。 检索有关 p53 蛋白表达和NSCLC 对铂类药物化疗反应性关系的文献，提取并记录相关结果，运用 Meta 分析的方法，对这些结果进行了综合定量评价。纳入 16 篇文献共 1070 例患者，p53 阳性患者 539 例，p53 阳性率 50.4；铂类化疗有效患者 414 例，化疗反应率 38.7。其中，531 例 p53 阴性患者铂类化疗反应率 44.4，539 例 p53阳性患者化疗反应率 33。随机效应模型分析，总体 OR 值1.37，95CI(0.84-2.24)，p=0.21。该结果表明，p53 蛋白阴性患者可能对铂类化疗更加敏感，但就目前的研究结果尚不能证实在统计学上显著优于 p53 阳性患
