1、医学微生物学-病毒学病毒的基本性状 Basic Characters of Virus,大连医科大学微生物学教研室主讲人：张伟,教学目标：掌握病毒的一般特征，和细菌比较生物学特点。熟悉病毒的结构与化学组成、主要形态特征、核酸特点、核衣壳对称形式以及下列概念：病毒体、核衣壳、壳粒、包膜子粒。了解病毒核壳蛋白和包膜蛋白的来源与意义。了解病毒分类的依据。掌握病毒复制的主要步骤（吸附、穿入、脱壳、生物合成、装配与释放）。熟悉病毒的抵抗力（物理、化学因素对病毒的影响），了解病毒的异常增殖（缺陷病毒、顿挫感染、干扰现象）。了解病毒的变异（病毒变异的类型，人工定向变异）。,执业医师考试大纲：病毒的形态、病毒
2、体的概念和测量单位。病毒的结构和化学组成 病毒的结构和对称性；病毒的化学组成与功能。病毒的增殖病毒增殖的过程。理化因素对病毒的影响 物理因素；化学因素。,公元前3000年埃及:孟非思壁画,小儿麻痹症（infantile paralysis）的牧师,人类75%传染病由病毒引起,一个世纪以来病毒病肆虐全球,5000万,2014“埃博拉” 袭来,布兰特利参与救援时的照片,穆罕默德富拉（Mohamed Fullah）、阿丽斯科沃玛（Alice Kovoma）、舍克汗（Sheik Humarr Khan）、阿列克斯莫依格波（Alex Moigboi）和穆巴鲁方妮（Mbalu Fonnie）,Virus：
3、是一群体积微小、结构简单，严格寄生在易感细胞内，以复制方式增殖的非细胞型微生物。病毒的主要特点(2008)：体积微小，可通过细菌滤器，需电子显微镜观察结构简单，无完整的细胞结构仅含一种类型的核酸（DNA或RNA）严格活细胞内增殖增值方式是复制对抗生素不敏感，但对干扰素敏感,概 述,（一）大小与形态病毒体 virion ：完整的具有感染性的成熟病毒颗粒，它是病毒在细胞外的典型结构形式，并具有感染性。大小：单位是纳米（nm），大多数在100nm左右。形态：球型、子弹形、砖块形、蝌蚪形、杆状等。,第一节 病毒的形态与结构,潘多拉病毒 (Pandoravirus),“最大”的病毒，长达到1微米，宽度0
4、.5微米（Megavirus第二大病毒，直径440nm)；拥有190-250万组碱基对，甚至超过了很多细菌(E.coli约470万）乃至真核细胞；更重要的是，其2556个基因中仅有百分之七的为已知基因；这表明这种全新病毒是完全脱离先有病毒，拥有一系列完全独立的基因谱系。仅有6%的基因类似于地球其它生物体 ，可能源自火星 。,法国艾克斯马赛大学的进化生物学家-克莱维里,西伯利亚阔口罐病毒(Pithovirus sibericum),2014年，首次对在西伯利亚永久冻土冰芯中采集到3万年前的病毒样本进行描述。这种史前巨型病毒仍具感染性，感染变形虫。在被发现的阔口罐病毒当中，长度最大的有1.5微米，
5、直径则有0.5微米，可在光学显微镜下观察到，比此前最大的病毒潘多拉病毒还要大50%，是目前人类已知的最大的超大型病毒；除了外形接近外，与“潘多拉”几乎毫无共同点。病毒内部结构和蜂巢相近；阔口罐病毒的整个复制周期都在其宿主的细胞质中进行。这和其他巨型DNA病毒相似，如痘病毒科及巨型病毒科（潘多拉病毒除外）。其他病毒一般以控制宿主的细胞核进行复制。 人们担心全球气候变化和钻探冻土层可能会带出未知、有害的病毒，有可能会对人类公共健康带来风险。科研人员进一步解释说，一些被公认已经灭绝了的病毒，例如繁殖过程与“阔口罐病毒”相类似的天花病毒有可能再次复活。如今看来，这样的场景很可能不再是科幻小说的情节。,
6、（二）病毒的结构、化学组成及功能病毒的结构 ：基本结构 核衣壳（nucleocapsid） 辅助结构 包膜（envelope）核衣壳：核心：成分为核酸（病毒基因组）+ 少量功能酶；衣壳：包绕在核酸外面的蛋白质外壳。衣壳由壳粒（capsomere）组成。作用：保护核酸、主要抗原。,核心,衣壳,二十面体立体对称型 螺旋对称型 复合对称型 腺病毒 流感病毒 痘病毒和噬菌体,（二）病毒的结构、化学组成及功能（P249)包膜：包绕在核衣壳外的双层膜成分：蛋白质抗原（病毒基因编码）+ 宿主细胞膜、核膜成分获得方式：包膜病毒成熟以“Budding”方式释放时，穿过胞膜或核膜获得脂类、多糖和少许蛋白质而形成。
7、Spike：有些病毒包膜表面有突起。如流感病毒的HA和NAEnveloped virus、Naked virus。Functions：Antigen；infectivity；Resistance,（一）病毒基因组核酸的结构特征(2009)只含有一种核酸形状多样：线状，环状，单链，双链大小差异大组成方式多样：连续、分节段（流感，轮状，出血热病毒）单链RNA病毒核酸存在极性：+SSRNA,-SSRNA多数是单倍体：HIV-2copies某些核酸具有感染性：HCV,第二节 病毒的基因组,（二）病毒基因组复制方式多样（表20-2，图20-5）,病毒的增殖方式自我复制（self replication）
8、，即以病毒核酸为模板进行复制的方式。（一）病毒复制周期吸附、穿入、脱壳、生物合成、组装、成熟和释放,第三节 病毒的增殖,吸附病毒VAP和宿主受体,VAP：Virus Attachment Protein,（二）病毒的异常增殖顿挫感染(abortive infection)：病毒进入细胞后，如细胞不能提供为病毒增殖所需要的酶类、能量及必要成分，则病毒不能合成本身成分；或者虽合成部分或全部成分，但不能组装和释放，称为如人腺病毒感染 人胚肾细胞（容纳细胞） 正常繁殖 猴肾细胞（非容纳细胞） 顿挫感染,顿挫感染的提示？,（二）病毒的异常增殖缺陷病毒(defective virus)：因病毒基因组不完整
9、或因某一基因位点改变，不能进行正常增殖，复制不出完整的有感染性病毒颗粒，此病毒称为。但当缺陷病毒与其他病毒共同感染细胞时，其他病毒可以提供所需要的条件，使缺陷病毒增殖出完整的病毒体，这种有辅助作用的病毒称为辅助病毒。如丁型肝炎病毒（HDV）是缺陷病毒，必须依赖乙型肝炎病毒（HBV）才能复制。,（二）病毒的异常增殖干扰现象(interference)：当两种病毒感染同一细胞时，可发生一种病毒抑制另外一种病毒增殖复制的现象，称为病毒的。机制：一种病毒诱导细胞产生IFN，抑制另一病毒；改变了宿主细胞的代谢途径，影响另一种病毒的复制过程；DIP引起的干扰。例子：TTV作为一种“正常病毒群”，一定条件下
10、对人有益。,（一）物理因素温度：耐冷不耐热pH：5-9稳定。强碱或强酸可被灭活射线和紫外线：破坏核酸，致死性断裂/双聚体，非致死性。故不宜用紫外线来制备灭活病毒疫苗。（二）化学因素脂溶剂：灭活包膜病毒。乙醚灭活试验鉴别有无包膜消毒剂：效果不如细菌。甲醛常用来制备灭活疫苗,第五节 理化因素对病毒的影响,病毒学的SCI杂志,问 题,定义：病毒、顿挫感染、缺陷病毒、干扰现象病毒的主要特点是？病毒的复制周期包括那些步骤？其复制方式是？什么是缺陷病毒，请举例说明？常用何试验来鉴定病毒是否有包膜？紫外线可以用于制备灭活病毒疫苗吗？什么常用来制备灭活疫苗？,【七年制历年考试题汇总】,A1型题1病毒的感染性在
11、于： A衣壳 B壳微粒 C核酸 D包膜 E刺突答案：C考点：病毒的结构（2008）解析：病毒的核心由核酸（基因组）和少量功能酶组成，核心决定了病毒的感染性。故选C。2被灭活的病毒可失去哪项特性： A血凝性 B抗原性 C融合性 D致病性 E抗体结合力答案：D考点：病毒的灭活（2008）解析：从细胞释放出来的病毒体，受到外界物理、化学作用后，失去其感染性，成为病毒的灭活。故选D。,【七年制历年考试题汇总】,A1型题3对病毒体的最正确的描述是： A有感染性的病毒颗粒 B脱壳后仍有感染性的病毒核酸 C有刺突的包膜病毒颗粒 D可独立存在于细胞外的病毒颗粒 E成熟的、完整的、具有感染性的病毒颗粒。答案：E
12、考点：病毒体的概念（2009，2010）解析：完整的成熟病毒颗粒称为病毒体。故选E。4能耐受脂溶剂的病毒为： A流感病毒 B风疹病毒 C脊髓灰质炎病毒 D呼吸道合胞病毒 E麻疹病毒答案：C考点：病毒的灭活（2011）解析：脂溶剂可以灭活包膜病毒。只有脊髓灰质炎病毒（肠道病毒）是裸病毒，能够耐受脂溶剂。故选C。,【七年制历年考试题汇总】,A1型题5Which of the following items is the pathogenic factor of virus? ( ) Aexotoxin Bendotoxin Cplasmid Dpilus Espike。答案：E考点：病毒体的结构（
13、2012）解析：有些病毒包膜表面有突起，称刺突 。如流感病毒的HA和NA，与致病性有关。故选E。名词解释及问答题病毒的干扰现象（2008）Interferon (IFN) （2008）Please describe the main characteristics of virus?（2008）简述病毒基因组核酸的结构特点。 （2009）Please explain “defective virus” and “helper virus”，show an example. （2010）6. Defective virus（2011,2012）,【执业医师资格考试真题】,A1型题1脊髓灰质炎、甲型肝炎等病毒的病毒体结构组成是： A核酸和刺突 B衣壳和包膜 C基质蛋白和衣壳 D核酸和包膜 E核酸和衣壳答案：E考点：病毒的结构（2001，2005）解析：完整的成熟病毒颗粒称为病毒体，核衣壳是病毒的基本结构，由核心和衣壳构成，其中核心为核酸。故选E。,chance favors the prepared mind！,
