1、疫苗,2000年有170万儿童死于疫苗可预防性疾病,一、预防接种,用人工制备的疫苗类制剂（抗原）或免疫血清制剂（抗体），通过适当的途径接种到机体，使个体或群体产生对某种传染病的主动免疫或被动免疫。,二、预防接种的免疫学基础,主动免疫 是通过抗原物质刺激机体产生免疫反应。有天然和人工主动免疫。其免疫持续时间长,免疫效果好。,二、预防接种的免疫学基础,被动免疫 是机体获得由其他机体产生的活性免疫球蛋白或细胞因子。分为天然和人工被动免疫。特点是起效快，但免疫效果持续时间短。,三、预防接种的制剂,被动免疫制剂抗毒素 antitoxin抗血清 antiserum丙种球蛋白特异性免疫球蛋白其他：免疫核糖核
2、酸、转移因子胸腺素、干扰素等,三、预防接种的制剂,主动免疫制剂 疫苗vaccine所有用减毒或杀死的病原生物(细菌、病毒、立克次体等)或其抗原性物质所制成，用于预防接种的生物制品。,疫苗的作用机理,疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等。当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。,四、疫苗（vaccine)的种类,减毒活疫苗（attenuated live vaccine）卡介苗（BCG）灭活疫苗（inactivated
3、 vaccine） 伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene engineered vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）,五、人工主动免疫病毒疫苗,减毒活疫苗（attenuated live vaccine）灭活疫苗（inactivated vaccine）亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene engineered vaccine）基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccine）基因工程载体疫苗（gene engineered
4、 vectored vaccine）基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）抗独特型疫苗（anti-idiotype vaccine）,1、活疫苗（Living vaccine）,减毒活疫苗基于基因工程技术的新型活疫苗遗传重组活疫苗基因缺失活疫苗载体活疫苗,减毒活疫苗(Attenuated vaccine),自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株。优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgA。理论上的缺点，实际工
5、作中少见。变异株可能回复到有毒力的野生株如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症可能激活机体内其他病毒的感染减毒活苗可能引起持续感染成功的范例：1961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。1980年天花病毒灭绝。,遗传重组疫苗,将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒。适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等。,基因缺失活疫苗,利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性。优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株。,载体活疫苗,利用DNA重组技术，将编码病毒抗原的基因插入到另一无毒力的载体病毒，使之高
6、效表达。易建立多价疫苗。载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1。,灭活疫菌（Killed vaccine）,灭活全病毒疫苗亚单位疫苗合成肽病毒疫苗基因工程疫苗独特型病毒疫苗核酸疫苗,灭活全病毒疫苗,物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒。优点：生产简单、易保存运输。缺点需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活CTL，可激活TDTH甲醛灭活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，机制不详,亚单位疫苗（Subunit）,种类化学方法制备：如HBsAg和流感HA基因工程亚单位疫苗优点不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉
7、复活的可能。消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用,合成肽病毒疫苗,人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段优点制备容易，可大量生产，易保存，副作用少理论与实践上的缺点免疫原性弱，使用时需要加佐剂。不同肽免疫活性有差异。部分肽只激发B细胞表位，缺乏激发TH细胞的表位,基因工程疫苗,利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达。研发成本高，生产成本低，下游工程复杂。,核酸疫苗,将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白。优点：同时刺激产生体液和细胞免
8、疫，能诱导CTL活性，易生产，易保存。理论上缺点：安全性尚待考察。目前仅在实验研究中，尚未投放市场。,独特型病毒疫苗（Idiotype）,基于Jerne的免疫网络学说，内影像组抗体中含有与抗原一致的表位序列，又称抗独特型抗体疫苗。特别适合于不能培养或培养困难、产量极低的病原体直接用病病制备有潜在危险的，如Retrovirus免疫原性弱，且不能用重组技术生产的抗原,一岁内婴儿预防接种程序,六、预防接种的反应,正常反应 局部反应 全身反应 异常反应晕厥、过敏性休克 过敏性皮疹神经血管性水肿局部过敏性坏死,免疫缺陷病,免疫抑制剂使用者,禁用活疫苗,七、预防接种禁忌症,流脑疫苗 禁用 乙脑疫苗 白百破疫苗,惊厥史 脑损伤者,严重慢性病活动性肺结核怀孕,禁接种,发热急性传染病密切接触重症腹泻,暂缓接种,慎接种,过敏体质,谢谢！,
