1、血浆脂蛋白及其代谢血 脂1血浆脂蛋白2血浆脂蛋白代谢3内 容血浆中的脂类统称为血脂血脂游离型酯型甘油三酯总胆固醇总磷脂游离脂肪酸卵磷脂神经磷脂脑磷脂血脂来源肝、脂肪细胞及其他组织 合成 后释放入血外源性 从食物中摄取血 脂血脂血脂含量受 膳食 、 年龄 、 性别 、 职业 及 代谢 等的影响,波动范围很大。血浆脂蛋白血脂在血浆中是 以血浆脂蛋白 的形式而运输的电泳法 超速离心法- +CM 前 CM VLDL LDL HDLCM 前 +-血中游离脂酸 与清蛋白结合 运输, 不列入 血浆脂蛋白 之内载脂蛋白脂蛋白是脂质和蛋白质的复合体血脂在血浆中与 载脂蛋白 等结合形成可溶的脂蛋白而运输的血浆脂蛋
2、白中的蛋白质称为 载脂蛋白 ( apolipoprotein,apo)载脂蛋白的种类 ( 20多种 )apo A: A 、 A 、 A 、 AVapo B: B100、 B48apo C: C 、 C 、 C 、 Capo Dapo E载脂蛋白载脂蛋白的功能结合和转运脂质,稳定血浆脂蛋白的结构大多数载脂蛋白具有双性 -螺旋结构 不带电荷的疏水氨基酸残基构成非极性面 带电荷的亲水氨基酸残基构成极性面在脂蛋白表面,载脂蛋白的非 极性 面与脂蛋白内核疏水性 较强的甘油三 酯 (TG)及 胆固醇 酯 (CE)以 疏水键相连;极性面朝外,与血浆的水相 接触载脂蛋白载脂蛋白的功能结合和转运脂质,稳定血浆脂
3、蛋白的结构磷脂及游离胆固醇,可以借非极性基团与脂蛋白内核中疏水性较强 的 TG及 CE相连 ,极性基团朝外,与血浆的水相接触血浆脂蛋白一般呈球形,是以 TG及 CE为内核,载脂蛋白、磷脂及游离胆固醇单分子层覆盖于表面的复合体载脂蛋白载脂蛋白的功能结合和转运脂质,稳定血浆脂蛋白的结构调节脂蛋白代谢关键酶的活性参与识别脂蛋白受体载脂蛋白载脂蛋白的功能血浆脂蛋白脂蛋白是脂质和蛋白质的复合体血脂在血浆中与 载脂蛋白 等结合形成可溶的脂蛋白而运输的血浆脂蛋白甘油三酯胆固醇及其酯磷脂蛋白质(载脂蛋白,Apo)各种血浆脂蛋白的组成没有质的差别 , 但其组成比例及含量大不相同血浆脂蛋白脂蛋白是脂质和蛋白质的复
4、合体血浆脂蛋白的代谢不同来源脂蛋白具有不同功能和不同的代谢途径乳糜微粒( chylomicron, CM)食物脂肪消化后小肠黏膜细胞中长链脂肪酸再酯化成甘油三酯( TG)+合成与吸收的磷脂和胆固醇+apo B48、 apo A 、 、 新生 CM经 淋巴入血血浆脂蛋白的代谢小 肠食 物 T G经 淋 巴 入 血AT GCB - 4 8新 生 C MC MCEPCAACET GCB - 4 8C MH D La p o Eapo C、外 周 组 织L P L脂 酸甘 油apo A、apo CET GCB - 4 8C M 残 粒胆 固 醇脂 酸肝H LL R P 受 体L D L 受 体血浆脂蛋
5、白的代谢乳糜微粒( chylomicron, CM)CM功能: 外源性甘油三酯 及 胆固醇 的运输 形式正常人 CM在血浆中代谢迅速,半 寿 期为 515分钟,因此正常人空腹 1214小时血浆中不含 CM血浆脂蛋白的代谢极低密度脂蛋白( very low density lipoprotein, VLDL)肝细胞合成甘油三酯的能力最强 , 但无法储存肝细胞合成的 TG磷脂、胆固醇及其酯+apo B100、 E 组成 VLDL分泌入 血血浆脂蛋白的代谢ET GC新 生 V L D LB - 1 0 0CCEPCAH D La p o Eapo C、ECT GCV L D LB -1 0 0外 周
6、 组 织L P L脂 酸甘 油a p o CI D LET GCB - 1 0 0胆 固 醇脂 酸肝H LL D L 受 体C EB -1 0 0L D LL D L 受 体血浆脂蛋白的代谢极低密度脂蛋白( VLDL)VLDL功能: 内源性甘油三酯 的运输形式VLDL来源 :主要由肝细胞合成,分泌入血,少量来自小肠血浆脂蛋白的代谢低密度脂蛋白( low density lipoprotein, LDL)LDL是由 VLDL在血浆中转变而来的未被肝细胞摄取的 IDL,在脂蛋白脂肪酶( LPL)及肝脂肪酶( HL)的作用下进一步水解甘油三酯,内核主要变为 CE;表面的apo E转移至 HDL,剩下
7、的载脂蛋白只有 apo B100,转变为 LDLLDL是肝 合成的 内源性胆固醇 的运输形式血浆脂蛋白的代谢LDL有两条代谢途径LDL受体代谢途径LDL非受体代谢途径正常人血浆 LDL,每天约45%被清除, 其中 2/3经LDL受体途径降解, 1/3由清除细胞清除血浆脂蛋白的代谢LDL受体代谢途径H M G C o A还 原 酶L D L氨 基 酸B - 1 0 0C EB-100CC EA C A TC EB-100L D L 受 体L D L 结 合 内 吞溶 酶 体 水 解 游 离 胆 固 醇L D L 受 体 合 成 A C A T 细 胞 膜类 固 醇 激 素血浆脂蛋白的代谢LDL非
8、受体代谢途径血浆中的 LDL还可被修饰,修饰的 LDL如氧化修饰 LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的 巨噬细胞 及 血管内皮细胞 清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体 (scavenger receptor, SR),摄取清除血浆中的修饰 LDL血浆脂蛋白的代谢LDL代谢当肝细胞 LDL受体有缺陷或活性降低,生成的 LDL无法有效的被肝细胞清除,导致血浆中的 LDL水平超标,更多的 LDL进入外周组织,包括动脉壁在内,容易诱发动脉粥样硬化LDL中的胆固醇就是我们常说的 “坏胆固醇”血浆脂蛋白的代谢高密度脂蛋白( high density lipoprotein, HDL
9、)分类:按密度分为 HDL1、 HDL2和 HDL3 HDL1:仅存在于摄取高胆固醇膳食之后血浆 HDL2和 HDL3:正常人血浆中的主要形式来源:主要由 肝合成 ;小肠也可合成 少量血浆 中 CM、 VLDL 脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇 及载脂蛋白也 可产生新生的 HDL血浆脂蛋白的代谢新生 HDL的代谢过程实际上就是 胆固醇逆向转运 ( reverse cholesterol transport, RCT)将肝外组织细胞胆固醇,通过血液循环转运到肝,转化为胆汁酸排出,部分胆固醇也可直接随胆汁排入肠腔。HDL代谢血浆脂蛋白的代谢HDL代谢A 小 肠合 成新 生 H D L前 - H D
10、LP L C肝合 成P LF CA 组 织CABC-1LCATFCCEPLALCATHDL3H D L2F CC EP LA A 肾CC EP L胆 汁 胆 固 醇 、 胆 汁 酸SR-B1血浆脂蛋白的代谢HDL的血浆半寿期为 35天胆固醇的逆向转运是体内排出外周组织中胆固醇的主要机制,具有降胆固醇的作用,因此 HDL就是常说的 “好胆固醇”HDL代谢脂蛋白是血脂的运输和代谢形式;在高脂血症血浆中,一些脂蛋白含量升高,而另外脂蛋白脂质含量可能降低。因此高脂血症也被称为 脂蛋白异常血 症 。四种血浆脂蛋白代谢是一个整体,保证了血脂的正常。血浆脂质水平异常升高,超过正常范围 上限称为 高脂血症血浆脂蛋白的合成部位和功能血浆脂蛋白的代谢感谢您的耐心观看