1、湖南科技大学本科毕业设计（论文）目 录摘 要 .iABSTRACT.ii第一章 前 言 .- 1 -1.1 芳香酰肼类衍生物生物活性的研究 .- 1 -1.1.1 芳香酰肼类衍生物抗菌活性的研究 .- 1 -1.1.2 芳香酰肼类衍生物抗肿瘤活性的研究 .- 3 -1.1.3 芳香酰肼类衍生物合成绿色新农药的研究 .- 4 -1.2 芳香酰肼合成方法的研究进展 .- 5 -1.2.1 酯与水合肼反应合成酰肼 .- 5 -1.2.2 苯甲酰氯与肼溶液反应合成酰肼 .- 5 -1.2.3 氨基保护法 .- 6 -1.3 本课题的提出 .- 7 -第二章 实验部分 .- 8 -2.1 仪器与试剂 .
2、- 8 -2.2 实验方法 .- 9 -2.2.1 实验准备 .- 9 -2.2.2 化合物苯甲酰基苯幷三氮唑的制备 .- 9 -2.2.3 取代芳香酰肼的制备 .- 10 -2.2.4 产物的表征 .- 10 -第三章 结果与讨论 .- 11 -3.1 取代芳香酰肼的合成方法的改进 .- 11 -3.2 目标产物酰肼合成条件的优化 .- 11 -3.2.1 物料比对芳香酰肼的产率的影响 .- 11 -湖南科技大学本科毕业设计（论文）3.1.2 反应时间对芳香酰肼产率的影响 .- 12 -第四章 结 论 .- 13 -参 考 文 献 .- 14 -致 谢 .- 15 -芳香酰肼的合成方法摘 要
3、取代芳香酰肼化合物具有抗菌、止痛、降血压、抗结核、抗肿瘤等多方面的生物活性。本文以苯甲酸、苯并三氮唑、二氯亚砜及水合肼等为原料，经两步反应合成了目标产物取代芳香酰肼。对合成目标产物的结构经 IR，MS 进行了确证。关键词：苯甲酸；苯并三氮唑；水合肼；合成湖南科技大学本科毕业设计（论文）湖南科技大学本科毕业设计（论文）ivABSTRACThydrazide compounds exhibit wide spread biological activities such as analgesic, hypotensive, antibacterial, antituberculous, anti-
4、tumor and so on. In this thesis, replace the aromatic hydrazide compounds were synthesized using aromatic acid, 1H-Benzotriazole, 2chloro sulfoxide and hydrazine hydrate as raw materials by two-steps reaction. The structure of title compound was confirmed by IR, MS. Key words: replace the aromatic h
5、ydrazide; aromatic acid; 1H-Benzotriazole; 2chloro sulfoxide; synthesis湖南科技大学本科毕业设计（论文）v湖南科技大学本科毕业设计（论文） - 1 -第一章 前 言取代芳香酰肼是合成很多酰肼类衍生物的中间体，在杂环构筑中有着不可替代的地位，许多酰肼类衍生物被广泛应用于医药、农药、化工等领域 1。在医药方面，许多酰肼类衍生物被用作消炎、止痛、降血压、抗肿瘤、抗结核等，是新药研发的重要方向 2； 在农药方面，它被用作除草剂、杀菌剂、和植物生长调节剂等 3；在化学合成中，取代芳香酰肼可以用于合成吲哚、吲唑、吡唑、吡唑啉等 4重要的
6、有机中间体；因此，酰肼类衍生物的合成以及生物活性的研究受到越来越多的科研工作者的关注。1.1 芳香酰肼类衍生物生物活性的研究芳香酰肼类衍生物具有十分广泛的生物活性，如：杀菌、除草、抗肿瘤、抗结核等，它常被用在医药、农药、化工等领域，因而其活性研究受到许多科研工作者的青睐。1.1.1 芳香酰肼类衍生物抗菌活性的研究酰肼类抗菌药物具有抗真菌活性高、毒副作用小、抗菌范围更广等优点，是一类被广泛应用的杀菌剂。研究表明这类物质通过破坏和中断细菌的脂肪酸的生物合成来实现杀菌。同时由于酰肼类抗菌药物有较强的杀菌能力和较好的杀菌效果而受到许多科研工作者的青睐。2009 卢俊瑞等 5 合成的此类化合物 1（如图
7、 1.1） ，进行生物活性研究表明，它对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌等有较好的抗菌活性。湖南科技大学本科毕业设计（论文） - 2 -OHBrCNHNOCHAr1图 1.1 化合物 1 的结构式2010 年辛春伟等 6 合成的此类化合物 2（如图 1.2） ，生物活性测试表明，它对白色念珠菌、大肠杆菌、金山葡萄球菌具有极强的抑菌活性,与现有的抗菌药物氟康唑相比化合物 2 的抑菌效果更好。OHCONHN CHN NR2图 1.2 化合物 2 的结构式湖南科技大学本科毕业设计（论文） - 3 -2012 年陈慧平等 7合成的此类化合物 3（如图 1.3） ，经生物活性测试表明，对金黄葡萄球
8、菌、白色念球菌、大肠杆菌等有较好的抗菌活性。OHONH HN CH3R3图 1.3 化合物 3 的结构式1.1.2 芳香酰肼类衍生物抗肿瘤活性的研究癌症是引起人类死亡的主要原因之一。据报道，近年来我国的癌症死亡率高达 29%，而且还在呈现上升趋势，抗癌形势非常严峻。因此，合成新型高效的抗癌药物对治疗癌症有着重大而深远的意义。取代芳香酰肼类衍生物抗癌活性的研究也是许多化学工作者研究的热点。2005 年李根容等 8报道的芳香酰肼类衍生物 4（如图 1.4） ，经生物研究测试表明，由于其对白血病细胞抑制作用强、抗肿瘤活性高、抗肿瘤范围广而成为临床治疗肿瘤的首选药物。湖南科技大学本科毕业设计（论文）
9、- 4 -H2NH2NCONHNHCONHNHPtClCl4图 1.4 化合物 4 的结构式1.1.3 芳香酰肼类衍生物合成绿色新农药的研究农作物的三害是病害、虫害和草害，经过数十年的发展，酰肼类衍生物在农药方面的应用已经由过去的杀菌剂扩展到现在的多种高效、低毒的杀虫剂、杀螨剂、除草剂、植物生长调节剂。酰肼类杀菌剂具有高效、广谱、低毒等特性，因而酰肼类绿色农药的研究也一直受许多科研人员的关注。20 世纪 80 年代由美国 Rohm-Haas 开发的 9绿色杀虫剂 5（如图1.5）就是此类化合物，实验研究表明该类物质对杀螨虫、甜菜夜蛾、玉米螟、东方黏冲等有很好的触杀效果。 COHN NCC(CH
10、3)3O5图 1.5 化合物 5 的结构式湖南科技大学本科毕业设计（论文） - 5 -1.2 芳香酰肼合成方法的研究进展芳香酰肼是合成许多药物的原料，在杂环构筑中有着不可替代的地位。目前已有文献报道的方法中最常见的有四种：一种以酯与水合肼发生肼解得目标产物芳香酰肼。第二种将羧酸制成酰氯后再与水合肼反应缩合反应得到芳香酰肼。第三种氨基保护法，以氨基保护水合肼 2-位氮原子合成酰肼。第四种是腙酸解法，用腙与酸反应合成酰肼。1.2.1 酯与水合肼反应合成酰肼酯与水合肼发生肼解是得到酰肼的最基本、最常用的方法之一。例如：目前已有文献报道的 2006 年陈文杰、廖道华等 3通过邻氯苯甲酸与乙醇反应合成中间产物邻氯苯甲酸乙酯，再以邻氯苯甲酸乙酯与水合肼反应，搅拌回流 240min 后用无水乙醇重结晶得目标产物邻氯苯甲酰肼。酯与水合肼的合成方法( 如图 1.6)，产率为 37.8%。酯与水合肼的肼解反应在合成酰肼类衍生物的应用中非常广泛。该反应的优点：后处理简单。缺点：反应时间长，能耗较高，产率低。ClC OHOSOCl2,CH3CH2OHClC CH2CH3OClC NHONH2N2H4.H2OCH3CH2OH图 1.6 酯与水合肼合成邻氯苯甲酰肼
