1、血 管 紧 张 素 转 换 酶 在 肺 栓 塞 大 鼠 肺 动 脉 中 的 表 达 及 其对 肺 动 脉 血 管 的 影 响2017-12-19 12:35:14 中国医药导报 2017 年 32 期邓宜材+黄明朝+ 陈丽+ 叶永佺+游锦惠+苏标堃+陈卓+董芳摘要 目的 通过观察肺栓塞大鼠肺动脉干、外周血中血管紧张素转化酶（ACE2）在栓塞发生后不同时间点的表达情况，分析其在肺动脉血管重构中的作用。 方法 将雄性 SD 清洁级大鼠120 只按随机数字表法分为对照组、假手术和栓塞组，每组各 40 只。栓塞组大鼠再随机分为 5 个亚组，即栓塞 24 h 组、栓塞 1 周组、栓塞 2 周组、栓塞 4
2、 周组和栓塞 8 周组。在相应的时间点进行肺动脉干、外周血中的 ACE2 含量检测及肺动脉干的病理检查。 结果 与对照组比较，假手术组大鼠肺动脉干、外周血中的 ACE2 的表达差异无统计学意义（P 0.05）；栓塞组大鼠在栓塞1、 2、4 、8 周后肺动脉干、外周血中的 ACE2 的表达均显著降低（P 0.05）. While the concentrations of ACE2 in pulmonary embolism group were significantly lower than those in control group at 1 week， 2 weeks， 4 weeks
3、 and 8 weeks after embolization （P 0.05）。相比之下，栓塞组 1、2、4 周外周血 ACE2 浓度极显著低于对照组（P 0.05）；栓塞組栓塞后各时间点肺动脉干 ACE2 的表达均显著低于同期对照组，差异有统计学意义（P 0.01）。栓塞 24 h 后，栓塞组 ACE2 表达开始下降，第 2 周最低，从第 4周后开始逐渐升高（P 0.05）。见表 2、图 1，封四。2.3 各组大鼠肺动脉干血管病理切片结果病理切片结果显示：对照组、假手术组大鼠的肺动脉干的血管内膜光滑，内皮细胞未见水肿变性及脱落（图 2A、2B ，封四）。栓塞组大鼠在各时间点均出现不同程度的
4、肺动脉干血管的重构现象：急性栓塞期内出现肺动脉干血管内皮细胞水肿变性、纤维蛋白渗出、炎症细胞浸润、附壁血栓形成等（图 2C、2D、2E ，封四）。慢性期逐渐出现肉芽组织形成、纤维母细胞增生、血管壁黏液及玻璃样变性、血栓表面上皮细胞再生伴有机化等（图 2F、2G，封四）。endprint3 讨论PTE 是一種多因素参与、多个功能系统间平衡失调所致的疾病，其发生不仅与血液中凝血、抗凝、纤维蛋白溶解系统，以及以血管、血细胞构成的凝血、抗凝血平衡异常相关，甚至与炎性因子相关。已有研究表明：在 PTE 的血管重构中，Ang 是一个重要介质8-9。Ang 通过与 Ang 1 型受体（angiotensin
5、 1 receptor，AT1R）结合，发挥血管收缩、纤维化、血管内皮细胞凋亡、氧化应激和炎性反应等一系列病理生理效应10-12。ACE2 是血管紧张素转化酶（angiotensin convertion enzyme，ACE）的同系化合物13-14 ，主要功能是水解 Ang ，生成 Ang-（1-7 ）15，而 Ang-（1-7）是肾素-血管紧张素系统中的血管保护肽16-18，与 G 蛋白偶联受体 Mas 原癌基因受体结合，发挥与 Ang 相反的生物学效应，包括扩张血管、抗肥大、抑制凋亡、抗炎性反应等，从而起到减轻肺损伤、改善病理性血管重构的作用19-20。ACE2-Ang-（1-7）-Ma
6、s 受体轴对肺脏的这种保护作用，一方面是通过 ACE2 降解Ang ，减少缩血管作用，另一方面 Ang-（1-7 ）本身具有促进 Ang 2 型受体的激活及血管 Ang 1 型受体的部分抑制作用，对改善血管内皮功能，释放舒张血管物质如缓激肽、前列腺素和NO，以及对炎性细胞的趋化募集、炎性因子的释放起负向调节作用等有关21。本实验研究中，在大鼠肺栓塞发生后，其外周血、肺动脉中的 ACE2 表达量均明显降低。由于栓塞时间的不同，ACE2 表达水平较高的大鼠，其肺动脉血管重构程度、进展均明显低于 ACE2 表达水平较低的肺栓塞大鼠。本研究结果提示，ACE2 参与了大鼠血管重构调节的过程，并对血管重构
7、起抑制作用。同时，该调节作用可能通过 ACE2-Ang-（1-7） -Mas 轴抑制了 Ang诱导的病理生理效应22，从而达到保护血管内皮功能、改善血管重塑现象。参考文献1 中华医学会心血管病学分会肺血管病学组，中国医师协会心血管内科医师分会. 急性肺栓塞栓塞症诊断治疗中国专家共识J.中华内科杂志，2010，49（1）：74-81.2 Goldhaber SZ. Venous thromboembolism：epidemiology and magnitude of the problem J. Best Pract Res Clin Haematol，2012 ，25（3）：235-242.
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