1、北京市开展仿制药一致性评价的实践及进展 冯昊 潘悦 雷霆 黄可 军事医学科学院 北京生物技术和新医药产业促进中心 摘 要： 2016 年 3 月国务院发布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的公告, 国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 陆续出台政策指导推动一致性评价工作加快开展。北京市为推动相关政策有效落实, 科技部门和监管部门形成合力, 出台了一系列政策措施, 并设立专项资金, 从加快重要品种开展一致性评价工作、建设关键技术平台等方面入手, 抓住机遇推动北京生物医药产业创新发展。北京市的相关做法值得借鉴。关键词： 仿制药一致性评价; 科技创新; 医药产业; 政策; 作者简介：冯昊 (
2、1986) , 女, 博士研究生, 专业方向:科技发展战略研究及科技预测与评估。Tel:13401162879 E-mail:作者简介：雷霆 (1962) , 男, 教授, 博士生导师, 从事科技发展和医药产业研究。Tel:010-66517193 E-mail:收稿日期：2017-08-12Measures and Progress of Consistency Evaluation of Generic Drug Quality and Efficacy in BeijingFENG Hao PAN Yue LEI Ting HUANG Ke Academy of Military Med
3、ical Sciences; Beijing Pharm and Biotech Center; Abstract： In March 2016, the State Department issued a notice on “Consistency evaluation of generic drug quality and efficacy“. Then the China Food and Drug Administration (CFDA) has implemented a series of measures. Based on the situation, Beijing ci
4、ty government has organized the science and technology department and the supervision departments together, and established a special government fund to speed up enterprises promote related works and construct key technology platforms. Beijing governments practices are worth learning.Keyword： qualit
5、y consistency evaluation of generic drugs; technological innovation; pharmaceutical industry; policy; Received： 2017-08-12自 2016 年开展仿制药质量和疗效一致性评价工作以来, 我国陆续出台了一系列政策和细则, 加快推动相关工作的开展。目前, 我国仿制药生产企业开展一致性评价工作普遍面临时间紧、任务重、技术难度高、资金投入大等困难, 亟需科技扶持和激励。北京市相关部门率先响应国家政策, 在科技支撑仿制药一致性评价工作中发挥建设全国科技创新中心的引领示范作用, 开展了一系列
6、支撑保障工作, 推动北京市企业加快开展一致性评价研究, 进一步提高京产药品质量水平, 带动产业创新升级。1 我国出台的仿制药质量和疗效一致性评价相关政策2016 年 3 月国务院发布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的公告(国办发20168 号) , 随后, CFDA 出台关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告 (2016 年第 99 号) 、关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告 (2016 年第 105 号) 等一系列文件。2016 年 5 月 26 日, CFDA 又发布了关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的公告 (201
7、6 年第 106 号) , 正式公布了2018 年底前须完成仿制药一致性评价的 289 个品种目录, 标志着仿制药一致性评价工作正式全面展开。随后, CFDA 不断发布政策和细则对仿制药一致性评价的相关工作进行完善和细化 (表 1) 。2017 年 8 月 25 日, CFDA 正式发布关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 2017 年 9 月 5 日, CFDA 正式发布仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南 (需一致性评价品种) 、仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南 (境内共线生产并在欧美日上市品种) 及仿制药质量和疗效一致性评价相关单据, 这四个文件的发布对参比制剂、生
8、物等效性 (BE) 试验、原研地产化品种、欧美日上市品种、一致性评价申报、一致性评价审评等相关问题进行了细化规定, 使一致性评价工作进一步加速。2 仿制药一致性评价工作进展情况推进仿制药质量和疗效一致性评价是国家总局 2017 年的重点工作。截止到 7月 20 日, CFDA 已经正式对外发布了 8 批仿制药一致性评价参比制剂目录, 共计 610 个品规的参比制剂, 其中属于 289 目录的有 224 个品规, 289 目录之外的有 386 个品规1。610 个参比制剂覆盖了 289 个品种中的 182 个品种, 仍有107 个品种没有指定的参比制剂 (根据中国新药研发监测数据库数据计算) 。
9、截至 2017 年 8 月 25 日, CFDA 参比制剂备案平台共接收关于 796 个品种的 5 815 件备案。从企业的开展情况来看, 医药大省仍然走在前列, 江苏、广东、山东、浙江、北京、四川六省 (市) 的备案数量名列前茅。值得关注的是, 除了首批 289 品种, 企业对自由竞争品种也提早布局, 有 734 个品种在 289 名单外, 但备案数达 2 707 件2。表 1 我国仿制药质量和疗效一致性评价相关政策 Tab.1 Policies on Quality and Efficacy Evaluation of Generic Drugs in China 下载原表 随着仿制药一致
10、性评价工作的不断推进, 企业放弃某些品种越来越果断, 企业对一致性评价的观望情绪显著降温, 对名下品种是否进行评价的态度越来越明朗。从一致性评价各个阶段统计数据看, 参比制剂备案已经全面铺开, 药学研究工作已经广泛开展。根据 CFDA 8 月 21 日公布的统计结果3, 被列入 289 目录需要在 2018 年底前完成评价的品种中, 36 个品种被一半以上大药企放弃。考虑到统计时间滞后以及评价成功率等因素, 289 品种里面, 被 50%以上企业放弃的品种预计也会远远超过 36 个。在这 36 个品种中, 磺胺嘧啶片、格列本脲片、阿司匹林片虽然也有很多企业未放弃, 但真正开始评价的企业占比只有
11、1/3 左右2;15 个品种仍无任何一家企业开展评价3, 而醋酸甲羟孕酮胶囊、双氯芬酸钠缓释胶囊、盐酸克林霉素片 3 个品种暂时全部选择放弃3 (表 2) 。3 北京市仿制药一致性评价面临的形势分析仿制药是北京医药产业的重要组成部分。从医药产业整体经济产值来看, 仿制药仍是北京医药产业发展的重点, 并以“创新、高质、放心”著称全国。2016年, 北京医药工业规模以上企业主营业务收入 886.2 亿元 (指年主营业务收入2 000 万元及以上的独立核算的工业法人企业) , 其中化学制剂领域规模以上企业主营业务收入 424 亿元, 占医药工业的 47.8% (数据来源:北京生物技术和新医药产业促进
12、中心) 。此次仿制药一致性评价, 对北京来说, 既是挑战, 更是机遇。北京本土仿制药企业和品种受影响较大。从企业数量来看, 受到一致性评价影响的北京企业共有 95 家 (数据来源:北京生物技术和新医药产业促进中心) 。其中, 2016 年主营业务收入超过十亿元的企业有 10 家, 十亿元以下亿元以上29 家, G20 企业 21 家 (是指北京生物医药产业跨越发展工程认定的具有一定规模或者创新性的北京市生物医药企业。2016 年, 北京 G20 工程三期启动, 新认定 66 家 G20 企业和 23 家 G20 后备企业。89 家企业中, 化药企业 23 家, 中药6 家, 生物药 15 家,
13、 医疗器械 34 家, 服务业 11 家) 。95 家企业中, 在 2018年底前须完成仿制药一致性评价的 289 个品种内的企业共 64 家, 其中需开展一致性评价品种数超过 10 个的企业有 11 家 (表 3) , 华润双鹤、北京中新制药的品种数最多, 分别为 65 和 58 个品种。受影响较大的亿元以上企业主要有华润赛科、华素制药、悦康药业、四环制药等。例如华润赛科的苯磺酸氨氯地平片 2016 年销售额近 4.45 亿元, 占整个企业销售额将近一半, 占全国该品种市场份额的 4.97% (包括原研药) , 在国产同品种中销售额排名第一;华素制药的富马酸比索洛尔片 2016 年销售额超过
14、 2 亿元, 占整个企业销售额超过一半, 占全国该品种市场份额的 30.21% (包括原研药) , 在国产同品种中销售额排名第一。表 2 289 个品种中尚未开展评价的品种清单3Tab.2 List that Have not yet been Evaluated in 289 Generic Drugs 下载原表 从品种来看, 北京地区在 2018 年底前须完成仿制药一致性评价的 289 个品种内的品种 174 个, 涉及品规共 520 个。以亿元以上品种为例, 北京的亿元以上品种 (2016 年销售收入超过 1 亿元的品种) 共 94 个 (图 1) , 包括跨国企业品种38 个, 北京本
15、土企业品种 56 个。在北京的本土的 56 个亿元品种中, 化学仿制药品种 30 个, 其中口服固体制剂有 14 个 (表 4) 。在本次 289 目录内的有 6个品种, 包括华素制药的富马酸比索洛尔片、华润紫竹的米非司酮片、华润赛科的苯磺酸氨氯地平片等。从销售收入上来看, 跨国企业的品种数量虽少, 但是销售收入占 94 个品种的 52.5%。在 56 个本土品种中, 30 个化学仿制药的销售收入占本土品种的 44.9%, 而其中 14 个口服固体制剂占到 49.5%。14 个口服固体制剂中, 36%的销售收入来自于 2018 年底前需完成一致性评价的 6 个品种 (图 2) 。表 3 北京市
16、需开展一致性评价品种数超过 10 个的企业名单 Tab.3 Enterprises that Need to Re-Evaluate More Than 10 Drugs 下载原表 整体来看, 受到一致性评价影响的本土企业亿元品种主要是 30 个化学仿制药品种, 市场规模约 106.7 亿元, 其中 6 个 289 内的品种需在 2018 年底之前完成一致性评价工作, 市场规模约 19 亿元。不难看出, 289 外的品种市场规模更大, 需要提前布局规划。图 1 北京市亿元以上大品种数量分析 Fig.1 Quantitative Analysis of Drugs that Annual Sal
17、es of More Than One Hundred Million CNY in Beijing 下载原图图 2 北京市亿元以上大品种销售收入分析 (2016 年) Fig.2 Sales Analysis of Drugs that Annual Sales of More Than One Hundred Million CNY in Beijing (2016) 下载原图4 北京市主管部门推动仿制药一致性评价工作的相关措施为了加快全市仿制药一致性评价工作进程, 降低企业负担, 提升企业积极性, 保住重要品种, 保障临床需求, 北京市主管部门实施了一系列措施。4.1“科技+监管”双管齐
18、下, 委办联动共同研讨市食药监局、市科委、中检院、国家药典委、市药检所、市药审中心等部门联合召开研讨会, 组织四环科宝、华润双鹤、扬子江海燕药业等十余家仿制药生产代表企业召开需求咨询会, 梳理明确了“重点品种加速推进”和“技术平台广泛支撑”两个工作着力点, 并迅速从企业实施主体和第三方技术服务平台两方面开展科技布局。表 4 受仿制药一致性评价影响的北京本地亿元以上口服固体制剂品种 Tab.4 Oral Solid Dosage Form Drugs Need to Re-evaluate in the Drugs of More Than One Hundred Million CNY Annual Sales in Beijing 下载原表
